微波消融聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療肝癌的效果及對血清AFP水平的影響

趙春紅 季 良

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院感染科 154002

肝癌是常見惡性腫瘤之一，肝炎病毒感染及酒精性肝硬化等是其發(fā)生的重要誘因。經(jīng)肝動脈化療栓塞是目前肝癌姑息性治療主要手段，特別適用于基礎(chǔ)肝功能差、多發(fā)性彌漫性肝癌等所致的無法行根治性手術(shù)者，但其難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，故復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。微波消融作為一種微創(chuàng)技術(shù)已逐漸用于各類腫瘤治療，本文探討微波消融聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療肝癌的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年8月—2018年7月收治入院的肝癌患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)CT或MRI影像學(xué)檢查、穿刺病理活檢確診肝癌，并確定TNM分期：Ⅲ～Ⅳ期；(2)腫瘤最大直徑≥5.0cm；(3)根治性手術(shù)禁忌證者；(4)肝功能Child分級A級或B級；(5)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重凝血功能異常者(血小板<30×109/L)；(2)門靜脈高壓致上消化道出血者；(3)大量腹水，且經(jīng)利尿、保肝等治療仍腹水較多者；(4)合并嚴(yán)重腦血管疾病、活動性感染病變者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對照組中男29例，女13例；年齡26～65歲，平均年齡(45.62±5.85)歲；其中單發(fā)病灶26例、多發(fā)病灶16例。觀察組中男27例，女15例；年齡28～68歲，平均年齡(44.31±6.07)歲；其中單發(fā)病灶24例，多發(fā)病灶18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組：予以肝動脈化療栓塞術(shù)治療，術(shù)前行血生化、血常規(guī)、乙型肝炎五項(xiàng)、凝血功能以及傳染病三項(xiàng)檢查；并經(jīng)胸片、CT及腹部彩色多普勒超聲檢查明確腫瘤位置、大小及周圍組織器官情況。手術(shù)具體操作：常規(guī)消毒，予以1%利多卡因麻醉，麻醉起效后經(jīng)股動脈穿刺插管，入腹腔動脈干、腸系膜上動脈，行數(shù)字減影血管造影，觀察腫瘤病灶染色劑血流情況。將5FRH導(dǎo)管插入腫瘤供血動脈，先后注入5-氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020593，規(guī)格：10ml∶0.25g×5支/盒)15mg/kg、奧沙利鉑[生產(chǎn)廠家：比利時(shí):CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A，分包裝:賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20150117，規(guī)格：50mg×1瓶/盒]85mg/m2、表阿霉素[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000496，規(guī)格：10mg×瓶]60mg/m2、碘化油(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021603，規(guī)格：10ml×10支/盒)10～20ml，混合成乳劑以行腫瘤病灶栓塞，待病灶內(nèi)碘化油均勻沉淀，造影確認(rèn)腫瘤供血血管是否完全栓塞，確認(rèn)完全栓塞后拔出導(dǎo)管及股動脈鞘管，并對穿刺點(diǎn)進(jìn)行止血，加壓包扎。視患者病情，適當(dāng)經(jīng)肝動脈化療栓塞治療2～3次，每次間隔時(shí)間4～6周。觀察組：在經(jīng)過肝動脈化療栓塞術(shù)后1～2周行微波消融治療，首先經(jīng)超聲或CT定位，常規(guī)消毒、鋪巾及局部麻醉后，超聲或CT引導(dǎo)下穿刺進(jìn)入腫瘤組織中心，結(jié)合腫瘤大小、形態(tài)等確定射頻時(shí)間、功率及次數(shù)等，功率選擇在50～70W，時(shí)間在5～10min，消融范圍應(yīng)超出腫瘤邊緣1cm以確保徹底消滅腫瘤組織。術(shù)后常規(guī)抗感染、保肝治療及對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療后4周，參照美國肝病學(xué)會制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。完全緩解：腫瘤組織完全壞死，復(fù)查腹部CT病灶動脈期增強(qiáng)顯影；部分緩解：部分腫瘤組織壞死，腹部CT動脈期增強(qiáng)顯影縮小程度≥30%；疾病穩(wěn)定：未達(dá)疾病進(jìn)展和部分緩解標(biāo)準(zhǔn)。疾病進(jìn)展：疾病進(jìn)展或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%[2]。(2)血清AFP測定：分別于治療前、治療后4周晨起采集外周靜脈血5ml，1 500r/min充分離心3min，留取上層清液置入-70℃冰箱中待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法測定血清AFP水平，并配合配套試劑盒，嚴(yán)格按照說明書操作。(3)術(shù)后隨訪1年觀察腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.62%，明顯高于對照組的64.29%(χ2=15.132，P<0.01)，見表1。

