尼可地爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及心絞痛再發(fā)作的影響

鄭建濤

【摘要】 目的：探討尼可地爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及心絞痛再發(fā)作的影響。方法：選取2017年2月-2019年2月本院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后100例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組和觀察組，各50例。對照組患者PCI術(shù)后行常規(guī)療法，觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合尼可地爾片治療。比較兩組患者治療前后FMD、ET-1、NO指標(biāo)水平，術(shù)后心絞痛再發(fā)作情況及MACE發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組患者FMD、ET-1、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個月，觀察組患者FMD、NO指標(biāo)水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間、MACE總發(fā)生率均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尼可地爾可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能，降低心肌損傷，降低PCI術(shù)后心絞痛再發(fā)作及MACE發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 尼可地爾 PCI 不穩(wěn)定型心絞痛 血管內(nèi)皮功能 效果

Effect of Nicorandil on the Vascular Endothelial Function and the Recurrence of Angina Pectoris in Unstable Angina Pectoris Patients after PCI/ZHENG Jiantao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Nicorandil on vascular endothelial function and the recurrent angina pectoris after PCI in stable angina pectoris. Method： A total of 100 patients with unstable angina pectoris who received PIC treatment in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the study objects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 50 cases in each group. The control group received conventional therapy after PCI， the observation group was treated with Nicorandil tablets on the basis of the control group. The levels of FMD， ET-1 and NO before and after treatment， the recurrence of angina pectoris and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： Before treatment， the levels of FMD， ET-1 and NO in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. 3 months after the operation， the FMD and NO indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the ET-1 level was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant. During the treatment period， the frequency of angina pectoris attack， the duration of angina pectoris and the total incidence of MACE in the observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil can promote vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris after PCI， reduces myocardial damage， reduce the frequency of angina pectoris recurrence and MACE after PCI.

[Key words] Nicorandil Percutaneous transluminal coronary intervention Unstable angina pectoris Vascular endothelial function Effect

First-authors address： Hubei Rongjun Hospital， Wuhan 430070， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.041

不穩(wěn)定型心絞痛主要是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化后，斑塊發(fā)生破裂及出血，導(dǎo)致局部血小板聚集而形成血栓，和/或冠狀動脈痙攣，導(dǎo)致心肌暫時的缺血、缺氧所引起的臨床綜合征[1-2]。PCI手術(shù)操作過程中由于球囊擴(kuò)張或支架植入，機(jī)體局部組織受到機(jī)械擠壓，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成影響，引起炎癥因子分泌及合成，導(dǎo)致局部血管炎癥反應(yīng)后形成血栓，有再次發(fā)生狹窄的風(fēng)險(xiǎn)性，可導(dǎo)致PCI術(shù)后再次發(fā)生心絞痛，故此應(yīng)積極給予干預(yù)[3-4]。尼可地爾是鉀離子通道開放劑，能起到擴(kuò)張微血管，緩解血管平滑肌，提高心肌灌注血流量，減輕心肌損傷[5-6]。此次研究對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后使用尼可地爾的治療效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月本院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后100例為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2011年美國心臟病學(xué)會基金會（ACCF）和美國心臟學(xué)會（AHA）聯(lián)合發(fā)表并更新了2007年版《不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者管理的指南》中不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，不穩(wěn)定型心絞痛患者均經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)冠狀動脈狹窄，有PCI指征，且已行PCI治療，未服用過尼可地爾且無尼可地爾應(yīng)用禁忌證。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在肝腎等重要臟器功能不全、急慢性感染、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病以及惡性腫瘤疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組和觀察組，各50例。患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對照組患者PCI術(shù)后均給予硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格：75 mg×7片）口服，75 mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg×30片）飯后口服，100 mg/次，1次/d;琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司分裝，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140780，規(guī)格：47.5 mg×7片）早晨口服，47.5 mg/次，1次/d;培哚普利片[生產(chǎn)廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格：4 mg×10片]飯前口服，4 mg/次，1次/d;單硝酸異山梨酯片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940039，規(guī)格：20 mg×48片）口服，20 mg/次，2次/d;阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg×7片）口服，20 mg/次，1次/d。（2）觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用尼可地爾片（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61022860，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能、術(shù)后心絞痛發(fā)生率、持續(xù)時間、MACE（死亡、非致命性心肌梗死、再次血運(yùn)重建）發(fā)生率，檢測前禁食24 h，停用血管擴(kuò)張劑，使用3500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz進(jìn)行檢測;內(nèi)皮素1（ET-1）與一氧化氮（NO）指標(biāo)使用3.2%枸櫞酸鈉抗凝管收集患者晨起空腹外周靜脈血，分離血漿后使用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女24例;年齡43～82歲，平均（58.63±10.37）歲;BMI 21～29 kg/m2，平均（24.63±3.12）kg/m2。觀察組男28例，女22例;年齡42～84歲，平均（57.69±9.68）歲，BMI 20～28 kg/m2，平均（23.68±3.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者術(shù)后心絞痛再發(fā)作情況及MACE總發(fā)生率比較 治療期間，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間、MACE總發(fā)生率均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組患者血管內(nèi)皮功能比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個月，觀察組患者FMD、NO指標(biāo)水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

