超聲引導下頸淋巴結穿刺聯合血清TSH、SIL-2R水平檢測與甲狀腺癌患者頸部淋巴結轉移及疾病嚴重程度的關系

王 剛，謝麗娟，張明菊

(1.武警四川省總隊醫院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 樂山 614000；2.武警四川省總隊醫院特診科,四川 樂山 614000)

甲狀腺癌發病率約為1%，在頭頸部腫瘤中具有最高的發病率，甲狀腺腫瘤多合并區域性淋巴結轉移，頸部淋巴結轉移的發生率最高，因此在術前對甲狀腺癌的嚴重程度及淋巴結轉移情況進行初步評估有助于后續治療方法的選擇和手術方案的確定[1-2]。超聲引導下進行淋巴結穿刺可直接通過病理學實驗分析甲狀腺癌惡性情況和轉移情況[3]。促甲狀腺激素(thyrotropin，TSH)水平在甲狀腺癌患者中顯著升高，有研究認為TSH水平與腫瘤的大小、惡性程度有關，但關于其與淋巴結轉移的研究較少[4]。可溶性白細胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)由腫瘤細胞表面脫落進入血液循環，可以作為癌癥的血清腫瘤標志物[5]。因此本研究旨在探討超聲引導下頸淋巴結穿刺聯合檢測血清TSH、SIL-2R水平對甲狀腺癌患者頸部淋巴結轉移及疾病嚴重程度的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月—2018年6月我院收治的甲狀腺癌患者120例。根據其術后最終病理結果分為Ⅰ/Ⅱ期組和Ⅲ/Ⅳ期組以及無轉移組和轉移組。其中Ⅰ/Ⅱ期組58例，男性19例，女性39例，年齡39～61歲，平均(45.68±3.42)歲；Ⅲ/Ⅳ期組62例，男性20例，女性42例，年齡41～64歲，平均(46.75±3.51)歲。無轉移組13例，男性4例，女性9例，年齡40～63歲，平均(45.21±3.48)歲；轉移組107例，男性35例，女性72例，年齡39～64歲，平均(46.98±3.55)歲。Ⅰ/Ⅱ期組和Ⅲ/Ⅳ組、無轉移組和轉移組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準和排除標準 納入標準：①年齡20～70歲；②確診為甲狀腺癌[6]；③首次確診；④知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他類型原發性惡性腫瘤；②入組前3個月內接受過化療、放療等；③之前確診為甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退；④哺乳或妊娠期婦女。

1.3超聲引導下頸淋巴結穿刺檢查 所有穿刺均有同一組醫生進行。患者取平臥位或側臥位，使用超聲診斷儀(ALOKA-FD75)檢測，掃描淋巴結位置、大小、周圍血流情況等，確定穿刺部位。傳刺前常規消毒，利多卡因局部麻醉，根據淋巴結實際位置使用活檢穿刺槍(16G或18G，巴德公司)穿刺。將樣本組織進行病理學檢查判斷其轉移情況。

1.4血清TSH和SIL-2R水平檢測 抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，靜置后離心(2 000 r/min，20 min)，使用酶聯免疫法檢測血清中TSH和SIL-2R水平，試劑盒購買于武漢華美公司，嚴格按照制造商說明書進行。

本研究采用平行聯合檢測方法，即超聲引導下頸淋巴結穿刺、血清TSH、SIL-2R水平中有1種陽性即視為陽性。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗。血清TSH、SIL-2R水平與甲狀腺病理分期的相關性采用Spearman檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1超聲引導下頸淋巴結穿刺與腫瘤分期的關系 超聲引導下頸淋巴結穿刺檢測出淋巴結轉移107例，其中真陽性98例，準確率為85.00%(102/120)。將超聲穿刺結果與手術后病理結果比較發現，超聲引導下頸淋巴結穿刺對于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴結轉移檢測的準確率明顯高于對于Ⅰ期甲狀腺癌淋巴結轉移的準確率，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 超聲引導下頸淋巴結穿刺與腫瘤分期的關系Table 1 Relationship between cervical lymph node puncture and tumor staging under ultrasound guidance

*P值<0.05與Ⅰ期比較(χ2檢驗)

2.2不同病理分期血清TSH和SIL-2R水平比較 Ⅲ/Ⅳ期組血清TSH和SIL-2R水平明顯高于Ⅰ/Ⅱ期組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

組別例數TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)Ⅰ/Ⅱ期組581.34±0.3979.83±10.53Ⅲ/Ⅳ期組623.87±1.15116.74±15.67t值14.2256.936P值<0.001<0.001

2.3血清TSH和SIL-2R與病理分期的相關性甲狀腺癌患者血清TSH和SIL-2R水平與病理分期呈正相關(P<0.01)。見表3。

表3 血清TSH和SIL-2R與病理分期的相關性Table 3 Correlation between serum TSH and SIL-2R and pathological stage

