血清25-羥維生素D檢測在佝僂病患兒診斷中的應用價值

陳曦 梁龍芳

【摘要】 目的：探討血清25-羥維生素D檢測在佝僂病患兒中的應用價值。方法：選取2016年9月-2018年2月在筆者所在醫院就診的47例佝僂病患兒為觀察組，并選取同期體檢的健康兒童47例為對照組，回顧性分析其臨床資料。所有患者均行血清25-羥維生素D及實驗室指標檢測，比較兩組血清25-羥維生素D情況及實驗室指標異常情況。結果：觀察組血清25-羥維生素D缺乏率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組血鈣異常率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線下面積（AUC）為0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，敏感度及特異度分別為68.89%、67.35%。結論：佝僂病患兒血清25-羥維生素D水平均較低，可在一定程度內反映維生素D的營養狀況，有助于早期篩查佝僂病，同時進行骨密度和骨堿性磷酸酶檢測效果更為顯著。

【關鍵詞】 佝僂病 血清25-羥維生素D 應用價值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.028 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To explore the value of serum 25-hydroxyvitamin D in rickets in children. Method： From September 2016 to February 2018， 47 children with rickets who were admitted in our hospital were selected as the observation group， and 47 healthy children who underwent physical examination during the same period were selected as the control group， and their clinical data were retrospectively analyzed. All patients were tested for serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators. Serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators were compared between the two groups. Result： The incidence of serum 25-hydroxyvitamin D deficiency in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the serum calcium abnormal rate between the two groups （P>0.05）. The bone mineral density and bone alkaline phosphatase abnormal rate in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the ROC curve （AUC） was 0.760 [95%CI （0.692， 0.820）， P<0.001]. The sensitivity and specificity were 68.89% and 67.35%， respectively. Conclusion： The serum 25-hydroxyvitamin D level of children with rickets is lower， which can reflect the nutritional status of vitamin D to a certain extent， which is helpful for early screening of rickets， and the effect of simultaneous detection of bone mineral density and bone alkaline phosphatase is more significant.

[Key words] Rickets Serum 25-hydroxyvitamin D Application value

First-authors address： Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361006， China

佝僂病是以骨骼病變為特征的慢性營養缺乏性疾病，多由兒童體內維生素D不足引起鈣、磷代謝紊亂引起，造成骨骼在生長的過程中無法正常沉著鈣鹽，從而成年后出現骨痛、骨折及骨骼畸形等癥狀，對患兒生活質量造成嚴重影響[1-2]。以往臨床上多根據維生素D攝入不足的病史和臨床表現進行判斷，并通過血生化檢查和腕骨X線檢查確診佝僂病，但佝僂病初期臨床表現不典型，輔助檢查的敏感性和特異性也均處于較低水平。維生素D水平在佝僂病監測中具有重要的診斷價值，但研究發現，少數佝僂病患者存在血清25-羥維生素D正常的情況[3-4]。為此，本研究對筆者所在醫院佝僂病患兒及體檢健康兒童進行了對照研究，旨在探討血清25-羥維生素D檢測在佝僂病患兒中的診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年9月-2018年2月在筆者所在醫院確診為佝僂病的患兒47例作為觀察組，納入標準：（1）佝僂病患兒滿足文獻[4]《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》中相關診斷標準;（2）經骨骼X線檢查、血生化檢查確診。排除標準：（1）曾接受降鈣素、維生素D及雌激素受體調節劑治療;（2）有心、肝、腎等臟器嚴重疾病;（3）有惡性腫瘤;（4）存在先天畸形和遺傳代謝性疾病。并選取同期在筆者所在醫院進行體檢的健康兒童47例為對照組。觀察組中男27例，女20例;年齡2～6歲，平均（4.24±0.37）歲;體重8～29 kg，平均（18.06±5.09）kg。對照組中男28例，女19例;年齡2～6歲，平均（4.23±0.35）歲;體重7～29 kg，平均（18.03±5.07）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

采集兩組受檢者清晨空腹肘靜脈血 5 ml于凝膠管內，離心（4 000 r/min）5 min后，使用意大利索靈DiaSorin XL全自動化學發光儀及配套試劑盒，經化學發光法測定血清25-羥維生素D水平。判斷標準：血清25-羥維生素D水平<37.5 nmol/L為缺乏;37.5～50 nmol/L為不足;>50 nmol/L為正常。同時采用骨堿性磷酸酶試劑盒（北京中生公司提供）測定骨堿性磷酸酶水平，其正常參考值為≤200 U/L。采用火焰光度法測定血鈣水平，其正常參考值為1.45～2.3 mmol/L。采用BMD超聲波骨質分析儀測定左側脛骨中段骨密度，低骨密度范圍為其定義值<-1 g/cm3。

