替格瑞洛對冠心病患者PCI治療術后冠脈微循環(huán)功能的影響

程林

摘要：目的? 分析替格瑞洛應用于冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療術后，對冠脈微循環(huán)功能的影響。方法? 選取2018年1月～2019年1月在我院進行PCI術治療的50例冠心病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組采用氯吡格雷，觀察組采用替格瑞洛，比較治療后兩組凝血酶原時間（PT）、血小板聚集率（PAgT）和纖維蛋白原（Fbg）含量、循環(huán)抵抗指數(shù)（IMR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、冠脈血流儲備（CFR）、臨床不良反應（呼吸困難、輕度出血）發(fā)生率及心血管事件發(fā)生情況。結果? 治療后觀察組PT、PAgT、Fbg、IMR、MDA低于對照組，CFR、SOD高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%，與對照組的4.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后6個月觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對照組的20.00%（P<0.05）。結論? 冠心病患者PCI術后應用替格瑞洛治療，有助于改善冠脈微循環(huán)功能和凝血功能，臨床不良反應少，且可降低遠期心血管不良事件發(fā)生率，值得臨床應用。

關鍵詞：替格瑞洛;冠心病;經(jīng)皮冠狀介入術;微循環(huán)功能

Abstract：Objective? To analyze the effect of ticagrelor on coronary microcirculation function after percutaneous coronary intervention （PCI） treatment in patients with coronary heart disease. Methods? 50 patients with coronary heart disease who underwent percutaneous coronary intervention in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research object. They were divided into a control group and an observation group with a random number table method， 25 cases each. Clopidogrel was used in the control group and ticagrelor was used in the observation group. After treatment， the two groups of thrombin time （PT）， platelet aggregation rate （PAgT）， fibrinogen （Fbg） content， circulating resistance index （IMR） the incidence of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， coronary flow reserve （CFR）， clinical adverse reactions （dyspnea， mild bleeding） and the occurrence of cardiovascular events.Results? The PT， PAgT， Fbg， IMR and MDA of the observation group after treatment were lower than the control group， and the CFR and SOD were higher than the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group after surgery was 8.00%， and compared with 4.00% of the control group， the difference was not statistically significant（P> 0.05）; the incidence of cardiovascular events in the observation group at 6 months after surgery was 4.00%， which was lower than 20.00% of the control grou（P<0.05）.Conclusion? The use of ticagrelor in patients with coronary heart disease after PCI is helpful to improve coronary microcirculation function and coagulation function， has fewer clinical adverse reactions， and can reduce the incidence of long-term cardiovascular adverse events. It is worthy of clinical application.

冠心病（CHD）是臨床常見的心血管疾病，經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）是該病常用治療手段，術后常規(guī)使用阿司匹林、氯吡格雷藥進行抗血小板治療，降低血管再發(fā)生事件。替格瑞洛是一種抗血小板藥物，已在臨床中應用。研究顯示[1]，PCI術后常出現(xiàn)冠脈微血管功能不全，故臨床術后給予改善冠脈微循環(huán)功能的治療具有重要意義。但是目前關于冠心病心肌內微循環(huán)研究較少，且該藥對冠心病患者PCI術后冠脈微循環(huán)功能的影響仍存在爭議。本研究結合2018年1月～2019年1月在我院行PCI術治療的50例冠心病患者臨床資料，分析替格瑞洛對冠心病患者PCI術后冠脈微循環(huán)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年1月在佳木斯市中心醫(yī)院進行PCI術治療的50例冠心病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。納入標準：①符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準;②經(jīng)冠狀動脈造影確診。排除標準：①肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液疾病及凝血功能障礙者;②妊娠期及哺乳期患者;③急慢性細菌過病毒感染、免疫系統(tǒng)疾病者。對照組男性13例，女性12例;年齡43～74歲，平均年齡（57.33±4.55）歲;合并不穩(wěn)定性心絞痛9例，心肌梗死10例，穩(wěn)定性心絞痛6例。觀察組男性15例，女性10例;年齡42～73歲，平均年齡（58.01±3.76）歲;不穩(wěn)定性心絞痛10例，心肌梗死11例，穩(wěn)定性心絞痛4例。兩組年齡、性別、合并疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 兩組術前予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）治療，口服，100 mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.2.1對照組? 采用氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）治療，300 mg為負荷劑量，一次性服用，術后口服維持劑量75 mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.2.2觀察組? 采用替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20171077，規(guī)格：90 mg/片）治療，負荷劑量180 mg，術后維持劑量2次/d，90 mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標? 比較治療后兩組凝血功能指標（PT、PAgT、Fbg）、冠脈微循環(huán)功能指標（IMR、SOD、MDA、CFR）、臨床不良反應（呼吸困難、輕度出血）發(fā)生率及術后6個月心血管事件（急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛）發(fā)生情況。