2.2 兩組治療前后血清AFP水平比較 治療后4周，兩組血清AFP均有所改善，且觀察組血清AFP水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后血清AFP水平比較

2.3 兩組隨訪1年復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較 隨訪1年，觀察組復(fù)發(fā)1例(復(fù)發(fā)率2.38%)，無轉(zhuǎn)移；對照組復(fù)發(fā)8例(復(fù)發(fā)率19.05%)，1例轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移率2.38%)。組間復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.480，P=0.034)。

3 討論

肝癌是世界第三大癌癥，全球每年新發(fā)病例及肝癌致死者超過50%[3]。肝癌作為發(fā)病率及死亡率居高不下的惡性腫瘤，其治療以根治性手術(shù)及非根治性保守治療為主。鑒于肝癌發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，絕大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，已喪失了手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，故探索一種有效的、對肝臟損傷較小的、安全性較高的治療方法是目前關(guān)注的熱點(diǎn)，且隨著社會進(jìn)步，微創(chuàng)技術(shù)治療肝癌已成為一種趨勢。

經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)作為肝癌主要非根治性治療法，其療效已被大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，然而其對肝臟的損害不容小覷，加之經(jīng)肝動脈化療栓塞無法對腫瘤組織造成徹底壞死作用，反復(fù)創(chuàng)傷性操作反而誘發(fā)局部缺血、缺氧、壞死，繼而引發(fā)代償性側(cè)支循環(huán)的建立，致使殘余腫瘤組織中缺氧誘導(dǎo)因子及血管內(nèi)皮生長因子等過度表達(dá)，最終導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。微波消融是在超聲或影像技術(shù)引導(dǎo)下通過微波輻射對病灶組織進(jìn)行高溫處理，使其凝固、壞死，繼而達(dá)到治療目的的一種熱消融技術(shù)。經(jīng)肝動脈化療栓塞后，病灶處于缺血、缺氧及水腫狀態(tài)，此時(shí)進(jìn)行微波消融，更利于熱量傳遞，繼而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對熱量的敏感性，此時(shí)采用較低的溫度即可殺死腫瘤細(xì)胞；此外，微波消融所產(chǎn)生的熱量能夠促進(jìn)經(jīng)肝動脈化療栓塞治療后殘余腫瘤細(xì)胞對化療藥物的吸收，繼而促進(jìn)殘余腫瘤細(xì)胞的清除，以降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本文結(jié)果顯示，治療后4周，觀察組總有效率為97.62%，明顯高于對照組的64.29%，且隨訪1年復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，與既往文獻(xiàn)[4]報(bào)道相吻合。表明，微波消融聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)用于肝癌療效確切，可明顯提高近期療效，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

AFP是一種糖蛋白，主要通過胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。其高濃度表達(dá)和肝癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為多種腫瘤陽性檢測指標(biāo)[5]。目前臨床將AFP作為原發(fā)性肝癌血清標(biāo)志物，廣泛用于肝癌臨床診斷及預(yù)后檢測。本文結(jié)果顯示，治療后4周，觀察組血清AFP水平明顯低于對照組。表明在肝動脈化療栓塞術(shù)后聯(lián)合微波消融治療，可顯著降低肝癌患者血清AFP表達(dá)，改善患者預(yù)后，但相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。綜上所述，微波消融聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)用于肝癌療效確切，可有效下調(diào)血清AFP表達(dá)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。