達格列凈治療2型糖尿病的療效及其對體質指數的影響

董健

摘要：目的? 觀察達格列凈治療2型糖尿病的療效、安全性及其對體質指數的影響。方法? 選取2017年4月～12月在我院診治的153例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=75）和觀察組（n=78）。對照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用達格列凈治療，比較兩組治療療效、治療后空腹血糖（FBG）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、血壓、腎功能指標[尿酸（UA）、尿微量白蛋白（mAlb）]、病死率及低血糖發生率。結果? 觀察組治療總有效率為93.50%，與對照組的92.10%比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組FBG、HbA1c、BMI、收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組UA、mAlb水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組病死率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組低血糖發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 達格列凈治療2型糖尿病效果確切，對腎功能影響較小，病死率低，有助于改善患者預后，安全性較好。

關鍵詞：達格列凈;2型糖尿病;療效;安全性;體質指數

Abstract：Objective? To observe the efficacy and safety of dapagliflozin in the treatment of type 2 diabetes and its impact on body mass index. Methods? A total of 153 patients with type 2 diabetes diagnosed and treated in our hospital from April to December 2017 were selected as the research object， and were divided into a control group （n=75） and an observation group （n=78） by random number table. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with dapagliflozin. The therapeutic effect， fasting blood glucose （FBG） level， glycated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， blood pressure， and renal function indexes [uric acid （UA）， microalbuminuria （mAlb）]， mortality and incidence of hypoglycemia.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 93.50%， compared with 92.10% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）; FBG， HbA1c， BMI， systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the UA and mAlb levels of the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the mortality rate of the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， the incidence of hypoglycemia between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Dapagliflozin has a definite effect on the treatment of type 2 diabetes. It has little effect on renal function and low mortality.

近年來我國糖尿病發病率逐年上升，已成為我國公共衛生問題之一[1]。患者多伴隨其他并發癥或與多種疾病并存，加大了治療難度。尋找安全、穩定、可靠的降糖藥物，減少并發癥發生，改善預后是當前的迫切需要解決的問題之一。達格列凈臨床應用時間短，其遠期臨床效果及用藥安全性方面的研究較少。本研究結合2017年4月～12月在我院診治的153例2型糖尿病患者臨床資料，觀察達格列凈治療2型糖尿病的療效、安全性及對體質指數的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年4月～12月在天津市武清區人民醫院診治的153例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（75例）和觀察組（78例）。納入標準：均符合2016年美國糖尿病學會（ADA）2型糖尿病的診斷標準。排除標準：①1型糖尿病6個月內合并乳酸酸中毒及酮癥酸中毒者;②伴發嚴重腦血管疾病行動不便者，病毒、細菌感染、風濕熱、嚴重貧血患者;③反復發生低血糖者;④嚴重甲亢病史，并存惡性腫瘤患者;⑤肝、腎功能嚴重不全患者。對照組男性36例，女性39例;年齡52～74歲，平均年齡（65.18±8.37）歲。觀察組男性38例，女性40例;年齡53～74歲，平均年齡（66.31±8.53）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1對照組? 采用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格：0.85 g/片）口服，1次/d，0.85 g/次，依據血糖水平調整，最大劑量為2 g，1次/d，連續治療12個月。

1.2.2觀察組? 采用達格列凈片（美國阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字H20170119，規格：5 mg/片）口服，1次/d，5 mg/次，依據血糖水平調整，最大劑量為10 mg，1次/d，連續治療12個月。

1.3觀察指標? 比較兩組治療療效、治療后FBG、HbA1c、BMI、血壓（收縮壓、舒張壓）、腎功能指標（UA、mAlb）、病死率以及低血糖的發生率。

1.4療效評定標準? 參照《2型糖尿病診治標準》：①顯效：HbA1c<6%，FPG<6.7 mmol/L，餐后2 h血糖<7.2 mmol/L;②有效：HbA1c：6%～7%，FPG：6.7～? ? ?7.4 mmol/L，餐后2 h血糖7.2～8.4mmol/L;③無效：HbA1c>7%，FPG>7.4 mmol/L，餐后2 h血糖>? ? ? ? 8.4 mmol/L。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[2]。低血糖<4.4 mmol/L定義為低血糖事件。

