硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床療效和毒副反應

魯 俊， 朱熙君

(安徽省宣城市人民醫院血液內科， 安徽 宣城 242000)

多發性骨髓瘤屬于一種血液系統疾病，是一種惡性疾病，誘發因素為漿細胞由骨髓中的B淋巴細胞發育成后繁殖增生，在臨床較為常見，老年人群是高發人群，其中和女性相比，男性具有較高的發病率，貧血、出血等是其主要臨床表現[1]。多發性骨髓瘤具有較高的治療難度、較低的化療完全緩解率，在10%以下，特別是老年患者本身具有較低的身體機能，極易有各種并發癥發生，具有極高的死亡率[2]。因此，臨床普遍認為[3]，多發性骨髓瘤無法治愈。本研究探討了多發性骨髓瘤(MM)硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松方案治療的臨床療效和毒副反應。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性選取2016年10月至2019年10月我院多發性骨髓瘤患者70例，依據治療方法分為硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松方案治療組(環磷酰胺組，n=35)和硼替佐米聯合沙利度胺及地塞米松方案治療組(沙利度胺組，n=35)兩組。環磷酰胺組患者中男性20例，女性15例，年齡44～77歲，平均(59.3±9.4)歲。在Dufie-Salmon分期方面，19例為Ⅱ期，16例為Ⅲ期；在M蛋白類型方面，19例為IgG型，7例為IgA型，7例為輕鏈型，2例為IgD型；在溶骨與骨折癥狀方面，存在30例，不存在5例。沙利度胺組患者中男性21例，女性14例，年齡45～77歲，平均(60.2±10.4)歲。在Dufie-Salmon分期方面，21例為Ⅱ期，14例為Ⅲ期；在M蛋白類型方面，20例為IgG型，6例為IgA型，7例為輕鏈型，2例為IgD型；在溶骨與骨折癥狀方面，存在29例，不存在6例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2納入和排除標準:納入標準：①均為初次發病；②均經X線片、固定電泳、骨髓細胞涂片、流式、染色體檢查等確診為多發性骨髓瘤；③均符合2019年中國多發性骨髓瘤的診治指南中多發性骨髓瘤的診斷標準[4]。排除標準：①有研究相關藥物禁忌癥；②接受過相關治療；③具有較差的依從性。

1.3方 法

1.3.1環磷酰胺組:第1d、4d、8d、11d分別給予患者皮下注射1.3mg/m2硼替佐米，第1d、2d、4d、5d、8d、9d、11d、12d分別給予患者靜脈注射40mg地塞米松。同時給予患者靜脈滴注0.25g/m2d1～3環磷酰胺+生理鹽水。

1.3.2沙利度胺組:硼替佐米、地塞米松用法同上，同時讓患者口服75mg～100mg沙利度胺，每天1次。

1.3.3療程:兩組均3周為1個療程，共治療4～10個療程。

1.4療效評定標準:依據多發性骨髓瘤國際統一療效標準，分為4個等級，即完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、微小緩解，深度反應=完全緩解+非常好的部分緩解[5]。

1.5觀察指標:統計兩組患者的毒副反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者的一般資料比較:兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2兩組患者的臨床療效比較:環磷酰胺組患者的深度反應率82.9%(29/35)顯著高于沙利度胺組51.4%(18/35)(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較n(%)

2.3兩組患者的毒副反應發生情況比較:在毒副反應發生率方面，環磷酰胺組為54.3%(19/35)，沙利度胺組為60.0%(21/35)，兩組比較差異不顯著(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者的毒副反應發生情況比較n(%)

3 討 論

硼替佐米屬于一種蛋白酶抑制劑，相關醫學研究表明[6]，其能夠對骨髓瘤細胞增生進行有效抑制，為骨髓瘤細胞凋亡提供良好的前提條件，將新的希望提供給了多發性骨髓瘤的治療。為了將硼替佐米治療的不良反應減少，通常情況下，臨床對低劑量硼替佐米進行應用[7]。相關醫學研究表明[8]，硼替佐米聯合其他抗骨髓瘤藥物能夠將一定的協同作用發揮出來，促進治療效果的提升。在多發性骨髓瘤的治療中，環磷酰胺也能夠將一定的效果發揮出來。相關醫學研究表明[9]，低劑量硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松治療多發性骨髓瘤能夠促進患者臨床效果的提升，同時不會將患者的顯著不良反應增加，具有良好的安全性。本研究結果表明，環磷酰胺組患者的深度反應率82.9%(29/35)顯著高于沙利度胺組51.4%(18/35)(P<0.05)。在毒副反應發生率方面，環磷酰胺組為54.3%(19/35)，沙利度胺組為60.0%(21/35)，兩組比較差異不顯著(P>0.05)，和上述研究結果一致。

綜上所述，多發性骨髓瘤(MM)硼替佐米聯合環磷酰胺及地塞米松方案治療的臨床療效較硼替佐米聯合沙利度胺及地塞米松方案治療顯著，且不會在極大程度上增加患者毒副反應，值得推廣。