徐惠敏 曾小豐 張艷梅
廣東省惠州市第一人民醫院感染性疾病科 516000
慢性乙型肝炎嚴重威脅人類的健康及生命安全。據報道我國約有1.3億慢性乙型肝炎病毒攜帶者,每年約有65萬人因HBV感染導致的肝硬化、原發性肝癌和肝衰竭等嚴重并發癥而死亡[1]。晚期肝炎患者因為肝功能受損嚴重,其合成、解毒、排泄的功能嚴重失代償,易誘發嚴重并發癥而危及患者的生命安全。有研究結果表明,細菌感染是慢性乙型肝炎患者最常見的并發癥之一,也是導致其病情加重甚至死亡的一個重要因素[2]。因此,及早準確判斷感染的發生對控制慢性乙肝患者的疾病進展及預后有著重要意義。本研究以我院收治的200例慢性乙肝感染患者為研究對象,通過分析兩組患者血清CRP以及PCT水平,判斷兩種血清標志物在慢性乙型肝炎并發細菌感染的患者中進行臨床診斷的價值,為控制慢性乙型肝炎患者的感染,提高患者的生活質量提供科學參考。
1.1 一般資料 選取我院2018年8月—2019年8月收治的200例慢性乙型肝炎感染患者為研究對象。納入標準:(1)符合慢性乙型肝炎、乙肝誘發的肝硬化和原發性肝癌的臨床診斷標準;(2)年齡>18周歲,性別不限;(3)無合并其他肝炎病毒感染者;(4)無合并嚴重代謝性疾病、寄生蟲感染、藥物或化學毒物、循環障礙等疾病;(5)同意配合本研究并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并其他類型肝炎病毒感染(甲型、丙型、丁型或戊型)的患者;(2)由其他因素引起的肝硬化或原發性肝癌患者(包括酒精、代謝性疾病、膽汁淤積等);(3)不同意配合本研究者。根據其有無細菌感染分為感染組和未感染組。最終感染組納入病例80例,包括并發金黃葡萄球菌感染21例,肺炎鏈球菌感染19例,大腸埃希菌感染14例,銅綠假單胞菌感染13例以及鮑曼不動桿菌感染13例,患者細菌感染均有明確的臨床診斷或病原學診斷。其余120例未發生感染的患者納入未感染組。兩組性別、年齡、血清膽紅素水平、肝功能分級等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。
1.2 檢測方法 采用滅菌的一次性真空帶蓋塑料管,抽取清晨空腹靜脈血4ml,加肝素進行常規抗凝處理并分離血清,采用德國BRAHMS公司的PCT-Q半定量快速檢測試劑盒檢測患者血清PCT水平,采用美國Beeckman公司的免疫散射比濁法試劑盒定量檢測患者血清CRP水平。檢測結果正常參考值為:PCT<0.5μg/L,CRP≤10mg/L。

2.1 兩組患者血清PCT、CRP水平比較 感染組和未感染組患者的血清PCT和CRP水平均高于正常參考值,與未感染組相比,感染組患者的PCT和CRP水平顯著增高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者血清PCT、CRP水平
2.2 血清PCT、CRP水平診斷細菌感染的特異性與敏感性 患者血清PCT和CRP的ROC曲線下面積分別為0.829、0.851;血清PCT和CRP診斷細菌感染的最佳截斷值分別為3.98μg/L、11.29mg/L,兩種血清標志物診斷合并細菌感染的特異性和敏感性均高于75%。與CRP相比,PCT診斷細菌感染的特異性、敏感性均相對更高。見表2。

表2 兩組患者血清PCT、CRP曲線下面積及在截斷值的敏感性與特異性
乙型肝炎病毒(HBV)的感染是常見的肝臟系統疾病的誘因之一。病毒持續高水平的復制使患者從病毒攜帶狀態進一步發展成為慢性乙型肝炎、肝硬化和原發性肝癌等嚴重肝臟疾病,威脅著患者的生活質量和生命安全[3]。細菌感染是影響慢性重型乙型肝炎患者預后效果的一個重要促進因素,患者由于自身機體免疫力下降,容易出現繼發性感染,而感染本身又會加重患者肝功能的損傷程度,形成惡性循環,成為導致重型肝炎患者死亡的一個重要原因。能否早期診斷感染并發癥,對改善慢性HBV感染患者的預后具有重要意義,也是當前研究的重點。慢性乙肝患者抵抗力差,合并細菌感染時癥狀不典型,導致診斷困難,早期發現細菌感染,爭取更多的治療時間[4]。
機體發生感染時多種血清標志物水平會隨之發生變化[5]。本文結果顯示,感染組患者的血清PCT和CRP水平均顯著高于未感染組。PCT是人類降鈣素的前體物質,由甲狀旁腺C細胞內合成和分泌,在調控細胞因子網絡中發揮重要作用。正常的健康人靜脈注射小劑量的內毒素后可在2h內檢測到血清PCT,24h內即可到達高峰水平,而非細菌性感染和過敏反應時PCT水平不增高[6-7]。
本研究還發現患者血清PCT和CRP的ROC曲線面積均>0.70,其診斷細菌感染的特異性和敏感性均高于75%,且與CRP相比,PCT診斷細菌感染的特異性、敏感性均相對更高。這可能是因為CRP[8]是機體在急性炎癥期或組織出現損傷時由肝臟合成的一種反應蛋白,臨床上主要用于判斷急性期炎癥反應,對細菌感染和非細菌感染均較為敏感,因此對于慢性乙型肝炎合并細菌感染患者的診斷價值低于PCT,與陳偉杰[9]、繆希莉等[10]的研究結果一致。
綜上所述,血清PCT和CRP水平可以作為預測慢性乙肝患者細菌感染的血清標志物,建議在臨床上進行推廣監測,以便及時采取相應的預防措施。