中國醫學科學院腫瘤醫院藥劑科 李國輝
2月18日,磷酸氯喹被納入了國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。磷酸氯喹是一種已有70多年歷史的治療瘧疾的老藥,在這次疫情中被用于抗新冠肺炎的臨床治療中,被認為是最具潛力的藥物之一。
對于長期口服靶向藥物治療的腫瘤患者,我們從安全性角度出發來帶大家認識一下磷酸氯喹。
磷酸氯喹可以在人體環境下進入感染病毒或寄生蟲的細胞,濃集于細胞內,阻止細胞內寄生蟲或病毒的蛋白、DNA或RNA的復制,從而發揮殺傷寄生蟲與病毒的作用。最早在1934年開始應用于臨床治療瘧疾,在隨后的臨床實踐中用途逐漸擴大,用于抗寄生蟲感染治療;大劑量氯喹能抑制免疫反應,用于治療類風濕性關節炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病;2005年美國疾病防控中心對SARS冠狀病毒的基礎研究發現,氯喹在細胞生物學實驗中顯示了良好的抗SARS病毒效果。新冠病毒與SARS病毒具有相似性,因此在體外也呈現出很好的抗新冠病毒療效,是《新冠肺炎診療方案(試行第六版)》推薦的抗病毒藥物之一。
肝功能、心功能正常的腫瘤患者可以使用,并在治療完成后監測肝功能。磷酸氯喹口服后,經腸道吸收,大部分在肝內代謝,排泄較慢,血藥濃度維持較久,半衰期可達2.5~10天。故肝功能不全患者有可能引起氯喹的體內蓄積。該藥在成年人中的致死劑量為2~4g,而且是急性致死,最常見的致死原因是氯喹引起罕見的竇房結抑制,從而導致心律失常、休克,嚴重時可發生阿斯綜合征而導致死亡。……