前列腺素藥物的藥物動力學與婦產科臨床運用

葉茹

【關鍵詞】前列腺素藥物;婦產科治療;避孕

前列腺素（prostaglandins PG）為一種來自于花生四烯酸類介質，目前經有90多種。前列腺素藥物在婦科疾病治療中廣泛應用，臨床應用于藥物的藥物動力學密切相關，而臨床應用于藥物動力學關系較少報道，因此本次重點分析前列腺素藥物的藥物動力學情況，并探討藥物動力學與婦產科應用聯系。

1前列腺素藥物藥物動力學

PG臨床具有合成和天然物中提取兩種來源，因此天然物中提取的PG具有選擇性差以及不良反應多等缺點限制使用[1]。合成的PG具有2000多種，其一定程度上克服天然提取的缺點，因此臨床應用廣泛。

婦科應用的PG類藥物主要為PGE和PGF，以上兩種藥物在女性生殖系統中的各個環節均可參與，比如受精卵著床、妊娠以及分娩等等過程均具有影響效果。PGE分為PGE1和PG2兩種類型，PGE1類婦科藥物包括前列地爾、米索前列醇等。比如米索前列醇可明顯增加子宮平滑肌張力、升高子宮內壓力，從而增加子宮收縮力而導致流產，此外還具有促進宮頸成熟以及軟化作用，在流產及生產中廣泛應用。該藥物在機體內代謝失活比天然類藥物明顯降低，常溫下結構穩定。應用于機體后可快速吸收，脫脂化轉變為具有藥理效果的游離酸，然后通過α側鏈β氧化以及β側臉W氧化還原成為F型前列腺素，給藥15分種內機體中的米索前列醇酸水平達到峰值，該藥物約有75%經過腎臟排出，15%從糞便排出。PGE2包括前列腺酮以及地諾前列酮。地諾前列酮可直接作用于子宮平滑肌，促使足月子宮收縮從而達到分娩效果。機體吸收該藥物后可快速在肺肝等部位失活，在肝腎的一次性清除率為80%以上。機體內PG仙貝15-羥基脫氧酶代謝失火，然后被還原酶還原成15-酮-13，14-去氫-PGE，最后被完全分解成為7α-羥基-5，11-雙酮基-四碳-1，16-前列雙酸，并且隨著尿液排出體外。

PGF類藥物包括PGF2α和15-甲基PGF2α兩種類型。其中PGF2α主要為地諾前列素。該類藥物可使得妊娠和非妊娠子宮收縮，對于子宮平滑肌以及宮頸作用于PGE2相近[2]。地諾前列素羊水中半衰期較長，羊膜單次給藥可較早終止早孕，在羊膜腔內注射40mg藥物后，可以持續6-10小時血漿濃度維持在3-7ug/ml，靜脈注射時半衰期較短，短于1min。被降解位置一般為肝和肺部，并且從腎臟排出。15-甲基PGF2α類藥物主要包括卡前列甲酯栓以及15-甲基PGF2α，比如卡前列甲酯栓與米司酮等藥物合并使用后具有抗早孕效果。靜脈以及肌肉給藥半衰期為30min，停藥后血藥濃度快速下降?？ㄇ傲屑柞ニ樗▌?，可直接置于陰道內，通過陰道黏膜吸收進入機體，6-9小時后主要隨著尿液排出體外。

2前列腺素藥物與婦產科臨床運用

2.1促進宮頸成熟

前列腺素類藥物可在較短時間內促進宮頸軟化，因此在終止早孕以及促進足月生產中廣泛應用。筆者將2019年1月至7月收治的30例需要終止早孕的患者在終止前口服400ug米索前列醇，12小時內患者宮頸擴張為（2.5±0.18）mm，結果宮頸軟化顯著，刮宮術順利完成，無一例患者出現不適癥狀。將40例足月妊娠孕婦分為對照組及觀察組，觀察組患者陰道塞入0.5mgPGE凝膠，對照組未進行處理，結果觀察組陰道分娩率為90.0%（18/20），對照組陰道分娩率為75.0%（15/20）;兩組陰道分娩率差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2中期流產中應用

中期引產具有較高風險，需要謹慎用藥。PGF2α以及PGE1在可24小時內誘導胎兒排除率為80%，并且副作用較小，對于患者機體損傷小。米非司酮明顯增加子宮平滑肌對于前列腺素敏感性，筆者回顧分析我科室2018年1月至12月22例中期流產產婦，所有產婦均給米非司酮+吉美麗列素，結果24小時胎兒排除率為81.8%（19/22）。

2.3對產后出血作用

PG類藥物可有效促進子宮收縮，因此對于產后因子宮收縮乏力而導致大出血具有治療作用[3]。筆者回顧分析2018年8月至2019年5月68例產婦資料，其中35例產婦在胎兒前肩娩出前將1mg卡前列甲酯栓進行直腸給藥，并用手指按壓2分鐘直至藥物溶解，產婦產后2小時出血量為（32.1±0.1）mL，33例產婦則采取靜脈注射10IU催產素，結果產后兩小時陰道出血量為（89.6±1.6）mL，兩組產婦產后2小時出血量差異明顯（P<0.05）;說明卡前列甲酯栓產后止血效果優于催產素。

3小結

PG類藥物的藥物動力學比較復雜，在婦科中可應用于終止妊娠、促進分娩、產后止血等多種情況，臨床需要根據具體用途選擇合適藥物。

【參考文獻】

[1]彭巧捷，彭小瑩，黃建飛，等.卡孕栓、米索前列醇聯合縮宮素預防剖宮產產后出血的觀察現代預防醫學，2012，39（17）：4422-4423.

[2]杜舞英.益母草注射液聯合縮宮素預防剖宮產產后出血的臨床療效及安全性分析.中國計劃生育學雜志，2015，23（5）：321-323，327.

[3]劉紅，李桂玲，齊振艷，等.地塞米松及葡萄糖酸鈣聯合縮宮素預防剖宮產產后出血的效果觀察.中國基層醫藥，2013，20（1）：5-6.