糖類抗原CA72-4 聯(lián)合人附睪蛋白4 對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

李玉花

卵巢癌為女性發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤疾病，該病的致死率較高，其死亡率居于婦科癌癥之首，顯著高于子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌[1-2]。由于該病患者發(fā)病早期多無典型癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期狀態(tài)，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[3]。因此，如何提高該病患者的早期診斷率，盡可能改善患者預(yù)后情況已成為當(dāng)前關(guān)注的重點(diǎn)。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床上診斷卵巢癌的常用參考指標(biāo)，隨著腫瘤診斷技術(shù)的發(fā)展，新的腫瘤標(biāo)志物不斷出現(xiàn)，人附睪蛋白4（human epididymis protein4，HE-4）﹑糖類抗原72-4（CA72-4）等被逐漸應(yīng)用于早期卵巢癌的診斷中。本研究就其聯(lián)合診斷的應(yīng)用效果進(jìn)行了如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月—2019年1月期間在我院就診的卵巢癌患者60例為卵巢癌組；患者年齡最小28歲，最大72歲，平均（42.8±5.0）歲；同時(shí)選取同期在我院就診的卵巢良性疾病患者60例為良性組，年齡最小30歲，最大71歲，平均（42.2±4.8）歲；并選取同期在我院行健康體檢的體檢者60例為對(duì)照組，年齡最小31歲，最大73歲，平均（40.9±4.6）歲；三組研究對(duì)象的一般資料比較均保持同質(zhì)性（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）三組研究對(duì)象均知曉本次研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書；（2）三組研究心﹑肝﹑腎等重要臟器均正常，無明顯功能障礙；（3）三組研究對(duì)象的意識(shí)均清醒，認(rèn)知功能正常，能夠配合參與研究；（4）三組研究對(duì)象婦科檢查均正常；（5）三組臨床資料均完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除因精神疾病﹑意識(shí)障礙﹑溝通交流障礙等不能配合研究者；（2）排除臨床資料不全者；（3）排除不愿參與研究﹑中途退出研究者；（4）排除伴有明顯肝腎功能障礙者。

1.3 研究方法

三組研究對(duì)象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血4 mL，行離心分離處理，離心時(shí)間為10 min，速度為3000 r/min，分離血清，于-20℃的冰箱內(nèi)保存。以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)三組研究對(duì)象的血清CA72-4與HE-4水平，儀器均選用德國羅氏診斷公司生產(chǎn)的E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫自動(dòng)分析儀進(jìn)行，試劑盒選用羅氏原裝配套試劑三聯(lián)體試劑盒；檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較三組CA72-4與HE4水平情況；（2）對(duì)三組CA72-4與HE4檢測(cè)陽性率進(jìn)行比較；（3）對(duì)CA72-4與HE4單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷對(duì)卵巢癌的敏感度。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)

血清HE4參考值為0～140 pmol/L，以HE4水平超過140 pmol/L為陽性；CA72-4正常參考值為0～6.9 U/mL，以測(cè)定結(jié)果超過6.9 U/mL為陽性；兩者聯(lián)合檢測(cè)中任何一項(xiàng)指標(biāo)水平超過正常值即記為陽性[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)資料采用SPSS 20.0處理，CA72-4與HE4水平等定量資料以t 檢驗(yàn)，檢測(cè)陽性率﹑敏感度﹑特異度等分類資料以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組CA72-4與HE4水平比較

卵巢癌組患者CA72-4﹑HE4水平均明顯高于良性組及對(duì)照組（P＜0.05）；且與對(duì)照組比較，良性組患者HE4水平明顯升高（P＜0.05）。具體見表1。

表 1 三組CA72-4 與HE4 水平比較（）

表 1 三組CA72-4 與HE4 水平比較（）

注：t 1 表示卵巢組與良性組相比；t 2 表示卵巢癌組與對(duì)照組相比；t 3 表示良性組與對(duì)照組相比。

組別 例數(shù) CA72-4（U/mL） HE4（pmol/L）卵巢組 60 43.2±6.2 102.9±5.9良性組 60 10.8±3.2 55.9±3.8對(duì)照組 60 10.1±1.8 36.8±4.1 t 1 值 - 35.970 51.764 P 1 值 - 0.000 0.000 t 2 值 - 40.793 71.156 P 2 值 - 0.000 0.000 t 3 值 - 1.477 26.466 P 3 值 - 0.071 0.000

