肺腺癌術中冰凍病理診斷指導精準切除，有哪些？

劉志秀

肺葉切除術+系統性淋巴結清掃是肺腺癌治療標準術式，但是在胸外大范圍應用微創手術的時代，雖然各種肺結節評估手段及研究結果不斷涌現，但是關于肺腺癌標準治療術中病理診斷指導仍然沒有一個令人信服的實踐性標準，導致部分人員仍然無法準確判斷最適宜接受肺段切除或楔形切除的病灶類型、或者肺葉特異性清掃病灶類型、縱膈淋巴結采樣病灶類型。那么，肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷指導精準切除有哪些呢？

肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷概述：肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷指導精準切除主要由William D. Travis在2011年提出，其主要是在冰凍切片機中，將切下的病變組織迅速冷凍，隨后制成切片，通過病理科醫生第一時間進行病理診斷的一種方式。一般來說，患者需要在手術臺上等待大約半個鐘頭的時間，在獲得診斷結果后確定手術再由手術醫生確定手術治療方案。通過冰凍病理診斷，不僅可以確定腫瘤的良惡性及手術切緣殘留物，而且可以了解切除組織內容及惡性腫瘤的擴散情況（腫瘤是否浸潤相鄰組織、有無區域淋巴結轉移等）。

肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷指導精準切除研究意義：經過冰凍病理診斷后預后效果較突出，且不會發生縱膈淋巴結轉移。特別是微浸潤腺癌、原位腺癌，在經過亞肺葉切除后五年內生存率為百分之百。通過冰凍病理診斷，不僅可以在肺腺癌標準治療術中指導醫生選擇恰當的周圍型肺腺癌患者的手術方式，而且可以最大限度保證復發低危的患者肺功能，最大程度提高復發高危患者手術治療效果。

肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷指導精準切除研究過程內容：肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷指導精準切除主要是通過精確判定手術切除范圍，為周圍型肺腺癌患者提供更加精準、安全的手術結果，最終達到患者恢復速度提升、創口減小、復發率降低的目的。

在冰凍病理診斷應用過程中，首先需要在外科和放射診斷科醫生評估的基礎上，通過CT的精確引導，利用胸外手術，為每一例肺小結節患者插入帶鉤鋼絲（HookWire）。針對肺部較小的病灶，利用帶鉤鋼絲（HookWire），可以精確尋找到病灶，并做好位置標記，實現術前精準定位。在確定亞肺葉切除腫瘤位置后，可進行切除方案制定。

其次，由于肺腺癌標準治療術中不僅要求打洞數量明確、手術切口大小均勻，而且需要精準確定病變組織切除位置，最大限度減低肺腺癌標準治療術中器械游離對正常組織損耗。這種情況下，在肺腺癌標準治療術中，就可以利用全腔鏡下Ivor Lewis食管癌根治術，或者保留肌肉的小切口開胸肺葉切除術、胸腔鏡下肺癌根治術，切除患者一小塊組織。在不經過常規脫水、石蠟包埋、固定等制片環節的基礎上，利用特制OCT包埋劑（optimal cutting temperature compound），將放在蔗糖溶液中組織塊取出，放入20.0g/L蔗糖，在室溫下放置120min分鐘;隨后將組織凍結在-20.0℃環境中;隨后依據1/1的體積比例，將蔗糖、OCT包埋劑混合均勻，在室溫下浸泡240min。在更換新的包埋劑后再次浸泡360min;最后將組織塊撈出放置在托物臺上，利用冰凍切片機或者恒冷箱切片機（-22.0℃），將冰凍組織切割成質地均勻的薄片（厚度10.0μm），貼在預處理后的載玻片上，儲存在-20.0℃冰箱中。

在組織包埋處理之后，可利用HE（蘇木精 — 伊紅染色法），經過冰凍切片固定（10～30 s）→水洗（1～2 s）→蘇木精液染色（60℃）30～60 s→流水洗去蘇木精液（5～10 s）→1%鹽酸乙醇（1～3 s）→水洗（1～2 s）→促藍液返藍（5～10 s）→流水沖洗（15～30 s）→0.5%曙紅液染色30～60 s→蒸餾水稍洗（1～2 s）→80%乙醇（1～2 s）→95%乙醇（1～2 s）→無水乙醇（1～2 s）→石炭酸二甲苯（2～3 s）→二甲苯（Ⅰ）（2～3 s）→二甲苯（Ⅱ）（2～3 s）→中性樹膠封固步驟，進行染色處理。在顯微鏡下觀察，可以進行快速冰凍病理診斷，確定患者不易肉眼辨認的組織及肺腺癌病理類型，如微浸潤腺癌、原位腺癌等。

最后，肺腺癌標準治療術中冰凍病理診斷具有微創、精準和療效三位一體的精準指征特點，其可以根據肺腺癌標準治療術中快速冰凍病理診斷結構，確定患者亞肺葉切除腫瘤具體范圍。若肺腺癌標準治療術中經快速冰凍病理診斷確定為轉移性肺癌，存在良性結節，或者為復發低危患者（原位癌、不典型腺瘤樣增生、微浸潤腺癌），則需可摒棄補充性肺葉切除方案;若肺腺癌標準治療術中確定病理為浸潤型腺癌患者，則可以重復上述縱隔淋巴結清掃操作，并進行補充性的肺葉切除術方案制定。

總的來說，長期以來，肺腺癌標準治療術切口微創化、在保證肺功能的前提下徹底根治肺癌，是肺腺癌標準治療術實施的主要目的。而肺葉切除術是現階段肺炎標準手術方式，利用冰凍病理診斷指導，可以突破亞肺葉切除在清掃N1組淋巴結方面的局限性，降低患者的術后局部復發率，為患者術后長期生存提供依據。