1.3 觀察指標

（1）血清25-羥維生素D情況：比較兩組血清25-羥維生素D水平正常、缺乏、不足的構成比。（2）實驗室指標異常情況：統計兩組骨密度、血鈣及骨堿性磷酸酶異常情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，繪制ROC曲線評估血清25-羥維生素D對佝僂病早期的診斷價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清25-羥維生素D檢測情況比較

觀察組血清25-羥維生素D缺乏發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實驗室指標異常情況比較

與對照組相比，觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率明顯較高，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組血鈣異常率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 診斷價值

以對照組47例體檢健康兒童為陰性，47例佝僂病患兒為陽性，繪制血清25-羥維生素D的ROC曲線評價血清25-羥維生素D對佝僂病的早期診斷價值。曲線下面積（AUC）為0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，中等診斷準確性。經計算，該ROC曲線的最佳臨界點為90.7 nmol/L，敏感度及特異度分別為68.89%、67.35%，見圖1。

3 討論

在骨骼健康發育中維生素D起著重要的作用，而佝僂病發生與維生素D缺乏產生的鈣、磷代謝失常有關，易產生骨質疏松、骨折、下肢弓形等骨骼病變，還將對患兒免疫、呼吸、造血功能、神經及肌肉系統造成嚴重影響，延緩患兒生長發育[5-6]。因此，早期辨別佝僂病并實施干預措施，對改善患兒預后尤為重要。

鈣、磷和堿性磷酸酶是傳統診斷佝僂病的常用血清學指標，骨堿性磷酸酶主要由骨細胞合成，當發生體內維生素D水平缺乏或不足時，將增加成骨細胞及其增生的活躍度，引起血液中堿性磷酸酶水平變化[7-8]。本研究中，觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率均明顯高于對照組（P<0.05），表明佝僂病患兒發生骨密度及骨堿性磷酸酶異常多于健康兒童。但因甲狀旁腺素、降鈣素及與維生素D協同作用，可有效維持體內的鈣、磷平衡，導致其診斷缺乏特異性和敏感性。同時雖然維生素D缺乏將引起骨骼肌系統疾病，造成血清25-羥維生素D水平降低，對骨密度造成直接影響，但骨密度、骨堿性磷酸酶單獨檢測易受其他骨代謝疾病的影響，故在臨床檢測中有一定的差異性存在。血清25-羥維生素D是反映機體維生素D水平的最為可靠的指標，檢測血清25-羥維生素D水平對佝僂病的診斷有著重要的作用[9-10]。本研究中，觀察組血清25-羥維生素D缺乏率明顯高于對照組（P<0.05），臨床流行病學中常用ROC曲線對診斷方法的準確性進行評估。AUC值在0.5～0.7范圍內時表示診斷價值較低，大于0.9表示診斷價值較高，本研究中血清25-羥維生素D的AUC在上述范圍之間，診斷價值為中等，進一步證實血清25-羥維生素D水平降低在佝僂病早期診斷中具有一定應用價值，但其仍存在誤診情況，還需與其他指標聯合檢測，另外，血清25-羥維生素D水平在確診佝僂病的患兒中顯著降低，可以反映維生素D的營養狀況，適用于佝僂病的早期篩查。分析其原因，維生素D受體變化將影響機體鈣的攝入和維生素D的轉化利用，進而影響骨代謝，有助于預測鈣吸收率和骨密度水平。而維生素D缺乏將造成血清25-羥維生素D水平降低，產生鈣磷代謝異常，引起骨組織骨化不全，且由于血清25-羥維生素D具有濃度高、半衰期長，且不易受其他因素影響等特點，且可對維生素D代謝的情況進行反映[11-12]。但需注意的是，佝僂病患者補充維生素D后血清25-羥維生素D水平可在短時間內明顯升高，影響檢查效果，故血清25-羥維生素D水平測定適用于未補充維生素D患者。因此，臨床診斷佝僂病中常需結合多種輔助檢查方式進行診斷，提高診斷效果。

綜上所述，佝僂病患兒血清25-羥維生素D水平較低，可在一定程度內反映患者維生素D水平，促進佝僂病早期篩查工作順利進行，同時進行骨密度和骨堿性磷酸酶檢測效果更為顯著。

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（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：桑茹南）