混合維生素制劑治療淋巴瘤患兒大劑量甲氨喋呤化療后口腔潰瘍的效果觀察

宋偉娜

（天津醫科大學腫瘤醫院 國家腫瘤臨床醫學研究中心 天津市“腫瘤防治”重點實驗室天津市惡性腫瘤臨床醫學研究中心，天津 300060）

大劑量MTX（HDMTX）,一般是指每次使用比常規劑量大100 倍（200 mg/kg 以上或每次1 g）以上的MTX 靜脈點滴， 使血液中藥物濃度在一段時間內達到較高水平，達到有效濃度[1]。 但常見的毒副反應是口腔黏膜潰瘍，其發病率高達24.8%～67.0%[2]，主要癥狀為口腔黏膜紅腫、充血、疼痛甚至潰瘍、出血、細菌感染[3]，尤其對于腫瘤患兒，口腔潰瘍的疼痛嚴重地影響患兒進食，不但阻礙進一步的治療，甚至危及生命[4]，目前臨床正在努力探索有效的預防措施。 我科對HDMTX 化療后口腔潰瘍的淋巴瘤患兒，采用維生素AD 滴劑聯合維生素B2的混合維生素制劑 （以下簡稱混合維生素制劑）獲得了較好的臨床效果。 現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇 2016 年 9 月至 2018 年 3 月我科收治的應用HDMTX 化療后48 h 內發生口腔潰瘍的32 例淋巴瘤患兒，納入標準：①自愿參與本研究，簽署知情同意書； ②所有入組患兒治療前均無口腔疾患，口腔黏膜完整，無潰瘍。

1.2 方法

1.2.1 給藥前處理 兩組患兒用藥前，遵囑給予1%碳酸氫鈉常規漱口，漱口時需停留口腔3～5 min，運用鼓腮運動使藥液接觸口腔各個部位。

1.2.2 觀察組 采用維生素AD 滴劑2 粒 （每粒含維生素A 1 500 U，維生素D 500 U）將滴嘴剪開擠出液體，再將維生素B250 mg（2 片）碾軋成粉末狀，兩者混在一起，調勻成糊狀。 囑患兒半臥位，配合張口，用無菌棉簽蘸混合維生素制劑涂于潰瘍面， 涂藥后半小時內不予進食，每4 h 1 次，在飯后、睡前涂藥。

1.2.3 對照組 采用口腔潰瘍散(成分：兒茶、青黛、冰片)，囑患兒半臥位，張口，使用無菌棉簽蘸口腔潰瘍散少量均勻的涂抹于潰瘍面， 涂抹后半小時內不予飲水進食，每4 h 1 次，在飯后、睡前涂藥。

1.2.4 觀察方法 由2 名固定護士每天早上8 點和下午4 點評估觀察并及時記錄潰瘍大小、數目、發生部位、疼痛的程度、依從性、愈合時間等。 參考相關文獻，治療后5 天評價潰瘍愈合及疼痛消退情況。

1.3 評價指標

1.3.1 WHO 口腔潰瘍分級標準［5］0 級：口腔黏膜無異常；Ⅰ級：口腔黏膜有 1～2 個＜1.0cm 的潰瘍，出現紅斑，稍有疼痛，不影響進食；Ⅱ級：口腔黏膜有1 個＜1.0 cm 的潰瘍和數個小潰瘍，疼痛，但患者能進食；Ⅲ級：口腔黏膜有2 個＞1.0 cm 的潰瘍和數個小潰瘍，疼痛加劇，只能進食流質飲食；Ⅳ級：口腔黏膜有2 個以上＞1.0 cm 潰瘍或融合潰瘍，疼痛加劇，不能進食。

1.3.2 疼痛評定標準 采用疼痛數字量表（Numeric rating scale，NRS）[2]將一條直線平均分成 10 份，在每個點用數字0～10 表示疼痛依次加重的程度，0 為無痛感，10 為最不能忍受的劇痛。 程度分級標準：0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。

1.3.3 療效判定標準[6]①疼痛明顯減輕，疼痛評估使用數字評估法；②潰瘍面積縮小1/2 或潰瘍數目減少1/2；③黏膜紅斑消失或無疼痛；④一周內潰瘍痊愈。具備標準 1～2 項為有效，3～4 項為顯效， 不具備上述標準為無效。 有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.4 依從性 依從：患兒配合局部涂藥；不依從：患兒拒絕局部涂藥。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行統計學處理。 采用χ2檢驗分析兩組依從性、療效差異。

2 結果

2.1 兩組患兒性別、年齡、病種、口腔潰瘍分級比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 兩組患兒治療后的第1、3、5 天的口腔潰瘍治療總有效率比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療1、3、5 天總有效率比較（例）

2.3 兩組患兒治療依從性比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患兒的依從性高于對照組。見表3。

表3 兩組患兒治療依從性比較

3 討論

目前臨床上治療化療性口腔潰瘍的方法包括：黛花合劑[6]、西瓜霜噴劑[7]、亞葉酸鈣漱口[8]、口腔潰瘍散[9]等。 我科采用混合性維生素制劑治療淋巴瘤患兒HDMTX 化療后口腔潰瘍，它的主要成分包括維生素AD 滴劑和維生素B2，其中維生素AD 滴劑包括維生素A、D，能夠促進上皮細胞（口腔黏膜）的修復，并維持其結構的完整性，加強皮膚的屏障作用，減輕炎性反應，促進潰瘍愈合，提高患兒免疫力[10]；維生素B2（核黃素）是人體重要營養素，參與體內生物氧化作用，在能量代謝中起關鍵作用；參與新陳代謝，幫助生長發育，促進潰瘍面修復，并保護皮膚和黏膜[11]。本研究顯示混合性維生素制劑5 天有效率達100%，而口腔潰瘍散只有68.75%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明混合性維生素制劑能夠減輕炎癥反應、促進潰瘍面修復并加速愈合。

混合維生素制劑較口腔潰瘍散患兒的依從性好，分析原因可能為：①混合維生素制劑為黃色，是患兒比較喜歡的顏色；沒有任何味道，不易引起患兒反感。 而口腔潰瘍散為深灰色粉狀物，略帶苦味，患兒不易接受。 ②混合性維生素制劑能夠減少局部刺激。 ③混合維生素制劑為油性糊狀物，較易貼合口腔潰瘍面， 且易沖洗； 而口腔潰瘍散不易與潰瘍面貼合，影響藥物療效。

綜上所述， 對于化療性口腔潰瘍， 在預防的同時，要盡可能選擇高效的藥物以促進潰瘍愈合。 本研究中，混合性維生素制劑能快速促進潰瘍面愈合，且患兒依從性好、有效率高，值得臨床推廣使用。