胸膜五肽輔助治療肺結核合并糖尿病臨床研究

凌應冰

作者單位：粵北第二人民醫院呼吸內科，廣東 韶關 512026

基金項目：韶關市衛生計生科研立項課題（名稱：胸腺五肽治療肺結核并糖尿病的療效評價；編號：Y1739 ）

肺結核與糖尿病均為臨床中較為常見的慢性病，兩者可相互影響﹑相互并存[1]。相關研究報道[2]，糖尿病患者體內糖代謝異常，會使蛋白質﹑脂肪代謝速度加快，體液偏于酸性，利于結核桿菌生長，致使肺結核合并糖尿病的治療難度較大，其具有治療周期長﹑耐藥率高﹑復治患者比例高等特點，故常規抗癆方案治療效果較差。因此，肺結核合并糖尿病已成為了當前臨床中的一個重要公共衛生問題。實際上，糖尿病患者機體長期處于高血糖水平，可抑制免疫器官T淋巴細胞轉化與擴增，使患者免疫功能進行性下降，故改善肺結核合并糖尿病患者的免疫功能是本病治療方向之一。胸腺五肽屬于免疫調節劑的一種，當前已有研究證實此藥在肺結核病治療中有較好的輔助治療作用[3]。現為進一步分析胸膜五肽輔助治療肺結核合并糖尿病的有效性和安全性，特做如下研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

從2016年7月—2017年12月我院收治的肺結核合并糖尿病患者中選取42例進行研究，以隨機數表法將其隨機分2組，每組各21例，對照組中有12例男，9例女，28～75歲，平均（52.63±9.09）歲，肺結核病程15天～4個月，平均（1.26±0.88）個月，糖尿病病程1～8年，平均（2.01±0.69）年；治療組中有14例男，7例女，26～73歲，平均（52.29±9.41）歲，肺結核病程11天～5個月，平均（1.30±0.85）個月，糖尿病病程1～9年，平均（2.16±0.67）年，兩組基線資料對比未見有顯著的差異性（P＞0.05）。納入此次研究的患者均符合《WS 288-2017肺結核診斷》[4]中有關肺結核的診斷標準，且符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的診斷標準，首次接受抗癆治療，且近6個月內未曾服用過免疫調節劑，無嚴重心肝腎臟器疾病。患者對本研究內容知情，簽訂了同意書。本研究已獲得我院倫理委員會的審批同意。

1.2 治療方法

對照組采用常規抗結核方案治療，即強化期選用異煙肼﹑利福平﹑吡嗪酰胺﹑乙胺丁醇聯合用藥2個月，持續期選用異煙肼﹑利福平﹑乙胺丁醇聯合用藥治療4個月，簡稱2HRZE/4HRE方案，具體用量如下：（1）對體重＜55 kg的患者，異煙肼（H）（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司；國藥準字：H21022350；規格：0.1 g/片）0.3 g/次，1次/日；利福平（R）（生產廠家：華潤賽科藥業有限責任公司；國藥準字：H11020094；規格：0.15 g/片）0.45 g/次，1 次/日；吡嗪酰胺（Z）（生產廠家：常州制藥廠有限公司；國藥準字：H32023303；規格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）（生產廠家：成都錦華藥業有限責任公司；國藥準字：H51020917；規格：0.25 g/片）0.75 g/次，1次/日。（2）對于體重≥55 kg的患者，異煙肼（H）0.6 g/次，1次/d；利福平（R）0.45 g/次，1次/日；吡嗪酰胺（Z）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）1.0 g/次，1次/日，治療前2個月強化期采用HRZE治療方案，后4個月持續期采用HRE治療方案。同時根據患者的實際血糖水平，給予口服降糖藥或胰島素肌注治療。

治療組在對照組的基礎上加用胸腺五肽（批準文號：H20056810；生產廠家：深圳翰宇藥業；規格：10 mg/支）治療，每次1 mg胸腺五肽+1 mL生理鹽水混勻肌注，每周用藥2次，連續用藥觀察6個月。

1.3 觀察指標

（1）治療6個月后，對比兩組痰菌轉陰率﹑病灶吸收有效率。其中（1）痰菌轉陰判斷標準：連續3日進行痰涂片檢查，抗酸桿菌呈陰性。（2）病灶吸收效果判斷標準[6]：完全吸收：X線胸片檢查病灶基本消失；顯著吸收：胸片顯示治療后的病灶吸收面積大于治療前的1/2；吸收：治療后的病灶吸收面積少于治療前的1/2；無變化：治療后的病灶與治療前相比無變化；惡化：病灶較治療前擴大。吸收有效率=完全吸收率+顯著吸收率+吸收率。（3）治療期間，對比兩組藥物不良反應發生情況。治療前﹑治療后定期監測患者的血常規﹑尿常規﹑肝腎功能﹑凝血功能，并記錄其用藥后不適癥狀出現情況。（4）追蹤隨訪1年，記錄兩組肺結核復發情況。

表1 兩組痰菌轉陰率、病灶吸收有效率比較[例（%）]

表2 兩組不良反應發生率對比

1.4 統計學方法

選用SPSS 20.0軟件，計數資料以百分比表述，予以χ2檢驗；計量資料以（）表述，予以t 檢驗，P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰率﹑病灶吸收有效率比較

治療6個月后，治療組痰菌轉陰率﹑肺內病灶吸收率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

治療組不良反應發生率14.29%，對照組9.52%，組間差異無統計學意義（χ2=0.227，P=0.634），見表2。

2.3 兩組1年復發率比較

隨訪1年，治療組結核復發率4.76%（1/21），較對照組的33.33%（7/21）要低，差異明顯（χ2=5.559，P=0.018）。

3 討論

肺結核與糖尿病均為當前臨床中威脅人類身心健康的常見病，兩種疾病病情可相互影響。相關數據顯示[7]，糖尿病患者并發肺結核的幾率較健康人群高4～8倍，這主要是因為患者機體的血糖﹑血脂等代謝功能相對不穩定，使機體細菌免疫功能下降，體內吞噬細胞的抑菌活性下降，不能有效殺滅結核桿菌，故肺結核合并糖尿病的病理基礎是機體免疫力低下[8-9]。因此，增強患者的免疫力是肺結核合并糖尿病治療的主要手段[10]。本研究治療組在常規抗癆﹑降糖治療的基礎上加用胸腺五肽，結果顯示，治療組痰菌轉陰率﹑肺內病灶吸收率均顯著高于對照組，1年復發率較對照組明顯降低，且兩組不良反應發生率無明顯的差異，表明了胸腺五肽輔助治療肺結核合并糖尿病具有一定的有效性和安全性。胸腺五肽為生物免疫制劑，其能夠通過糾正Th1/Th2的比例失衡來調節B細胞功能，進而調控體液免疫，使巨噬細胞的吞噬功能顯著增強，與此同時此藥還可誘導自體骨髓遷移到胸腺組織的前T細胞，繼而轉化成具有免疫活性的T淋巴細胞，促使其分化為存有不同功能的T細胞亞群，故胸腺五肽既可提高體液免疫﹑細胞免疫的特異性免疫功能，又可增強非特異性免疫功能，發揮較強的抗菌﹑抗病毒能力[11-12]。

總之，胸膜五肽輔助治療肺結核合并糖尿病效果滿意，能夠促進痰菌轉陰，加快病灶吸收，并減少結核復發，且不會增加不良反應發生。