子宮內(nèi)膜異位癥患者行保守性手術(shù)后應(yīng)用曼月樂(lè)鞏固治療的效果及對(duì)其疼痛程度的影響

任 維 李 暢 馮浩流

四川省成都市成飛醫(yī)院 610091

對(duì)于年齡較小或者需要保留生育功能的子宮內(nèi)膜異位癥患者，保守型手術(shù)治療是其首選治療方式，術(shù)后患者多需接受藥物鞏固治療。GnRHa是既往鞏固治療的主要藥物，具有緩解疼痛、降低和延緩子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的作用，但該藥物副作用較大，患者用藥時(shí)間不宜超過(guò)6個(gè)月。只能短期用藥，停藥后復(fù)發(fā)的概率較大[1]。曼月樂(lè)主要成分為左炔諾孕酮，具有改善子宮內(nèi)膜過(guò)度增生與異位等功效，在臨床月經(jīng)過(guò)多、子宮內(nèi)膜增生等多種婦科疾病中廣泛應(yīng)用[2]。為尋找一種更好的鞏固治療方法，本文對(duì)我院2015年5月—2018年5月部分行保守性手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者予以GnRHa+曼月樂(lè)治療，旨在探討該治療方案對(duì)該類患者的臨床療效和對(duì)疼痛程度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月—2018年5月行保守性手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者62例，隨機(jī)分為對(duì)照組(30例)和試驗(yàn)組(32例)。對(duì)照組平均年齡(34.02±3.59)歲；平均病程(4.61±0.32)年。試驗(yàn)組平均年齡(33.26±3.54)歲；平均病程(4.59±0.54)年?；颊叩牟〕?、年齡等一般資料對(duì)比，無(wú)明顯差異(P>0.05)?；颊呔炎栽负炇鹬橥鈺?shū)，且本次研究已經(jīng)獲得我院臨床倫理委員學(xué)會(huì)的同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜異位癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為進(jìn)行經(jīng)腹或者腹腔鏡保守性手術(shù)治療者[4]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①神志不清、精神性疾病者；②對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者；③嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全，嚴(yán)重心臟疾病等患者。

1.3 治療方法 所有患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)；對(duì)照組于術(shù)后初次月經(jīng)的第1～5天予以患者3.75mg GnRHa(注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球 ，北京博恩特藥業(yè)有限公司，3.75/劑，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809)皮下注射，每28d為1個(gè)療程、注射1次，共持續(xù)治療3個(gè)療程；試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，GnRHa治療3個(gè)療程后，停止GnRHa的注射，于患者子宮內(nèi)置入曼月樂(lè)(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，20μg/24hr×52mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088)。試驗(yàn)組患者置入曼月樂(lè)后，對(duì)兩組患者隨訪12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效、VAS(視覺(jué)模擬疼痛)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)臨床療效[5]:無(wú)效(患者盆腔囊性包塊仍然存在或臨床癥狀未顯著改善，或復(fù)發(fā))；有效(患者盆腔囊性包塊消失且臨床癥狀明顯改善)；顯效(患者盆腔囊性包塊消失且臨床癥狀均消失)?？傆行蕿橛行屎惋@效率之和。(2)VAS評(píng)分：觀察患者術(shù)后第3、6、9、12個(gè)月的VAS評(píng)分，滿分10分，分值越高，患者疼痛程度越重。(3)不良反應(yīng)發(fā)生：包括疾病復(fù)發(fā)、陰道內(nèi)出血、肝功能異常、經(jīng)期延長(zhǎng)等不良反應(yīng)；不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=7.28，P<0.05。

2.2 兩組患者VAS評(píng)分比較 手術(shù)前，兩組患者VAS評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者術(shù)后第3、6、9、12個(gè)月的VAS評(píng)分明顯低于手術(shù)前(P<0.05)；試驗(yàn)組術(shù)后第12個(gè)月的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組術(shù)后第12個(gè)月的VAS評(píng)分較術(shù)后第3、6、9個(gè)月明顯升高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者VAS評(píng)分比較分)

注：比較術(shù)前，*P<0.05；比較術(shù)后12個(gè)月,#P<0.05。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療后，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較(n)

注：兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，χ2=4.93，P<0.05。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是生育年齡婦女的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其治療方式包括藥物治療、手術(shù)治療、介入治療及輔助治療等。保守型手術(shù)治療是需保留生育功能患者的首選治療方式，患者需在術(shù)后接受GnRHa治療以防止復(fù)發(fā)，鞏固療效。該藥雖具有較好的臨床效果，但長(zhǎng)期服用患者易出現(xiàn)骨質(zhì)丟失，且價(jià)格昂貴。曼月樂(lè)是由德國(guó)拜耳公司研制的可在宮腔內(nèi)形成局部高孕激素水平的避孕藥物，具有獨(dú)特的孕激素緩釋系統(tǒng)，已在臨床部分婦科疾病中應(yīng)用[6]。

本文中，試驗(yàn)組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。分析其原因，試驗(yàn)組在GnRHa治療3個(gè)療程后患者子宮內(nèi)放置曼月樂(lè)，曼月樂(lè)可通過(guò)緩釋系統(tǒng)小劑量地將左炔諾孕酮直接在宮腔局部釋放，藥物直接作用于子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜失去對(duì)雌二醇的敏感性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，抑制其異位生長(zhǎng)，使反流經(jīng)血的“量”與“質(zhì)”均發(fā)生改變，符合“在位內(nèi)膜源頭”理論和血逆流種植學(xué)說(shuō)，既有效延長(zhǎng)了GnRHa的治療時(shí)間，提高臨床療效，有效地降低了復(fù)發(fā)率。周妍等[7]在腹腔鏡術(shù)后曼月樂(lè)治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，曼月樂(lè)聯(lián)合激素(GnRHa)治療的有效率明顯高于激素組，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯減少。本文結(jié)果進(jìn)一步顯示，兩組患者術(shù)后第3、6、9、12個(gè)月的VAS評(píng)分明顯低于手術(shù)前，對(duì)照組術(shù)后第12個(gè)月的VAS評(píng)分較術(shù)后第3、6、9個(gè)月明顯升高，提示GnRHa可有效緩解疼痛，但停藥半年后患者疼痛有復(fù)發(fā)的趨勢(shì)；試驗(yàn)組術(shù)后第12個(gè)月的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明曼月樂(lè)聯(lián)合GnRHa治療可長(zhǎng)時(shí)間緩解疼痛。主要原因是曼月樂(lè)可在直接緩慢釋放左炔諾孕酮于子宮腔，抑制子宮內(nèi)膜增生，月經(jīng)量減少，血栓素A2和內(nèi)源性前列腺素I2的釋放也相應(yīng)減少，可有效緩解痛經(jīng)[8]。盡管治療后試驗(yàn)組患者仍具有疼痛復(fù)發(fā)的可能，但曼月樂(lè)的使用期限為5年，相對(duì)于單純GnRHa治療，其疼痛復(fù)發(fā)時(shí)間可有效延長(zhǎng)。

綜上，曼月樂(lè)鞏固治療可明顯緩解行保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛，提高其臨床療效，安全性高。