不同病原菌新生兒敗血癥患兒血糖異常、血小板計數、白細胞計數及C反應蛋白的變化研究

馮月華，趙萬建，李軍華，曹素芬

(河北省廊坊市人民醫院兒一科，河北 廊坊 065000)

新生兒敗血癥是新生兒時期的一種嚴重的感染性疾病。其是由于病原體侵入新生兒血液，并且在血液中生長、繁殖、產生毒素而引起的全身性炎癥反應[1]。新生兒由于機體各種組織器官發育不成熟，身體免疫能力較差，特別是早產兒和低體重兒，因此患兒感染后病情發展非常迅速，可能會出現嗜睡、吃奶量減少、煩躁不安等癥狀，并且病死率較高[2]。由于該病早期沒有典型的臨床癥狀，且血培養陽性率較低，因此對于早期的臨床診斷存在著較大的困難。臨床上診斷新生兒敗血癥的常用實驗室指標包括血小板計數、白細胞計數、C反應蛋白等。有文獻顯示，血小板計數減少可以作為新生兒感染敗血癥重要診斷依據之一[3]；白細胞計數可以在一定程度上反映新生兒敗血癥患兒早期病情變化。C反應蛋白作為非特異性炎癥標志反應物，在一定程度上與感染的嚴重程度呈正相關[4]。基于此，本研究探討不同病原菌新生兒敗血癥患兒血糖異常、血小板計數、白細胞計數、C反應蛋白的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月—2018年5月來我院就診的新生兒敗血癥患兒108例進行研究。納入標準：①符合新生兒敗血癥的診斷標準[5]；②血培養或無菌體腔培養顯示有致病菌，且2次血培養的致病菌為同一條件致病菌。排除標準：①肝腎功能不全患兒；②造血功能障礙患兒；③先天性心臟病患兒。

1.2方法 回顧性分析108例新生兒敗血癥患兒的臨床資料，包括性別、胎齡、出生體重、分娩方式、發病日齡、臨床癥狀、實驗室結果(白細胞計數、血小板計數、C反應蛋白、血糖水平等)及治療情況。所有患兒治療前，在嚴格無菌操作下采集股靜脈血1～2 mL，使用兒童血液培養增菌瓶和生化板，采用法國梅里埃BacT-ALERT 3D-120全自動血液培養系統進行血培養，根據致病菌，分成革蘭陽性菌組、革蘭陰性菌組及真菌組，比較分析各組患兒的基本資料、臨床癥狀、實驗室結果。采用日本希森美康全自動血液分析儀(XS-800i)檢測白細胞計數、血小板計數及C反應蛋白，白細胞計數異常是指白細胞數量<5×109/L或>25×109/L(日齡≤3 d)、20×109/L(日齡>3 d)，血小板計數降低是指血小板數量<100×109/L。C反應蛋白升高指C反應蛋白≥8 mg/L血糖采用美GEM3000血氣分析儀(貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司生產)進行測定，血糖異常指血糖>7 mmol/L或<2.2 mmol/L。

1.3統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用F檢驗和SNK-q檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1新生兒敗血癥患兒病原菌感染分布情況 在108例新生兒敗血癥患兒中，感染革蘭陽性菌46例(42.59%)，其中以凝固酶陰性葡萄球菌(24.07%)、屎腸球菌(9.26%)為主；感染革蘭陰性菌43例(39.81%)，其中以大腸埃希菌(21.30%)、肺炎克雷伯桿菌(14.81%)為主；感染真菌19例(17.60%)，其中以白色假絲酵母菌(9.26%)為主，見表1。

2.2各組患兒的基本資料情況比較 革蘭陽性菌組的胎齡和出生體重顯著大于革蘭陰性菌組和真菌組，且3組患兒在胎齡及出生體重差異有統計學意義(P<0.05)；真菌組的發病日齡顯著大于革蘭陽性菌組和革蘭陰性菌組，且革蘭陰性菌組的發病日齡顯著大于革蘭陽性菌組(P<0.05)；3組患兒在性別、剖宮產及胎膜早破大于18 h差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 新生兒敗血癥患兒病原菌感染分布情況Table 1 Distribution of pathogenic infections in children with neonatal sepsis (例數，%)

