雙盲試驗(yàn)的啟示

聞寶聯(lián)

（建筑材料工業(yè)技術(shù)情報(bào)研究所，北京 100024）

過去的這個(gè)春天不太平，“新冠”病毒肆虐，引發(fā)全球瘟疫，嚴(yán)重影響人們的生活秩序，有效的藥物和疫苗開發(fā)問題擺在全世界面前。新藥或是疫苗到底有無作用，如何評(píng)價(jià)？科學(xué)評(píng)價(jià)藥物藥效的試驗(yàn)方法制定最為關(guān)鍵，雙盲試驗(yàn)在此期間發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

“盲”在試驗(yàn)中是一種基本的思路，用以在試驗(yàn)中排除參與者的有意識(shí)的或者下意識(shí)的個(gè)人偏愛。比如，在非盲試驗(yàn)中檢驗(yàn)受試者對(duì)不同品牌食品的偏愛，受試者往往選擇他們偏愛的食品，但是在盲試驗(yàn)中，即品牌不能被辨認(rèn)的情況下，受試者可以真正排除個(gè)人品牌偏好而進(jìn)行試驗(yàn)。

單盲試驗(yàn)指的是這種試驗(yàn)：在試驗(yàn)中可能引起個(gè)人偏好或者使試驗(yàn)結(jié)果發(fā)生偏差的信息不向試驗(yàn)的參與者（participant）提供，而試驗(yàn)的試驗(yàn)者（experimenter）卻完全掌握關(guān)于試驗(yàn)的所有信息。單盲試驗(yàn)在心理學(xué)和社會(huì)科學(xué)研究中具有風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵囼?yàn)者對(duì)結(jié)果的預(yù)期可能會(huì)有意識(shí)或者下意識(shí)地影響參與者而造成偏差。

雙盲試驗(yàn)是一種更加嚴(yán)格的試驗(yàn)方法，通常適用于以人為研究對(duì)象的試驗(yàn)（human subjects），旨在消除可能出現(xiàn)試驗(yàn)者和參與者意識(shí)當(dāng)中的主觀偏差（subjective bias）和個(gè)人偏好（personal preferences）。在大多數(shù)情況下，雙盲試驗(yàn)要求達(dá)到非常高的科學(xué)嚴(yán)格程度。

在雙盲試驗(yàn)中，試驗(yàn)者和參與者都不知道哪些參與者屬于對(duì)照組（control group）、哪些屬于試驗(yàn)組（experimental group）。只有在所有數(shù)據(jù)被記錄完畢之后（在有些情況下是分析完畢之后），試驗(yàn)者才能知道哪些參與者是哪些組的。

三盲法是雙盲法的擴(kuò)展，即受試對(duì)象、研究人員和資料分析人員均不知道受試對(duì)象的分組和處理情況。這種方法在理論上可以減少資料分析上的偏差，但在分析時(shí)減弱了對(duì)整個(gè)研究工作的全局了解，對(duì)研究的安全性要求較高，在執(zhí)行時(shí)也較嚴(yán)密，難度較大。

“盲”試驗(yàn)方法不僅在醫(yī)學(xué)中發(fā)揮巨大作用，在各行各業(yè)都不可或缺。

有位外加劑方面的專家，在外加劑廠任總工。有次參與某工程的外加劑入圍競(jìng)標(biāo)，審查資質(zhì)、業(yè)績(jī)、注冊(cè)資本金、生產(chǎn)規(guī)模、廠房設(shè)備、人員等通過后，送樣品到指定檢測(cè)單位進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果送樣指標(biāo)不合格，他感覺蹊蹺，因?yàn)榕c以前自己做的檢測(cè)差異很大，仔細(xì)研究入圍廠家，發(fā)現(xiàn)基本都是與這個(gè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)有關(guān)聯(lián)的單位，其余廠家概不合格。他拿了這個(gè)機(jī)構(gòu)本身企業(yè)的“合格”產(chǎn)品，換了包裝，全程做了記錄，留下證據(jù)，沒寫廠家名再次送檢。檢測(cè)結(jié)果可想而知，不合格！他拿了報(bào)告和證據(jù)，送到有關(guān)部門，揭穿了把戲！

這種事不是孤例。南方某地，也是一個(gè)混凝土結(jié)構(gòu)工程出了質(zhì)量問題，施工方懷疑水泥出了問題，將樣品送往當(dāng)?shù)匾患覚z測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)，測(cè)量結(jié)果三氧化硫嚴(yán)重超標(biāo)，這能解釋工程出現(xiàn)的質(zhì)量問題。因?yàn)楫?dāng)?shù)貦z測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)低，重新送樣到某權(quán)威檢測(cè)機(jī)構(gòu)，結(jié)果水泥各項(xiàng)指標(biāo)均合格，施工方懷疑這里面有問題，重新送樣，不寫明廠家品牌，結(jié)果與地方的檢測(cè)結(jié)果基本一致，還是不合格。問題很明顯了，檢測(cè)環(huán)節(jié)出了人為干擾問題，后來了解到這家機(jī)構(gòu)與水泥廠關(guān)系密切。

