更昔洛韋眼用凝膠聯合干擾素α-2b治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的療效觀察

黃麗娥，王煒，林家樂

（中山市中醫院 藥學部，廣東 中山528400）

單純皰疹病毒性角膜炎 （herpes simplex keratitis，HSK）屬于一種感染性角膜疾病，臨床中通常分為上皮型、基質型及內皮型幾種類型，且以上皮型常見［1］。針對上皮型HSK，一般使用更昔洛韋眼用凝膠治療，然而單一用藥治療的效果并不理想，視力改善不佳［2］。本研究探討使用更昔洛韋眼用凝膠 ＋干擾素α-2b治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎 （HSK）的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年2月我院收治的上皮型HSK患者70例為研究對象。納入標準：①所有患者均符合HSK的診斷標準［3］，辨證分型為上皮型；②患者均無用藥禁忌，且入院前1個月未使用其他藥物治療；③患者本人或其家屬簽署知情同意書，研究經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等功能障礙的患者；②基質型與內皮型HSK患者；③妊娠期、哺乳期女性。70例患者按隨機數字表法分為兩組。觀察組35例，男21例，女14例；年齡20～61歲，平均 （42.5±2.6）歲；患病部位：左眼23例，右眼12例。對照組35例，男20例，女15例；年齡22～62歲，平均 （41.9±2.5）歲；左眼患病22例，右眼患病13例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組單純使用更昔洛韋眼用凝膠治療，將藥物滴入到結膜囊中，1滴／次，4次／d，持續治療4周。觀察組在對照組用藥的基礎上，予以患者加用重組人干擾素α-2b滴眼液治療，將藥物直接滴在患眼結膜囊，1滴／次，6次／d，滴眼液后閉眼1～2 min，持續治療4周。兩組治療期間均禁止使用其他治療藥物，同時注意在眼部瘙癢的時候，不能使用手揉眼，并避免刺激性物體進入，如洋蔥、辣椒及花粉等。

1.3觀察指標①療效判定標準：經治療，眼部充血、眼角刺激等癥狀均消失，角膜潰瘍消失并愈合，角膜基質部位無水腫，前房閃輝消失，角膜炎完全吸收為痊愈；眼充血、刺激癥狀均減輕，角膜潰瘍較治療前減少，浸潤水腫消失但殘余少量的點狀角膜炎為好轉；未達上述標準為無效。總有效率 =（痊愈例數＋好轉例數）／總例數×100%。②治療前、治療2周后與治療4周后，兩組均使用標準視力表對患者的視力情況進行觀察。③觀察兩組治療期間的不良反應發生情況以及隨訪3個月的疾病復發率。

1.4 統計學處理使用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組的療效比較治療后，觀察組的總有效率為97.14%，顯著高于對照組的80.00% （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n（%）］

2.2兩組的視力比較治療前，兩組患者的視力無顯著差異 （P＞0.05）；治療2周、4周后，兩組患者的視力均較治療前提高，且觀察組的視力均顯著高于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的視力比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的視力比較 （±s）

組別 n 治療前 治療2周后 治療4周后觀察組 35 0.42±0.08 0.72±0.11 0.85±0.15對照組 35 0.41±0.07 0.61±0.08 0.72±0.12 t 0.557 4.785 4.004 P 0.580 0.000 0.000

2.3 兩組的不良反應、復發情況比較觀察組的不良反應發生率以及隨訪復發率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應及復發情況比較 ［n（%）］

3 討論

HSK是一種致盲性眼病，該病的常見類型為上皮型，疾病早期主要是因病毒感染所致［4］。病原一般潛伏在宿主的三叉神經內，若出現發熱及感冒，病原就會進入到活躍期，并擴散至角膜上皮細胞，使上皮細胞壞死及脫落，進而引起疾病發生。

針對上皮型HSK，具體治療以抑制病毒在角膜內的復制及促進角膜愈合為主，臨床上常使用更昔洛韋眼用凝膠治療［5］。更昔洛韋可以作用于感染HSK病毒DNA鏈末端，讓病毒DNA聚合酶的活性喪失，抑制病毒在角膜內復制，阻止疾病發展。此外，更昔洛韋也可被磷酸化為雙磷酸、三磷酸阿昔洛韋，兩種產物聯合作用，能夠競爭性與病毒DNA聚合酶底物結合，進一步抑制DNA復制［6］。但是單一用藥治療上皮型HSK容易引起毒性作用，且停藥后容易出現疾病復發情況，影響患者預后。針對單純用藥療效不佳的情況，臨床提倡在常規使用更昔洛韋眼用凝膠的基礎上予以患者重組人干擾素α-2b治療，該藥物屬于一種誘生性蛋白，對諸多病毒均有良好的抵抗及抑制作用，可抑制細胞增殖，調節機體免疫系統，抑制病毒角蛋白合成，進而阻斷病毒的復制［7］。此外，同種類型的干擾素在用藥后亦不會產生抗體，能夠反復使用，不會引起耐藥性。在上皮型HSK的治療中，更昔洛韋眼用凝膠聯合干擾素α-2b可發揮藥物協同配合作用，提高治療效果及患者視力，同時還可減少單一使用更昔洛韋眼用凝膠的不良反應，減少停藥后的復發情況［8］。本研究結果顯示，觀察組的臨床療效顯著優于對照組，治療2周與4周后的視力顯著高于對照組，提示聯合用藥方式治療上皮型HSK的效果理想；此外，觀察組的不良反應發生率及隨訪復發率均顯著低于對照組，提示聯合用藥方案在減少不良反應方面有良好的效果。

綜上所述，更昔洛韋眼用凝膠聯合干擾素α-2b治療上皮型HSK的效果顯著，可顯著提高視力，且患者治療期間的不良反應發生率及隨訪復發率均較低。