表2 3組患者的基本資料情況比較Table 2 Comparison of basic information of patients among 3 groups

*P值<0.05與革蘭陽性菌組比較 #P值<0.05與革蘭陰性真菌組比較(SNK-q檢驗)

2.3各組血糖異常、白細胞計數、血小板計數及C反應蛋白水平比較 革蘭陰性菌組、真菌組的血糖異常比例(34.88%、31.58%)顯著高于革蘭陽性菌組(13.04%)(P<0.05)；真菌組的白細胞計數異常、C反應蛋白水平升高的比例顯著低于革蘭陽性菌組和革蘭陰性菌組，且革蘭陰性菌組的C反應蛋白水平升高的比例顯著高于革蘭陽性菌組(P<0.05)；革蘭陰性菌組、真菌組的血小板計數降低的比例顯著高于革蘭陽性菌組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒血糖異常、白細胞計數、血小板計數及C反應蛋白水平比較Table 3 Comparison of blood glucose abnormalities,white blood cell counts, platelet counts, and C-reactive protein levels in children among 3 group (例數，%)

*P值<0.05 與革蘭陽性菌組比較 #P值<0.05與革蘭陰性菌組比較(χ2檢驗)

3 討 論

在新生兒群體中，敗血癥是導致新生兒死亡的重要因素之一。有資料顯示新生兒敗血癥在臨床上發生率為1%～21%，但病死率卻高達30%～70%[6]。因此，對于該疾病進行早期診斷、盡早治療，在一定程度上可以減少并發癥發生率，降低患兒的病死率。由于新生兒敗血癥患者在早期無典型臨床癥狀，病情發展較快，嚴重影響患者的預后[7]。血培養作為診斷新生兒敗血癥的金標準，但是由于其檢測陽性率較低、培養時間過長且容易受到抗菌藥物的影響[8]，因此在早期診斷中表現的并不理想。

臨床上用于診斷敗血癥的試驗指標包括降鈣素、血小板計數、細胞因子、C反應蛋白等，其中最常用指標為血小板計數、白細胞計數、C反應蛋白。當患兒發病時間不超過3 d，白細胞計數>25×109/L；當患兒發病時間超過3 d，白細胞計數>20×109/L時，診斷才具有一定的臨床價值；然而當白細胞計數<5×109/L且伴隨著桿狀核細胞比例≥20%，這時進行診斷準確率具有較大地提高[9]。但是相比于兒童和成年人而言，白細胞在診斷新生兒敗血癥方面效果較差[10]。在炎性反應發生和急性損傷后的6～8 h后，C反應蛋白水平升高，在2 d左右達到峰值，與疾病的嚴重程度呈正相關[11]。但是一些非感染因素，例如組織壞死、外科手術及免疫接種疫苗等應激反應也會導致C反應蛋白水平升高[12]。張曉潔等[13]研究認為在24 h內對新生兒敗血癥患兒進行診斷，C反應蛋白的敏感性較差。在新生兒敗血癥疾病的發展后期，血小板計數大幅度下降，同時患兒的病情越嚴重，血小板計數下降的幅度越大[14]。龔健等[15]認為當患者發生感染時，病原菌分泌的產物會損傷血管內皮細胞，促進內容物的釋放，激活凝血因子，促使血小板與細菌產生的炎性介質和脂多糖相結合，影響了血液中血小板的循環，導致血小板計數下降。在本研究中真菌組的血小板計數、C反應蛋白水平顯著低于革蘭陽性菌組和革蘭陰性菌組，且革蘭陰性菌組的C反應蛋白水平顯著高于革蘭陽性菌組。另外在本研究中革蘭陰性菌組、真菌組的血糖異常比例顯著高于革蘭陽性菌組，這可能是因為早產兒和低出生體重兒導致血糖調節功能較差。

綜上所述，當新生兒敗血癥患兒白細胞計數明顯異常和C反應蛋白水平明顯上升時，細菌感染的概率較大；當血小板計數明顯下降時，感染革蘭陰性菌和真菌概率較大。且革蘭陰性菌組、真菌組的血糖異常比例顯著高于革蘭陽性菌組。