以上的兩個(gè)例子，要說明的是真值很重要，要得到真實(shí)信息，必須去除干擾因素，不管是主管因素的干擾還是客觀因素的干擾，否則得到的數(shù)據(jù)也不具備參考價(jià)值。

一些建設(shè)工程，利益的誘惑往往是工程質(zhì)量的禍根。為避免人為因素的干擾，借鑒雙盲試驗(yàn)的方法進(jìn)行材料選取。比如，各個(gè)廠家的材料隨機(jī)分成 A、B、C、D、E、F 組......，交由評(píng)審專家組，專家組掌握著對(duì)應(yīng)的廠家與編號(hào)，建設(shè)管理單位和檢測(cè)單位一概不知，等拿到檢測(cè)結(jié)果，一并公示，心明眼亮，最大限度地避免人為操作的可能。再進(jìn)一步，檢測(cè)單位也不止一家，也處于保密狀態(tài)，A、B、C、D、E、F 組各個(gè)樣品送到哪一家也是隨機(jī)的，這樣的數(shù)據(jù)真實(shí)性就更強(qiáng)。

上邊的例子是要避免主觀因素的干擾，客觀因素的干擾也必須引起足夠的重視。山東某家攪拌站電話咨詢我，說出現(xiàn)了一個(gè)百思不得其解而且可怕的現(xiàn)象：混凝土 7d 的強(qiáng)度比以前低很多，60% 多一點(diǎn)，以前都在85% 以上。我們都知道，混凝土的強(qiáng)度都以 28d 強(qiáng)度為設(shè)計(jì)依據(jù)，但因?yàn)橐粋€(gè)月的時(shí)間，混凝土試塊強(qiáng)度檢測(cè)肯定是滯后的，為了盡早了解可能的強(qiáng)度，往往以3d或7d 強(qiáng)度來推測(cè)，當(dāng)然 7d 更具參考價(jià)值，如果達(dá)到了預(yù)期值，那么基本推定 28d 可以滿足要求。但現(xiàn)在 7d 不夠，攪拌站很害怕，一旦 28d 強(qiáng)度值差很多，將損失慘重。因?yàn)樵诖酥?，我處理過混凝土強(qiáng)度差的問題，也就按以前的經(jīng)驗(yàn)，直接問了幾個(gè)問題：第一，原材料有無大的變化；第二，攪拌工藝有無變化；第三，試模有無變形。我刻意讓他們重點(diǎn)測(cè)試一下使用的試模，結(jié)果都沒有問題，材料和攪拌工藝基本都無變化，在此情況下，我一時(shí)也有點(diǎn)陷入盲區(qū)，但很快借助邏輯分析手段找到原因。

任何產(chǎn)品的生產(chǎn)或制作都可以用邏輯圖（圖 1）表示。對(duì)混凝土而言，輸入就是各種原材料，中間處理過程就是攪拌時(shí)間、下料順序，輸出就是混凝土拌合物，自然，生產(chǎn)過程受到環(huán)境的影響。自然，如果輸入是穩(wěn)定的，中間處理過程是穩(wěn)定的，環(huán)境是穩(wěn)定的，輸出肯定是穩(wěn)定的。反過來，如果輸出發(fā)生了變化，前面至少有一項(xiàng)發(fā)生了變化。順此思路，我問何時(shí)在哪制作的試塊？結(jié)果發(fā)現(xiàn)在制作試塊那幾天正好來了寒流，當(dāng)時(shí)的溫度 5～15℃，是在實(shí)驗(yàn)室成型的試塊。癥結(jié)找到了，由于實(shí)驗(yàn)室沒有空調(diào)，做出試塊放了兩天，拆模后放標(biāo)養(yǎng)室，成熟度不夠，7d 強(qiáng)度肯定不足。

圖 1 產(chǎn)品制作邏輯圖

按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，混凝土試塊成型室溫度 (20±5)℃，濕度≥50%；混凝土標(biāo)養(yǎng)室的環(huán)境要求溫度是(20±2)℃、濕度 95% 以上。我建議他們成型后直接放標(biāo)養(yǎng)室，一天后拆模，結(jié)果 7d 強(qiáng)度都回歸以前狀態(tài)。

也就是說要想得到真實(shí)的數(shù)值，除了主觀因素的干擾，客觀環(huán)境的干擾因素也必須排除，否則得到的數(shù)據(jù)就是假的，也會(huì)干擾判斷。