基于數據挖掘分析含黃精復方專利的臨證應用及組方配伍

艾黃萍 文躍強 左渝陵 李果

【摘要】 目的：分析含中藥黃精復方專利的臨證應用及組方用藥規律。方法：收集整理近10年國家專利數據庫中包含中藥黃精的復方專利，運用中醫傳承輔助平臺系統（V2.5），采用關聯規則、復雜網絡、熵聚類分析等技術挖掘含中藥黃精復方專利的臨證應用與組方用藥情況。結果：含中藥黃精復方專利79首，涉及藥味186味，用藥頻次排在前5位的分別是黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參;涉及5個主治病種（頻次≥5），7個主要證候（頻次≥5）;與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經;常用藥對17個中以“黃精-黃芪”藥對出現頻次最高，其次為“黃精-茯苓”“黃精-枸杞子”。結論：黃精在不同的配伍組合中可發揮不同的治療功效，在臨床選方用藥時應結合藥物性味及歸經特點，針對性地進行組方。

【關鍵詞】 黃精 中醫傳承輔助平臺 關聯規則 中藥配伍

Application and Prescriptions Compatibility of Compound Patent of Polygonatum Sibiricum Containing Medicinal Materials Based on Data Mining/AI Huangping， WEN Yueqiang， ZUO Yuling， LI Guo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（06）： -144[Abstract] Objective： To analyze the clinical application and the rule of its composition of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Method： The compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials in the national patent database in the past 10 years were collected， and used the auxiliary platform system of traditional Chinese Medicine Inheritance （V2.5）， association rules， complex network， entropy cluster analysis and other technologies to explore the clinical application and composition and medication of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Result： There were 79 patents of compound prescription containing traditional Chinese medicine polygonatum sibiricum， involving 186 flavors of Chinese herbal， the top 5 Chinese herbal were polygonatum sibiricum， astragalus membranaceus， poria cocos， Chinese wolfberry， ginseng. There were 5 main diseases （frequency≥5） and 7 main syndromes （frequency≥5）. The Chinese herbal compatible with polygonatum sibiricum were mainly of the nature of sweet and warm， which was the three meridians of spleen， kidney and lung. Among the 17 commonly used drug pairs， “polygonatum sibiricum-astragalus membranaceus” was the most frequent， followed by “polygonatum sibiricum-poria cocos” and “polygonatum sibiricum-Chinese wolfberry”. Conclusion： Polygonatum sibiricum can play different therapeutic effects in different compatibility combinations. In clinical prescription selection， prescription compatibility should be targeted according to the characteristics of drug taste and meridian tropism.

黃精（polygonatum sibiricum）別名黃雞菜、老虎姜、雞頭黃精，屬于百合科（liliaceae）多年生草本植物，其根莖部分入藥，其藥性甘、平;歸脾、肺、腎經，具有補氣健脾、養陰潤肺、益腎的功效[1]。黃精作為傳統的常用中藥材，具有廣泛的藥用價值、食用價值和經濟開發價值，已逐漸成為研究的重點與熱點[2-4]。現有研究主要集中在黃精的藥理與藥化，已有研究表明黃精具有調節血糖紊亂、增強免疫力、延緩機體衰老、改善記憶能力等作用[5-8]。近年來，隨著知識產權保護意識的增強，眾多包含黃精的中藥復方被申請專利保護，相關專利文獻報道已在逐漸增加。基于此，本課題組以包含黃精的中藥復方專利為數據源，運用“中醫傳承輔助平臺”研究這類復方的臨證應用及組方用藥規律，為黃精的深入開發利用提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 近10年來“國家專利數據庫”中收載含中藥“黃精”的復方專利。

1.2 復方專利篩選

1.2.1 專利檢索 登錄網站“中華人民共和國國家知識產權局”，點擊進入“專利檢索與查詢”界面，檢索符合納入標準的復方專利文獻，點擊進入“專利檢索與查詢”界面，檢索符合納入標準的復方專利復方79首，總計涉及186味中藥，并將其復方組成輸入Excel件建立專用數據庫。

1.2.2 納入標準 國家專利數據庫2009年5月1日-2019年4月30日公布的有關中藥黃精的復方專利。將別名統一為常用藥物通用名，將黃雞菜、老虎姜、雞頭黃精轉換成統一中藥名稱（如黃雞菜轉換為黃精）。

1.2.3 排除標準 僅為黃精提取物的專利;用途為保健類、營養品、飲料類的專利;未注明具體藥物組成的專利;藥物組成相同的專利;含有非中藥成分的專利;專利處方中含有《中藥學》或《中華人民共和國藥典》中未收錄的中藥。

