當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征臨床觀察

肖敬玲 劉香紅 陳 帥

(北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院透析室，北京 101500)

當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征臨床觀察

肖敬玲 劉香紅 陳 帥

(北京市密云區(qū)中醫(yī)醫(yī)院透析室，北京 101500)

目的 觀察當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征(RLS)的臨床療效。方法 將38例維持性血液透析合并RLS患者隨機(jī)分為2組，對照組19例予維持性血液透析聯(lián)合血液灌流治療及補(bǔ)鐵、補(bǔ)充葉酸、糾正貧血、糾正鈣磷代謝紊亂等對癥治療，治療組19例在對照組治療基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯，2組療程均為4周。觀察2組治療前后國際RLS研究組評分量表(IRLS)評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分變化，比較2組臨床療效。結(jié)果 2組治療后IRLS評分、PSQI評分均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組治療后下降更明顯(P<0.05)。治療組總有效率84.2%，對照組總有效率52.6%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。2組均無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 在血液透析聯(lián)合血液灌流及對癥補(bǔ)鐵、補(bǔ)充葉酸、糾正貧血及鈣磷代謝紊亂等治療基礎(chǔ)上，加用當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯能明顯改善維持性血液透析合并RLS患者的臨床癥狀，降低IRLS評分、PSQI評分，提高患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，臨床應(yīng)用安全。

腎透析；中藥療法；不寧腿綜合征

不寧腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)是一種臨床常見的感覺運(yùn)動障礙綜合征，主要表現(xiàn)為運(yùn)動下肢的渴望，常伴隨下肢的不適感，休息或睡眠時(shí)加重，運(yùn)動時(shí)減輕。RLS分為原發(fā)型和繼發(fā)型，原發(fā)型發(fā)病機(jī)制不明，少數(shù)患者有家族史；繼發(fā)型常繼發(fā)于終末期腎病、缺鐵性貧血、葉酸缺乏、多灶性運(yùn)動神經(jīng)病、干燥綜合征、妊娠、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、帕金森病、代謝疾病和藥物等所導(dǎo)致的多種疾病，繼發(fā)于終末期腎病的RLS是最常見的一種，國外流行病學(xué)資料表明，普通人群中的患病率為2.5%～5.0%[1]，維持性血液透析患者的患病率為16.0%～50.2%[2-4]，RLS的癥狀通常晝輕夜重，嚴(yán)重影響患者的睡眠及生活質(zhì)量[5]，甚至可以使患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神癥狀[6]。2015-01—2017-01，我們在對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療維持性血液透析患者RLS 19例，并與對癥治療19例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部38例均為我院透析室患者，隨機(jī)分為2組。治療組19例，男9例，女10例；年齡40～65歲，平均(53.35±8.67)歲；透析18～70個(gè)月，平均(45.45±13.14)個(gè)月；RLS病程10～23個(gè)月，平均(14.75±3.26)個(gè)月。對照組19例，男7例，女12例；年齡32～68歲，平均(53.65±9.72)歲；透析20～65個(gè)月，平均(45.15±11.81)個(gè)月；RLS病程8～21個(gè)月，平均(15.00±3.57)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合國際RLS協(xié)作組織(IRLSSG)于2014年提出的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)共識[7]。同時(shí)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[8]中慢性腎功能不全尿毒癥期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 維持性血液透析治療≥3個(gè)月；1個(gè)月內(nèi)未服用過可誘發(fā)或加重RLS的藥物。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、帕金森病、多灶性運(yùn)動神經(jīng)病、代謝疾病和藥物等原因?qū)е碌腞LS患者；嚴(yán)重肝臟疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者；認(rèn)知或語言功能障礙、不能充分交流者；依從性不佳者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在補(bǔ)充鐵劑、葉酸，糾正鈣磷代謝紊亂、糾正貧血等對癥治療基礎(chǔ)上，予每周2次血液透析治療、1次血液透析聯(lián)合血液灌流治療。血液透析使用日本尼普洛150G透析器[國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第2662349號]，每次治療4 h。血液灌流聯(lián)合血液透析治療2 h，卸除灌流器繼續(xù)血液透析治療2 h，應(yīng)用一次性使用血液灌流器[YTS-160型，廊坊市愛爾血液凈化器材廠，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2005第3450207號]，血液透析時(shí)血流量260～300 mL/min，血液灌流時(shí)血流量200 mL/min，透析液流量500 mL/min。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加服當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療。藥物組成：當(dāng)歸15 g，白芍15 g，川芎15 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，白術(shù)15 g，附子10 g，干姜10 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后國際RLS研究組評分量表(IRLS)評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分變化。IRLS評分采用IRLSSG制訂的調(diào)查問卷[9]，對患者病情予以評估，問卷中包括10個(gè)問題，每個(gè)問題0～4分，以總分0～10、11～20、21～30和31～40分區(qū)分輕、中、重和非常嚴(yán)重4個(gè)級別。睡眠質(zhì)量參照PSQI評分[10]，總分0～21分，得分越高提示患者的睡眠質(zhì)量越差。治療前后行血、尿、糞常規(guī)及肝功能檢測，如果出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)，及時(shí)停藥。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：夜間睡眠安穩(wěn)，下肢無不適感，2個(gè)月后回訪亦無明顯不適感；顯效：服藥后自覺癥狀明顯減輕，不適感不影響睡眠質(zhì)量；有效：服藥后癥狀好轉(zhuǎn)，夜間睡眠基本安穩(wěn)，但活動或勞累后癥狀較明顯；無效：服藥4周后癥狀無明顯改善[9]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后IRLS評分、PSQI評分比較 見表1。