2.2 三組患者CA72-4與HE4檢測(cè)陽性率比較

卵巢癌組CA72-4﹑HE4檢測(cè)陽性率高于良性組及對(duì)照組（P＜0.05），良性組CA72-4﹑HE4檢測(cè)陽性率高于對(duì)照組（P＜0.05）。具體見表2。

表2 三組患者CA72-4 與HE4 檢測(cè)陽性率比較[例（%）]

2.3 兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值比較

CA72-4與HE4聯(lián)合診斷對(duì)卵巢癌患者的敏感度均明顯高于兩者單獨(dú)診斷（χ2=23.741﹑4.356，P=0.000﹑0.036）。見表3。

表3 兩項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷卵巢癌的臨床意義[例（%）]

3 討論

卵巢癌屬于女性生殖器官常見的一種惡性腫瘤疾病，其發(fā)生率較高，僅低于子宮頸癌及子宮體癌。卵巢惡性腫瘤中最為常見者即上皮癌，其死亡率已經(jīng)位居各類婦科腫瘤的首位，其對(duì)女性安全的威脅已經(jīng)不容小覷[5]。然而，因卵巢深居盆腔，且體積較小，發(fā)病早期無典型臨床癥狀，故而極易被忽略，致使多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至晚期，喪失最佳治療時(shí)機(jī)。早期診斷卵巢癌，并予以患者有效的治療是改善患者預(yù)后﹑降低患者死亡率的關(guān)鍵。

現(xiàn)階段，臨床上通常將血清標(biāo)志物糖類抗原-125（CA-125）作為診斷卵巢癌的常用標(biāo)志物，然而，宮頸癌﹑生殖道炎癥﹑自身免疫性系統(tǒng)同疾病﹑乳腺癌﹑上皮組織病變等均可能促使患者機(jī)體內(nèi)CA-125水平升高，使其在卵巢癌及卵巢良性疾病鑒別診斷中的特異性下降[6-7]。近年來，隨著腫瘤診斷技術(shù)的改進(jìn)，臨床上逐漸將新的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于卵巢癌診斷中。

人附睪蛋白4（HE-4）即診斷卵巢癌的一種新的腫瘤標(biāo)志物。很多學(xué)者對(duì)[8-10]HE-4在卵巢癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示HE-4呈現(xiàn)出過表達(dá)現(xiàn)象；而其在正常卵巢組織及癌旁組織則呈低表達(dá)狀態(tài)或不表達(dá)；且大部分卵巢癌病患中血清HE-4水平較正常人群明顯升高。本次研究結(jié)果也顯示，卵巢癌組患者的HE-4水平明顯高于良性組與對(duì)照組，且其在卵巢癌組中的檢測(cè)陽性率同樣明顯高于另外兩組（P＜0.05）；提示該蛋白能夠在一定程度上為卵巢癌的臨床診斷提供參考。

CA72-4同樣屬于新型血清腫瘤標(biāo)志物的一種，其對(duì)癌癥病患的敏感性較高。CA72-4主要由CC49及B72.3兩種單克隆抗體識(shí)別，屬于腫瘤相關(guān)糖蛋白復(fù)合物的一種，主要在腺癌組中表達(dá)，健康人群中很少見該類物質(zhì)表達(dá)[11-12]。故而，臨床上認(rèn)為CA72-4可為卵巢癌的診斷提供有效參考。然而，采用單個(gè)標(biāo)志物進(jìn)行診斷，其敏感性及特異性通常偏低；因此，臨床上通常采用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用方式進(jìn)行腫瘤疾病診斷。為進(jìn)一步提高卵巢癌的診斷效果，本次研究中采用CA72-4與HE-4聯(lián)合診斷方式進(jìn)行研究，結(jié)果顯示CA72-4與HE4聯(lián)合診斷對(duì)卵巢癌患者的敏感度均明顯高于兩者單獨(dú)診斷（P＜0.05）；提示上述兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷能夠更為準(zhǔn)確的對(duì)卵巢癌進(jìn)行診斷，提高卵巢癌早期診斷的敏感性。

綜上所述，血清CA72-4與HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于卵巢癌的診斷價(jià)值明顯高于其中任意一種標(biāo)志物的診斷價(jià)值，有利于提高診斷的準(zhǔn)確性。