1.3 錄入與審核 將符合納入標準的復方專利逐一錄入到中醫傳承輔助平臺軟件（V2.5），選擇“中醫傳承輔助平臺、方劑管理”模塊，由兩人負責將整理好的復方專利逐一錄入系統，為數據挖掘結果的可靠性提供可靠性，第二人查核錄入數據源，對于漏錄的補錄，錯錄的給予修正，保證錄入數據源的準確性。

1.4 數據分析 運用中醫傳承輔助平臺系統（V2.5），采用系統集成的關聯規則、復雜系統熵聚類等多種統計分析方法對中藥組方規律等進行數據統計，挖掘出主治疾病、證候、用藥頻次及常用藥對等[9-10]。

2 結果

2.1 含中藥黃精復方專利的用藥頻次 通過對79個復方專利進行頻次統計得到，含中藥黃精復方專利共186味中藥，除黃精外用藥頻次最高的是黃芪，出現在31個復方專利中;用藥頻次排在前5位的分別是黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參，排在前20位的藥物見表1。

2.2 含中藥黃精復方專利的主治病種 通過統計發現79個復方專利中共涉及43個病種，其中出現頻次≥5的病種有5個，分別為消渴20次、胸痹11次、虛勞10次、臟燥8次、胃痛5次。

2.3 含中藥黃精復方專利治療的主要證候 含中藥黃精的復方專利共涉及20余種不同的中醫證候，其中出現頻次≥5的中醫證候有7種，分別為肝腎不足證、脾氣虛弱證、陰虛肺燥癥、氣滯血瘀證、氣血不足證、濕熱痰瘀互結證、陰津虧損證。

2.4 含中藥黃精復方專利藥味的四氣、五味及歸經 通過對含中藥“黃精”復方專利四氣、五味及歸經統計發現，與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經，見圖1。

2.5 基于關聯規則的組方規律分析

2.5.1 含中藥“黃精”復方專利的常用藥對及組合頻次 應用關聯規則進行挖掘數據，根據復方專利的個數，將支持個數（含有該藥物的復方專利）設置為“10”（支持度20%），置信度（關聯系數）設置為“0.95”，進行聚類分析，得到常用藥對及組合17個，其中以“黃精-黃芪”藥對出現頻次最高，其次為“黃精-茯苓”“黃精-枸杞子”，見表2、圖2A;得到復方專利中兩兩藥物間的關聯度，取置信度為1的藥對進行規則分析，見表3，可見含中藥“黃精”復方專利常與當歸、丹參、枸杞子、黃芪等配伍;同時調整支持個數為“12”（支持度30%）、支持個數為“14”（支持度40%），各藥之間的網絡化展示見圖2B、C，可見隨著支持個數與支持度的增加，核心藥物組合的藥對更加凸顯。

2.5.2 含中藥“黃精”復方專利藥對高頻次的深度分析 選取表2中高頻具有代表性藥對“黃精-黃芪”“黃精-枸杞子”通過縱橫比較藥物組合深入分析用藥規律。含“黃精-黃芪”的復方專利31個，將支持度設置為“12、10、8”（支持度分別為40%、30%、20%），常見的藥物組合網絡圖，見圖3;含“黃精-枸杞子”的復方專利20個，將支持度設置為“12、10、8”（支持度分別為40%、30%、20%），常見的藥物組合網絡圖，見圖4。

3 討論

黃精首載于《名醫別錄》，謂黃精味甘、平、無毒，主補中益氣、除風濕、安五臟，久服輕身延年不饑，并將其列為藥用之上品[11-12]。隨后，歷代諸多醫書或論著均有所記載，且把黃精歸屬于藥食兩用的中藥材，如《神農本草經》中記載黃精“久服去面黑鼾，好顏色，潤澤，輕身不老”[13]，《本草蒙筌》：黃精“洗凈，九蒸九曝代糧，可過兇年”[14]，《本草正義》：黃精“味甘而厚膩，……補血補陰而養脾胃是其專長”[15]。當前，隨著醫療、養生保健水平的提升，對于黃精的研究逐漸更為深入。

本研究借助中醫傳承輔助平臺（V2.5）軟件，對79首復方專利的藥物進行統計分析。79首復方專利共包含了186味中藥，通過藥物性味及歸經統計分析，方中與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經。通過藥物使用頻次分析發現，用藥頻次超過10的常用藥物有16味，前5位分別為黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參。通過藥物功效分類可看出，具有補氣健脾功效的藥物最多，其次是補肝益腎、滋陰養血的藥物，故可以推測黃精常常與補益藥物進行組方配伍，這種藥物配伍模式主要是針對正氣不足、氣血虧虛或五臟虛損的基本病機。

