補肺活血膠囊對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4的影響

閆守霞，許石鐘，關愛閣

(濮陽市中醫醫院，河南 濮陽 457001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性氣道炎性疾病，患者以咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難為主要臨床表現，對于處于穩定期的COPD而言，若不能得到有效診治，可進展為COPD急性加重期，導致患者肺功能持續惡化，COPD反復發作，甚至引起肺心病及呼吸衰竭，嚴重危害患者身體健康及生命安全[1]。調查顯示，我國2001-2008年COPD的發病率從3.5%升至6.8%，2012年調查顯示其發病率為9.6%，并隨著我國社會經濟發展以及消費人口老齡化的加劇，其發病率也逐年升高。相關統計顯示，COPD疾病經濟負擔將在2020年升至全球第5位，已成為重要的公共衛生問題。COPD屬中醫“肺熱病”“肺脹”等范疇，補肺活血膠囊具有益氣活血、補肺固腎的作用，對穩定期COPD具有良好的治療效果[2]。本研究進一步探討補肺活血膠囊對COPD患者的臨床療效及肺功能、血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2018年2月—2019年1月收治的COPD患者148例為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各74例。對照組男50例，女24例；年齡52～77歲，平均(62.77±5.48)歲；病程1～16年，平均(9.12±2.43)年；COPD病情分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級37例，Ⅳ級16例。觀察組男48例，女26例；年齡51～77歲，平均(63.34±5.56)歲；病程1～15年，平均(8.89±2.37)年；COPD病情分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級39例，Ⅳ級13例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 診斷標準[3]

咳嗽，痰液呈現黏液或者膿性；呼吸困難氣短；胸悶喘息；體重下降，活動障礙，肌肉萎縮患者；給予支氣管舒張劑以后FEV1/FVC%<70%的患者。

1.3 納入標準

所有患者均符合以上診斷標準，近3個月內未使用過糖皮質激素類藥物，臨床依從性好，研究經我院倫理會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

排除合并肺結核、支氣管哮喘、嚴重感染、嚴重肝腎功能障礙者，藥物過敏或禁忌證者，精神疾病者，妊娠及哺乳期婦女。

1.5 方法

所有患者視病情給予β2受體激動劑、激素等COPD常規藥物治療，對照組給予噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim，國藥準字：H20140954，規格：18 μg*10S)治療，18 μg/天，臨用前，取1粒放入HandiHaler專用吸入器內，放入口腔深部，用力吸氣即可。觀察組在對照組治療基礎上給予補肺活血膠囊(廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字：Z20030063，規格：0.35 g*40S)治療，口服，1.4 g/次，3次/天。兩組患者療程均為12周。

1.6 觀察指標

①兩組治療前后肺功能變化：采用 MSA-99 肺功能檢測儀(北京麥邦)測定第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、FEV1占預計值的百分比(FEV1%)；②兩組治療前后血清炎癥因子：采用酶聯免疫吸附法測定血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)、核因子-κB (NF-κB)、血清白三烯-B4 (LT-B4)。

1.7 療效評價

依據COPD相關療效標準[3]，顯效：治療后氣促、呼吸困難、紫紺等癥狀消失或顯著改善，意識障礙恢復，患者可參與輕型體力勞動；有效：治療后呼吸困難、紫紺等癥狀明顯緩解，靜息下無氣促情況發生，意識障礙有所改善；無效：治療后臨床癥狀及體征無變化?？傆行?[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。

1.8 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能變化情況

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標均升高(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標均高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別例數(n)時間FEV1 (L)FEV1/FVCFEV1%對照組74治療前1.48±0.2651.67±6.6450.78±6.22治療后1.64±0.52◆63.55±7.16◆57.12±5.87◆觀察組74治療前1.45±0.2752.12±7.0249.95±5.87治療后1.86±0.55◆▲71.37±7.21◆▲64.88±6.12◆▲