1.5統計學方法? 數據分析使用SPSS 23.0統計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，兩組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療療效比較? 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組治療后FBG、HbA1c、BMI比較? 觀察組FBG、HbA1c、BMI均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療后血壓水平比較? 觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組治療后腎功能比較? 觀察組UA、mAlb水平均低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組病死率、低血糖發生情況比較? 觀察組病死率1.28%（1/78）低于對照組10.67%（8/75）（P<0.05）;觀察組低血糖發生率14.10%（11/78）與對? 照組13.33%（10/75）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

2型糖尿病防治指南推薦二甲雙胍為2型糖尿病治療一線首選用藥，其通過抑制肝糖輸出、促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用等機制，起到降糖的作用[3]。達格列凈是SGLT-2抑制劑，具有穩定、顯著的降糖作用，其作用機制為通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收而促使過多的糖通過尿液排出體外[4]，但其治療2型糖尿病的療效及安全性仍有待進一步研究。

本研究中觀察組治療總有效率為93.50%，與對照組的92.10%，差異無統計學意義（P>0.05），表明達格列凈治療2型糖尿病療效與二甲雙胍基本相似，若患者不能耐受二甲雙胍或存在二甲雙胍禁忌證，可考慮使用達格列凈起始治療。Lin B等[5]研究顯示，達格列凈治療2型糖尿病可減輕患者體重，降低空腹血糖效果更佳，且對HbA1c改善更優。本研究中治療后觀察組FBG、HbA1c、BMI均低于對照組（P<0.05），與上述研究結論一致。此外，治療后觀察組收縮壓、舒張壓、UA、mAlb水平均低于對照組（P<0.05），表明達格列凈治療2型糖尿病可更好的改善血壓水平，可能與達格列凈可促進腎小管對葡萄糖和Na+重吸收，產生滲透性利尿，并抑制RAAS系統的過度激活，從而發揮降壓作用有關。UA、mAlb水平均低于二甲雙胍治療，進一步顯示其對腎能損害小，應用安全可靠。觀察組病死率低于對照組（P<0.05），低血糖發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示達格列凈治療2型糖尿病可一定程度降低病死率，且低血糖發生率低，臨床應用安全性良好，可促進臨床預后的改善。

綜上所述，達格列凈治療2型糖尿病效果確切，對腎功能影響較小，有助于降低病死率，改善患者預后，安全性較好。但由于本研究為單中心研究，樣本量相對較少，結果可能存在一定局限，有待進一步增加樣本量，延長觀察時間來評價其長期療效。

參考文獻：

[1]中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：304-305.

[2]Alessandro S，Gabriella S，Mattia F，et al.Efficacy and renal safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitusalso receiving metformin： A real-life experience[J].J Diabetes Res，2018（3）：8501418.

[3]Sattar N，McLaren J，Kristensen SL，et al.SGLT2 inhibition and ardiovascular events：why did EMPA-REG outcomes surpriseand what were the likely mechanisms？[J].Diabetologia，2016，59（7）：1333-1339.

[4]Hallow KM，Greasley PJ，Helmlinger G，et al.Evaluation of renal and cardiovascular protection mechanisms of SGLT2 inhibitors： model-based analysis of clinical data[J].Am J Physiol Renal Physiol，2018，315（5）：F1295-F1306.

[5]Lin B，Koibuchi N，Hasegawa Y，et al.Glycemic control with empagliflozin，a novel selective SGLT2 inhibitor，ameliorates cardiovaseular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2diabetic mice[J].Cardiovasc Diabetol，2014（13）：148.

收稿日期：2019-11-20;修回日期：2019-11-30

編輯/馮清亮