布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘的療效

凌春艷

摘要：目的? 探討布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉在老年咳嗽變異性哮喘患者治療中的應用效果。方法? 選取2017年9月～2019年5月我院老年咳嗽變異性哮喘患者60例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與研究組，各30例。對照組在常規治療的基礎上給予布地奈德氣霧劑治療，觀察組在對照組基礎上給予孟魯司特鈉治療。比較兩組治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）]、咳嗽癥狀評分、治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、免疫球蛋白E（IgE）水平及不良反應發生情況。結果? 治療后兩組肺功能指標、血清hs-CRP、PCT及IgE水平均較治療前改善，研究組FVC、FEV1及PEF水平高于對照組，血清hs-CRP、PCT、IgE水平低于對照組（P<0.05）;治療后研究組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分均低于對照組（P<0.05）;兩組治療期間均未發生嚴重不良反應。結論? 布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉有助于改善老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能，改善患者臨床癥狀，降低炎癥反應，減輕患者免疫反應，臨床安全性較高。

關鍵詞：布地奈德;孟魯司特鈉;老年咳嗽變異性哮喘;肺功能

Abstract：Objective? To explore the effect of budesonide aerosol combined with montelukast sodium in the treatment of elderly patients with cough variant asthma.Methods? A total of 60 elderly patients with cough variant asthma in our hospital from September 2017 to May 2019 were selected as the research object， and they were divided into a control group and a research group by random number table method， 30 cases each. The control group was given budesonide aerosol on the basis of conventional treatment， and the observation group was given montelukast sodium on the basis of the control group. Pulmonary function indexes before and after treatment [forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow rate （PEF）]， cough symptom score， and serum hypersensitive C-reactive protein （hs- CRP）， procalcitonin （PCT）， immunoglobulin E （IgE） levels and adverse reactions.Results? After treatment， the lung function indexes， serum hs-CRP， PCT and IgE levels were improved compared with before treatment. The levels of FVC， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group， and the levels of serum hs-CRP， PCT and IgE were lower than those in the control group（P<0.05）; the day and cough symptom scores of the study group after treatment were lower than those of the control group（P<0.05）;No serious adverse reactions occurred during treatment in both groups.Conclusion? Budesonide aerosol combined with montelukast sodium can improve lung function， improve clinical symptoms， reduce inflammatory response and alleviate immune response in elderly patients with cough variant asthma， and have higher clinical safety.

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma）是一種特殊類型哮喘，臨床主要表現為慢性咳嗽，但無明顯喘息，氣道高反應性是其典型的病理特征[1]。老年患者由于體質差，免疫力比較低下，因此合并并發癥較多，癥狀嚴重，病死率較高[2]，臨床治療以緩解癥狀控制炎癥為主。目前常用藥物為布地奈德氣霧劑，療效較好，但長期使用該藥的安全性尚不清楚[3]。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗體，能顯著減輕患者氣道反應，副作用較少[4]。本研究旨在探討布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉對老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年9月～2019年5月尋烏縣人民醫院呼吸內科收治的60例支氣管哮喘患者作為研究對象。納入標準：①年齡大于60歲;②持續咳嗽時間持續3周以上，無發熱及哮喘癥狀[5]，胸部 X線檢查無明顯異常，支氣管激發試驗呈陽性;③診斷符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]中的咳嗽變異性哮喘的診斷標準。排除標準：①其他肺器質性病變;②合并肝、腎、心臟等重要臟器功能障礙者;③由其他原因引起的慢性咳嗽。按隨機數字表法將研究對象分為研究組和對照組，各30例。研究組男17例，女13例，年齡65～80歲，平均年齡（71.28±7.34）歲;病程6個月～8年，平均病程（6.18±1.43）年。對照組男18例，女12例，年齡66～78歲，平均年齡（70.45±7.52）歲;病程7個月～7年，平均病程（6.12±1.55）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 兩組患者入院后均遵醫囑給予化痰止咳、支氣管舒張藥等常規治療。對照組在此基礎上給予布地奈德氣霧劑（瑞典Astra Zeneca AB，國藥準字H20130322，規格：每瓶內含布地奈德20 mg，? ? ?100 μg/噴，200噴/瓶）吸入治療， 1噴/次，2次/d。研究組在對照組的基礎上加用孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格：10 mg×5 片），10 mg/d，睡前服用，兩組均連續治療4周。

1.3觀察指標? 比較兩組治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）]、咳嗽癥狀評分、治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、免疫球蛋白E（IgE）水平及不良反應發生情況。咳嗽癥狀評分法[7]：①日間癥狀評分：無咳嗽為0分，偶有短暫咳嗽為? 1分，頻繁咳嗽并輕度影響正常活動為2分，頻繁劇烈咳嗽并嚴重影響正常活動則為3分;②夜間癥狀評分：無咳嗽記錄為0分，咳嗽偶爾有對患者睡眠不影響記錄為1分，睡眠咳嗽醒1次并輕度影響睡眠記錄為2分，夜間劇烈咳嗽對患者睡眠質量影響嚴重記錄為3分。