注：與本組治療前比較，◆P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子變化情況

治療前兩組患者GM-CS、NF-κB、LT-B4等炎性因子水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組GM-CS、NF-κB、LT-B4水平均降低(P<0.05)；觀察組治療后GM-CS、NF-κB、LT-B4水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別例數(n)時間GM-CS(pg/mL)NF-κB(%)LT-B4(ng/L)對照組74治療前221.25±14.5440.44±7.5645.56±5.11治療后77.68±9.59◆33.46±5.38◆27.34±4.37◆觀察組74治療前219.42±15.2641.11±7.3444.89±5.06治療后58.77±8.48◆▲27.33±5.24◆▲18.45±4.14◆▲

注：與對照組比較(▲P<0.05)，與治療前比較(◆P<0.05)。

2.3 兩組臨床療效情況

觀察組總有效率為94.59%，高于對照組的82.43%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (n)

3 討論

COPD是以進行性氣道阻塞為特征的一種慢性氣道炎性疾病，中老年是該病的高發病人群，近年來，隨著我國空氣污染加劇、人口結構變化，COPD的發病率越來越高，嚴重影響到人們的身體健康[4]。目前，臨床上對于COPD的發病機制并無明確闡述，相關研究表明，該病與遺傳、環境、免疫、感染、化學物質吸入、氣道高反應性等多種因素有關[5]。其病理學特征主要由于中央氣道炎癥浸潤造成黏液分泌增加，和外周氣道慢性炎癥損傷氣道壁，導致氣道反復修復和重塑，膠原增加，瘢痕形成，最終造成氣道狹窄，引發COPD[6]。各種病原菌可通過COPD患者下呼吸道，從而誘發慢性氣道炎癥，增加COPD發生的頻率，加速降低患者的肺功能，若不能及時給予控制，隨著患者病情加重，炎癥反應越嚴重，肺功能進行性惡化，最終可導致慢性肺心病、呼吸衰竭等嚴重并發癥，進而威脅患者生命安全[7-8]。近年來由于廣譜抗菌藥以及糖皮質激素的大量使用，造成了許多耐藥菌株的形成，影響臨床抗感染治療，導致患者預后較差[9]。

近年來，隨著中醫學的不斷發展，中藥制劑在臨床治療COPD中具有廣泛的應用。中醫認為，COPD屬中醫學中“喘癥”“咳嗽”“肺腫”“肺脹”等范疇，COPD穩定期的病理特征以本虛為主，血瘀痰濁為標，因此，“虛”“痰”“瘀”為 COPD發生的根本病因和病機。根據中醫辨證理倫，治療上應以補肺益腎、活血化瘀及祛痰為主要治則。肺為氣之主，氣為血之帥，肺疾則氣不行，氣不行則血不暢，氣血互擾導致肺之濁液幽閉不出成痰，正氣損耗、血行瘀滯、痰瘀互阻；此外，加之正虛導致邪氣反復侵擾，遷延不治而致此病發生[10]。補肺活血膠囊由黃芪、赤芍、補骨脂三味中藥組成，其中，黃芪補氣益肺、赤芍通脈化瘀、補骨脂補腎、納氣、平喘，現代藥理學證實，該藥具有抗氧化、抗炎、改善微循環、增強機體免疫力的作用。GM-CSF為受損內皮細胞釋放的一種造血生長因子，可促進粒細胞釋放ARA、NAP等，為重要炎性反應標志物[11]。NF-κB為早期轉錄因子，參與到機體早期免疫反應及炎癥反應各個階段[12]。LTB4是一種選擇性中性粒細胞趨化劑，通過其趨化性作用，可造成局部炎癥反應擴大[13]。以上三種因子均與炎癥反應密切相關。本研究在西藥常規基礎上，應用補肺活血膠囊對COPD取得顯著的治療效果。本研究結果顯示，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均高于對照組，血清GM-CSF、NF-κB、LT-B4水平低于對照組(P<0.05)。結果表明，補肺活血膠囊對改善COPD患者肺功能、炎癥反應的作用效果顯著。

綜上所述，補肺活血膠囊可顯著改善COPD患者肺功能，降低患者炎癥反應狀態，臨床療效顯著，用藥安全可靠，值得臨床推廣應用。