表1 2組治療前后IRLS評分、PSQI評分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后IRLS評分、PSQI評分均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組治療后下降更明顯(P<0.05)。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

RLS常于夜間休息時(shí)出現(xiàn)或加重，因此會導(dǎo)致大部分患者發(fā)生睡眠紊亂，是影響腎臟疾病患者睡眠質(zhì)量的常見因素[11-12]，也是維持性血液透析患者的常見并發(fā)癥之一。目前大多數(shù)研究調(diào)查采用IRLS評分來評估疾病的嚴(yán)重程度，PSQI評分評價(jià)患者的睡眠質(zhì)量。RLS發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，RLS與鐵缺乏密切相關(guān)[13]。維持性血液透析患者RLS的發(fā)病機(jī)制考慮可能與其腎功能不全導(dǎo)致鐵、葉酸、促紅細(xì)胞生成素缺乏、鈣磷代謝紊亂及中大分子毒素蓄積有關(guān)[14-15]。補(bǔ)鐵可顯著改善缺鐵患者RLS癥狀，但對血清鐵蛋白正常的RLS患者無明顯作用[16]。血液透析聯(lián)合血液灌流治療可減少尿毒癥患者血中中大分子毒素蓄積，減輕尿毒癥毒素的神經(jīng)毒性作用，從而改善尿毒癥患者RLS癥狀[17]。因此補(bǔ)鐵、補(bǔ)充葉酸、糾正貧血、糾正鈣磷代謝紊亂、應(yīng)用血液透析聯(lián)合血液灌流等對癥治療可改善一部分尿毒癥患者RLS癥狀。目前西藥治療本病的副作用較多。多巴胺類藥物雖治療RLS有良好效果，但長期使用容易出現(xiàn)RLS癥狀的反跳和加重[18]，非麥角類的多巴胺受體激動劑不良反應(yīng)少，但隨用量增加容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嗜睡癥狀[19]。加巴噴丁在治療RLS的各個(gè)方面顯示了很好的療效，但高齡患者服用該藥有鎮(zhèn)靜和共濟(jì)失調(diào)的副作用。鎮(zhèn)靜安定劑和阿片類藥物治療本病尚缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RLS屬痹證范疇，主要病機(jī)為氣血運(yùn)行不暢，肌膚筋脈失養(yǎng)。維持性血液透析患者多病程久，久病導(dǎo)致腎氣虧虛，腎為一身陽氣根本，腎虧日久，命門火衰，脾土失于溫煦，導(dǎo)致脾陽不足，脾虛運(yùn)化失常，水谷精微不得輸布全身，氣血生化乏源。氣虛血運(yùn)無力，陽虛寒凝均可導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，筋脈肌膚失于溫養(yǎng)，產(chǎn)生肢體痠楚不適等癥狀。因此，治療維持性血液透析患者RLS應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)血活血為主。當(dāng)歸芍藥散出自張仲景《金匱要略》，由當(dāng)歸、白芍、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉6味藥組成，當(dāng)歸、白芍、川芎活血和血，調(diào)肝柔肝養(yǎng)筋；茯苓、澤瀉、白術(shù)溫陽健脾，化濕行氣。全方具有疏肝養(yǎng)血活血、健脾利濕化痰功效。原用于治療婦女妊娠病，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于內(nèi)科、外科、皮膚、五官等多種疾病治療。干姜附子湯出自張仲景《傷寒論》，由干姜、附子2味藥組成，原為治療傷寒誤治后腎陽衰微之證。附子走而不守，溫腎助陽，干姜散而能守，溫中散寒，助陽通脈，兩藥相須為用，更增溫陽通脈之力，推動氣血運(yùn)行。當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯治療RLS有溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)血活血之功。現(xiàn)代藥理研究表明，附子、干姜配伍應(yīng)用，有增加血流量、改善微循環(huán)作用[20]；當(dāng)歸芍藥散具有改善微循環(huán)血流速度、擴(kuò)張血管內(nèi)徑、增加血流量作用[21]。

本研究結(jié)果表明，在應(yīng)用血液透析聯(lián)合血液灌流及對癥補(bǔ)鐵、補(bǔ)充葉酸、糾正貧血及鈣磷代謝紊亂等治療基礎(chǔ)上，加用當(dāng)歸芍藥散合干姜附子湯，可明顯改善維持性血液透析患者RLS的臨床癥狀，減輕患者痛苦，使患者IRLS評分、PSQI評分明顯下降，提高患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，觀察中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全有效。

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(本文編輯：習(xí) 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.018

肖敬玲(1983—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事慢性腎臟疾病及其并發(fā)癥的中西醫(yī)治療工作。

R459.5；R289.5；R742.89

A

1002-2619(2017)07-1034-04

2017-03-29)