1.4統計學處理? 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以（%）表示，比較采用？字2檢驗，以 P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后肺功能相關指標比較? 治療前兩組FEV1、FVC及PEF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組FEV1、FVC及PEF水平均優于治療前，且研究組優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清hs-CRP、PCT、IgE水平比較? 治療前兩組血清hs-CRP、PCT、IgE水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組血清hs-CRP、PCT、IgE水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組咳嗽癥狀評分比較? 治療前兩組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4不良反應? 兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。

3討論

咳嗽變異性哮喘發病原因復雜[8]，機制不明確，可能與慢性炎癥刺激支氣管上皮細胞導致迷走神經末梢興奮、局部小氣管痙攣、收縮有關[9]。研究顯示，白三烯在疾病發生過程中發揮著重要作用，并激發患者體內的免疫過程，促進炎癥因子的釋放，參與炎癥反應。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，于急性炎癥期大量出現，可作為細菌感染時的敏感指標，其水平與感染程度呈正相關[10];PCT在健康人血清水平很低，炎癥狀態下血清PCT水平增高，可用于細菌性炎癥鑒別診斷[11]。IgE在機體受到抗原刺激后大量生成，與抗原反應引起免疫過程[12]。

布地奈德是一種可用于霧化吸入的復合制劑，具有調節嗜酸性粒細胞的增殖及分化，抑制中性粒細胞活性，干擾白三烯和花生四烯酸的合成，減少組胺等過敏活性介質的釋放，抑制免疫反應，對機體起到抗炎及抗過敏作用[13]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制前列腺素和白三浠合成[14]，減少炎癥反應，降低氣道高反應，控制氣管收縮。研究表明[15]，孟魯司特鈉可提高咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效，降低TNF-合成α、hs-CRP、嗜酸粒細胞水平，且不良反應少。本研究中治療后兩組FEV1、FVC及PEF水平均優于治療前，且研究組優于對照組（P<0.05）;治療后兩組血清hs-CRP、PCT、IgE水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05）;提示表明聯合用藥能顯著改善患者的肺功能，提高患者的免疫功能，抑制炎癥反應。此外，治療后研究組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分低于對照組（P<0.05），提示聯合用藥能抑制氣道反應，減輕咳嗽癥狀，緩解老年患者的臨床癥狀，從而提高生活質量。兩組治療期間均未發生嚴重不良反應，說明聯合用藥對患者治療前后的不良反應變化影響較小。

綜上所述，布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉可有效改善老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能，改善患者臨床癥狀，降低炎癥反應，減輕患者免疫反應，安全性較好。

參考文獻：

[1]孫雪梅，周高俊.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].北京醫學，2017，39（8）：890-891.

[2]陳春敏.孟魯司特聯合氨溴特羅治療老年咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國衛生標準管理，2017，8（21）：75-76.

[3]孟菁菁，谷少杰，張琳，等.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（7）：1269-1272.

[4]李海燕.丙酸倍氯米松聯合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘及對Eotaxin表達水平的影響[J].河北醫學，2017（23）：2031.

[5]李翠兵，陳穗琛.吸入型糖皮質激素聯合孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的藥物經濟學評價[J].中國藥業，2017，26（4）：38-40.

[6]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2015）[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（5）：323-354.

[7]張璐，程燕.孟魯司特聯合其他中西藥治療咳嗽變異性哮喘的臨床應用[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（26）：155-156.

[8]高國娟，翁婭韻，余亞平.復方鮮竹瀝液聯合布地奈德和孟魯司特鈉治療咳嗽性哮喘臨床療效及對炎癥因子和肺功能的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2019，29（1）：49-51.

[9]劉曉波，鐘海潮，盛碧嬋，等.老年咳嗽變異性哮喘患者炎癥細胞因子變化及中西醫結合干預的療效[J].中國老年學雜志，2018，38（11）：2628-2631.

[10]陳雪禮，李觀華，湯金萍，等.CD64、CRP、WBC以及中性粒細胞百分比在感染性疾病中的診斷價值探討[J].實驗與檢驗醫學，2013，31（6）：590-591.

[11]喬培修，文海軍.膿毒癥兒童血清降鈣素原、鐵蛋白水平變化及相關分析[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18（11）：70-72.

[12]陳玉迪，胡艷，隋海晶.抗IgE單克隆抗體在變態反應性疾病治療中的應用[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2018，12（3）：302-307.

[13]陳祖堯，羅志葵，朱發梅，等.糖皮質激素對變應性鼻炎豚鼠鼻黏膜嗜酸性粒細胞及肥大細胞浸潤及P物質含量的影響[J].中南醫學科學雜志，2017，45（2）：122-126.

[14]李叢榮.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].社區醫學雜志，2015，13（22）：60-61.

[15]李煥忠.孟魯司特鈉治療后咳嗽變異性哮喘患兒血清TNF-α、CRP及EOS水平變化及意義[J].社區醫學雜志，2017，15（4）：24-25.

收稿日期：2019-11-15;修回日期：2019-11-29

編輯/宋偉