1.4療效評定標準? 出血分級標準[2]：①輕度出血：血紅蛋白下降<50 g/L，伴有牙齦出血、消化道出血或肉眼血尿等;②重度出血：血紅蛋白下降>50 g/L，出現(xiàn)顱內出血。

1.5統(tǒng)計學方法? 使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用（n）表示，行？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療后凝血功能指標比較? 治療后觀察組PT、PAgT、Fbg均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療后冠脈微功能指標比較? 治療后觀察組IMR、MDA低于對照組，CFR、SOD高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療后不良反應發(fā)生情況比較? 術后觀察組出血1例輕度出血，1例呼吸困難;對照組出血1例輕度出血;觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%，與對照組的4.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4兩組治療后心血管事件發(fā)生情況比較? 觀察組發(fā)生1例急性心肌梗死;對照組2例急性心肌梗死，3例再發(fā)心絞痛;觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

PCI術后容易發(fā)生支架內再狹窄，臨床通常需要配合抗血小板藥物治療。氯吡格雷是傳統(tǒng)用藥，但部分患者會產(chǎn)生氯吡格雷抵抗，且出血風險較高，個體差異大，起效緩慢[3]。替格瑞洛選擇性與二磷酸腺苷受體結合，從而發(fā)揮抑制血小板聚集和血栓的形成，但目前臨床應用效果尚存在爭議。替格瑞洛與血小板細胞膜表面二磷酸腺苷受體結合過程可逆，停藥后血小板功能也可快速恢復[4]。本研究中治療后觀察組PT、PAgT、Fbg均低于對照組（P<0.05），提示替格瑞洛抗血小板效果優(yōu)于氯吡格雷。

PCI術后相關的冠脈微循環(huán)障礙主要集中于無復流、滿血流與栓塞。評價冠脈微循環(huán)狀態(tài)指標以IMR、MDA、CFR、SOD為代表，SOD活性強弱可反應機體清除自由基能力，其活性增強可預防冠狀動脈內皮細胞損傷。MDA可反應機體脂質過氧化程度[5]。本研究中治療后觀察組IMR、MDA低于對照組，CFR、SOD高于對照組（P<0.05），表明替格瑞洛治療后冠脈微循環(huán)功能效果確切，有助于減小循環(huán)抵抗指數(shù)，降低脂質過氧化程度，增強自由基清除能力，增加冠脈血儲備流量，進一步降低冠脈內細胞損傷。此外，治療后觀察組不良反應發(fā)生率為8.00%，與對照組的4.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明替格瑞洛用藥安全，不良反應少。隨訪6個月，觀察組心血管事件發(fā)生率為4.00%，低于對照組的20.00%（P<0.05），提示替格瑞洛應用急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛等心血管不良事件發(fā)生率低，具有臨床應用的顯著優(yōu)勢。

綜上所述，替格瑞洛有助于改善冠心病患者PCI術后冠脈微循環(huán)功能，增強機體清除自由基能力，降低體內脂質過氧化的程度，防止冠脈內皮細胞損傷，實現(xiàn)良好的保護冠脈微循環(huán)作用。同時抗血小板療效確切，不良反應少應用安全，有臨床應用價值。

參考文獻：

[1]吳龍梅，李幸洲，田新利，等.替格瑞洛在冠心病治療中的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7（1）：142-144.

[2]李海濱，姜志安，劉向東，等.89例老年冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的影響因素[J].中國老年學雜志，2015，35（18）：5156-5157.

[3]馬文韜，顏紅兵.新型的口服抗血小板藥物替格瑞洛[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（11）：1217-1218.

[4]盧周舟，童嘉毅.冠狀動脈微循環(huán)障礙的檢測與治療[J].東南大學學報（醫(yī)學版），2015，34（4）：657-660.

[5]王正東，李平，林智海.等.穩(wěn)定性心絞痛老年患者經(jīng)皮冠脈介入治療后發(fā)生微循環(huán)障礙的相關因素分析[J].實用醫(yī)學雜志，2015，31（20）：3314-3317.

收稿日期：2019-10-16;修回日期：2019-10-28

編輯/馮清亮