3.1 不穩(wěn)定型心絞痛危害 不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動脈阻塞急性加重，進(jìn)而引起粥樣瘤表面纖維斑塊發(fā)生破裂后引起血小板黏附[8-9]。由于動脈粥樣硬化不斷進(jìn)展導(dǎo)致冠狀動脈進(jìn)行性狹窄，不穩(wěn)定型心絞痛主要臨床表現(xiàn)與穩(wěn)定性心絞痛類似，但其疼痛持續(xù)時間更長[10-11]。不穩(wěn)定性心絞痛斑塊破裂出血后導(dǎo)致短期內(nèi)出現(xiàn)急速性冠狀動脈狹窄，冠狀動脈并沒有完全閉塞，血栓形成加上大量激活的血小板發(fā)生聚積，臨床中使用PCI技術(shù)恢復(fù)冠狀動脈大血管及微血管血運(yùn)功能，比起單純的溶栓治療而言，PCI手術(shù)治療可預(yù)防心力衰竭，促進(jìn)預(yù)后[12-13]。雖然PCI手術(shù)療法可解除血管閉塞或局部狹窄，但部分患者在PCI術(shù)后受到血運(yùn)重建不完善、血管供血不足而再次發(fā)生狹窄、支架內(nèi)血栓形成、受到支架牽拉等，進(jìn)而發(fā)生心絞痛及心肌受損[14-15]。可見，不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后積極對癥治療，對其預(yù)后具有重要價(jià)值。

3.2 尼可地爾臨床應(yīng)用價(jià)值 PCI術(shù)后通常使用抗血小板聚集藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等治療，但對于少數(shù)血管再灌注而引起的心肌損傷仍無有效解決方案[16]。尼可地爾的化學(xué)名是硝酸乙氧煙酰胺，其屬于ATP敏感性鉀離子通道開放劑，其由有機(jī)硝酸酯、N-（2-羥乙基）煙酰胺連接合成，作用于平滑肌，有抑制缺血再灌注的效果，促進(jìn)心功能提高[17]。相關(guān)報(bào)告指出，F(xiàn)MD可對內(nèi)皮依賴性血管舒張功能進(jìn)行評估，F(xiàn)MD指標(biāo)水平能反映出患者血管內(nèi)皮功能，檢測FMD水平屬于無創(chuàng)檢測，且精準(zhǔn)、能反復(fù)多次檢測[18]。ET-1與NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌，ET-1是血管收縮劑，使血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起冠狀動脈發(fā)生痙攣，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧嚴(yán)重，其是血管受損的一項(xiàng)重要觀察指標(biāo);NO屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)因子，其能有效抑制損傷時炎癥細(xì)胞的黏附，降低缺血、缺氧而引起的自由基損傷，抑制不穩(wěn)定型心絞痛病情進(jìn)展[19]。

3.3 此次研究結(jié)果與結(jié)論 此次研究結(jié)果表明，術(shù)后3個月，觀察組患者FMD、NO指標(biāo)水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與韓紅彥等[20]研究結(jié)果具有一致性，表明尼可地爾應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能。治療期間，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間、MACE總發(fā)生率均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明常規(guī)療法基礎(chǔ)上使用尼可地爾可改善不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間，降低MACE發(fā)生率。分析尼可地爾藥理作用：（1）該藥物可參與煙酰胺途徑的脫硝基過程，有助于NO產(chǎn)生，對鳥苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活后提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，起到松弛血管平滑肌效果;（2）可加速鉀離子從細(xì)胞當(dāng)中流出，使細(xì)胞電位超極化，加大靜息電位負(fù)值、減少動作電位時程，降低鈣離子內(nèi)流，起到松弛平滑肌、擴(kuò)張血管的效果，同時改善心臟前負(fù)荷，促進(jìn)微循環(huán)功能[21]。

綜上所述，尼可地爾應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后可改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)心肌功能，改善術(shù)后心絞痛再發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間，減少M(fèi)ACE發(fā)生率。

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（收稿日期：2019-08-13） （本文編輯：姬思雨）