通過統計發現79個復方專利中共涉及43個病種，其中出現頻次≥5的病種有5個，分別為消渴、胸痹、虛勞、臟燥、胃痛，可見大部分病種屬于慢性疾病，其病程均較長，且容易消耗人體正氣，導致氣血虧虛或五臟虛損。在證候頻次中，黃精的配伍主要是針對肝腎不足、脾氣虛弱、氣血不足、陰虛肺燥等諸多虛損證候[16-19]。其次，也有部分屬于實證的濕熱痰瘀互結、氣滯血瘀及痰凝血瘀證。從理論上講，慢性疾病日久不復則可出現由實轉虛或虛損夾雜的病理改變，當然在針對實證的治療時往往也會配伍相應的補益藥物去保護機體的正氣。

利用關聯規則進行挖掘數據時發現，隨著支持度的調整，黃精的藥物配伍呈現逐漸集中趨勢。通過縱橫比較顯示支持度越高，核心藥物組合越凸顯，核心藥對為黃精、黃芪、茯苓和枸杞子，黃精、黃芪、茯苓和白術。這兩組藥對只有一味藥的差別，但作用功效各異，前者配入白術增強健脾益氣的作用，后者配入枸杞子以增強補肝腎的作用。通過比較分析，在降低支持度情況下，黃精與熟地、山茱萸、川芎、人參等藥物的配伍下，作用強度及功效發揮方向具有一定的差異。黃精的上述藥對配伍與現有臨床醫家用藥治療氣血不足、肝腎虧虛等虛損類疾病的常用藥物配伍?？梢?，通過中醫傳承輔助平臺軟件的數據挖掘可以有效提取包含某一藥物復方的核心藥對及常用藥對，為臨床選方用藥提供了新的技術啟示和新的組方思路。

參考文獻

[1]中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：306-307.

[2]鄧欣，梅時勇，陳小軍，等.基于Innography的黃精利用技術態勢及熱點分析[J].生物技術通報，2018，34（12）：208-212.

[3]陳興榮，陳玲，馬志敏.滇黃精的藥用價值與開發利用[J].醫藥導報，2003，4（4）：261-263.

[4]吳媛媛.多花黃精的生物學和經濟價值研究進展[J].安徽農業科學，2017，575（34）：128-130.

[5]李曉明.黃精化學成分及藥理作用的研究[J].生物化工，2018，4（2）：138-139，145.

[6]趙文莉，趙曄.黃精藥理作用研究進展[J].中草藥，2018，49（18）：240-246.

[7]王慧，袁德培，曾楚華，等.黃精的藥理作用及臨床應用研究進展[J].湖北民族學院學報（醫學版），2017，34（2）：58-60.

[8]涂明鋒，葉文峰.黃精的藥理作用及臨床應用研究進展[J].宜春學院學報，2018，40（9）：32-36.

[9]唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復雜系統熵聚類方法的中藥新藥處方發現研究思路[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2009，11（2）：225-228.

[10]丁曉潔，董正平，孫喜靈.從《中藥成方制劑》含烏梅方劑的配伍規律探討烏梅的臨床應用[J].遼寧中醫雜志，2017，44（12）：2529-2532.

[11]陶弘景.名醫別錄[M].北京：人民衛生出版社，1986：23.

[12]李時珍.本草綱目[M].北京：人民衛生出版社，1982：718.

[13]黃奭.神農本草經[M].北京：中醫古籍出版社，1982：40.

[14]陳嘉謨.本草蒙筌[M].北京：人民衛生出版社，1988：57.

[15]張德裕.本草正義[M].北京：人民衛生出版社，2015：83.

[16]陳騰飛，王曉鵬，董興魯，等.基于數據挖掘方法研究蕭龍友內科臨證用藥配伍經驗[J].環球中醫藥，2019（4）：521-526.

[17]雷震，楊光義，葉方，等.黃精多糖藥理作用及臨床應用研究概述[J].中國藥師，2012，15（1）：114-116.

[18]何衛波，曾梅艷，宋厚盼，等.黃精治療糖尿病的分子機制[J].中醫學報，2019，34（10）：2186-2193.

[19]樓柯浪，張春椿，陶倩，等.不同產地多花黃精中元素含量的主成分及相關性分析[J].浙江中醫雜志，2018，53（9）：696-698.

（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：董悅）