2.4不同甲狀腺淋巴結轉移患者血清TSH和SIL-2R水平比較 轉移組血清TSH和SIL-2R水平明顯高于無轉移組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

組別例數TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)無轉移組131.28±0.3373.48±11.06轉移組 1072.84±0.81102.53±13.37t值10.3756.268P值<0.001<0.001

2.5超聲穿刺、TSH、SIL-2R對甲狀腺癌頸部淋巴結轉移的診斷效能 對于甲狀腺癌頸部淋巴結轉移，超聲穿刺、TSH、SIL-2R平行聯合檢測的準確度、敏感度、陰性預測值明顯高于單項聯合檢測。見表5。

表5 單項檢測和聯合檢測對淋巴結轉移的診斷效能Table 5 Diagnostic efficacy of single and combined detection for lymphatic metastasis

3 討 論

甲狀腺癌是常見的內分泌系統和頭頸部腫瘤，女性發病率是男性的2～4倍，其發病率有升高的趨勢。甲狀腺癌受多種因素的共同調節，與環境、輻射、內分泌及遺傳均有關系。在甲狀腺癌的發病早期，其病情進展較為緩慢，難以發現，臨床上缺乏對甲狀腺癌的特異性診斷方法[7-8]。此外，甲狀腺癌具有極高的淋巴結轉移或血行轉移發生率，而發生淋巴結轉移的患者其術后復發率升高1倍，因此盡早判斷淋巴結轉移對于采取有效地干預手段具有重要意義[9]。

在甲狀腺癌轉移中，頸深上、中、下組淋巴結是最常見的轉移部位，對淋巴結進行穿刺檢查是檢測甲狀腺淋巴結轉移的常用方法，但是頸部淋巴結較多，穿刺淋巴結及穿刺方法對結果有很大的影響[10]。隨著醫學科技的發展，彩色多普勒超聲在腫瘤診斷中逐漸發揮了優勢，超聲不但具有經濟、無創、便捷的特點，還可以對病灶的位置、大小、血流情況進行較好的判斷，從而提高診斷效率[11-12]。超聲引導可以判斷淋巴結大小以及血流情況，初步分析可能出現甲狀腺癌轉移的淋巴結，也有助于幫助選擇穿刺路徑，避開淋巴結液化壞死區域、神經及血管，提高檢測結果的陽性率[13-14]。在120例患者中共通過超聲引導下頸淋巴結穿刺檢測出淋巴結轉移106例，其中真陽性為97例，準確率為85.00%(102/120)，超聲穿刺對于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴結轉移檢測的準確率明顯高于Ⅰ期。提示超聲引導下頸部淋巴穿刺對于甲狀腺癌頸部淋巴結轉移具有較好的診斷價值，但是仍對一些患者出現漏診和誤診的情況，其原因主要由于頸部淋巴結選擇問題，并且對于甲狀腺癌Ⅰ期檢測的準確率顯著降低。

為進一步提高對于甲狀腺頸部淋巴結轉移的診斷效能，本研究選擇血清因子作為聯合診斷的檢測項目。TSH是甲狀腺分泌的主要激素。近年來多項研究結果顯示甲狀腺癌患者血清TSH水平與疾病惡性程度成正比[15]。本研究結果顯示，Ⅲ/Ⅳ期組患者血清TSH水平均顯著高于Ⅰ/Ⅱ期組，與病理分期呈正相關關系。近年來也有研究發現高TSH水平與淋巴結轉移有關[16]。SIL-2R存在于多種腫瘤細胞表面，可通過于其受體結合抑制T細胞的增殖和分化，發揮免疫抑制作用，從而營造腫瘤生長的微環境，促進腫瘤的增殖和轉移[17]。近年來研究發現不同甲狀腺分期患者血清中SIL-2R水平不同，王惟等[18]研究顯示，高SIL-2R水平預示著甲狀腺癌惡性程度更高。本研究結果顯示，淋巴結轉移組患者血清TSH和SIL-2R水平顯著高于無轉移組。3項平行聯合檢測的敏感度和陰性預測值分別為99.07%和75.00%，顯著高于單項檢測。聯合檢測是提高診斷效能較好的方法，血清標志因子與影像學檢查相結合可更好地判斷病情。吳猛等[19]研究認為，超聲聯合血清標志因子可提高診斷效能。血清TSH和SIL-2R水平可彌補超聲檢測的不足，提高診斷效率。

綜上所述，Ⅲ/Ⅳ期及合并頸部淋巴結轉移的甲狀腺癌患者具有更高的血清TSH、SIL-2R水平，并且超聲引導下頸淋巴結穿刺與血清TSH、SIL-2R平行聯合檢測可提高診斷的準確度，提高敏感度，對于臨床判斷甲狀腺癌的惡性情況和淋巴結轉移情況有著重要的意義，但由于甲狀腺癌合并淋巴結轉移的比例較高，無轉移組患者較少，因此聯合檢測對于頸部淋巴結轉移的診斷效能還需要進一步研究。