維生素C聯(lián)合非布司他對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者sICAM-1及尿酸的影響

劉星 劉璟琰 張思宇

摘要：目的? 探討維生素C聯(lián)合非布司他對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）及尿酸的影響。方法? 選取我院2018年4月～2019年4月收治的78例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組以及對(duì)照組，各39例。兩組均予以痛風(fēng)定膠囊口服治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予維生素C+別嘌呤醇口服治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予維生素C+非布司他口服治療，比較兩組炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、sICAM-1]水平、尿酸水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）]水平及不良反應(yīng)。結(jié)果? 兩組治療6個(gè)療程后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前AOPP、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療6個(gè)療程后AOPP、MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組AOPP、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，低于對(duì)照組的7.69%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者采用維生素C聯(lián)合非布司治療可有效降低炎性因子與尿酸水平，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：高尿酸血癥伴痛風(fēng);維生素C;非布司他;別嘌呤醇;血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1;尿酸;氧化應(yīng)激反應(yīng)

Abstract：Objective? To investigate the effect of vitamin C combined with febuxostat on serum soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1）and uric acid in patients with hyperuricemia and gout.Methods? 78 patients with hyperuricemia and gout treated in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected and divided into observation group and control group with random number table method，39 cases in each. Both groups were given oral treatment of Tongfengding capsules，and the control group was given oral treatment of vitamin C+allopurinol，and the observation group was given oral treatment of vitamin C+febuxostat on this basis，comparing inflammatory factors[tumor necrosis factor-α（TNF-α），sICAM-1]level，uric acid level，oxidative stress response index[late oxidation protein product（AOPP），malondialdehyde（MDA），serum superoxide dismutase （SOD）]level and Adverse reactions.Results? After 6 courses of treatment，the levels of TNF-α，sICAM-1 and uric acid in the two groups were lower than before treatment，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），Before treatment，the levels of AOPP，MDA，and SOD between the two groups were not statistically significant（P>0.05）. After 6 courses of treatment，the levels of AOPP and MDA of the two groups were lower than before treatment，and the levels of SOD were higher than before treatment.AOPP and MDA levels were lower than the control group，SOD levels were higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05），the incidence of adverse reactions in the observation group was 12.82%，lower than 7.69% in the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion? The treatment of hyperuricemia with gout patients with vitamin C combined with febuxostat can effectively reduce the levels of inflammatory factors and uric acid，reduce the body's oxidative stress response，and will not increase adverse reactions.

高尿酸血癥伴痛風(fēng)是因尿酸大量沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟所致的慢性炎癥損傷，其與嘌呤代謝紊亂、尿酸水平升高密切相關(guān)[1]。現(xiàn)階段臨床治療該病主要以降低尿酸水平、止痛為原則，別嘌呤醇是臨床常用抑制尿酸生成藥物，其可降低黃嘌呤氧化酶活性，降低尿酸水平，進(jìn)而發(fā)揮良好治療效果。維生素C可提高機(jī)體尿酸溶解能力，促進(jìn)尿酸排出。非布司他是一種新型降尿酸藥物，其除了可降低尿酸水平外，還可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕腎臟損傷程度[2]。但目前臨床關(guān)于維生素C與非布司他聯(lián)合使用治療報(bào)高尿酸血癥伴痛風(fēng)道較少，鑒于此，本研究將探討維生素C聯(lián)合非布司他對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者sICAM-1及尿酸的影響，旨在為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取鞍鋼集團(tuán)總醫(yī)院2018年4月～2019年4月收治的78例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男28例，女11例;年齡24～65歲，平均年齡（44.61±5.24）歲;體重48～84 kg，平均體重（66.54±6.47）kg。觀察組男29例，女10例;年齡25～66歲，平均年齡（45.62±5.37）歲;體重47～85 kg，平均體重（66.63±6.51）kg。兩組性別、年齡、體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合高尿酸血癥伴痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查男性空腹血尿酸水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全;②處于哺乳或妊娠期婦女;③1個(gè)月存在利尿劑、類固醇治療史;④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3方法? 兩組均實(shí)施飲食干預(yù)，告知患者嚴(yán)禁煙酒、食酸性食物等，予以痛風(fēng)定膠囊（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970025，規(guī)格：0.4 g/粒）口服治療，3粒/次，3次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以維生素C（江西新贛江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36022276，規(guī)格：0.1g/片）+別嘌呤醇（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格：0.1 g）口服治療，維生素C 1片/次，3次/d，別嘌呤醇初始劑量為0.05 g/次，服用2周后劑量增加至0.2 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。觀察組予以維生素C+非布司他（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg）口服治療，維生素C使用劑量與對(duì)照組相同，非布司他初始劑量為40 mg/次，若連用兩周后，血清尿酸水平仍>6 mg/dl，藥量可增加至80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)? 于治療前、治療6個(gè)療程后，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，分別置于2支抗凝管內(nèi)，一支以3000 r/min離心15 min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）水平，以尿酸氧化酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法測(cè)定兩組尿酸水平。另一支以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP），以硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)丙二醛（MDA），以黃嘌呤氧化鎂比色法測(cè)定血清超氧化物歧化酶（SOD）。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腹瀉、頭暈、貧血等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組炎癥因子與尿酸水平比較? 兩組治療前TNF-α、sICAM-1、尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療6個(gè)療程后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較? 兩組治療前AOPP、MDA、SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療6個(gè)療程后AOPP、MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組AOPP、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)? 對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉2例、頭暈1例、貧血2例，總發(fā)生率為12.82%（5/39）;觀察組腹瀉2例2例、貧血1例，總發(fā)生率為7.69%（3/39），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.139，P=0.455）。

3討論

高尿酸血癥與痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，但痛風(fēng)發(fā)病有明顯的異質(zhì)性，除高尿酸血癥外可表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性尿路結(jié)石。高尿酸血癥患者只有出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)時(shí)，才稱之為痛風(fēng)。臨床上分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，前者多由先天性嘌呤代謝異常所致，常與肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、動(dòng)脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生，后者則由某些系統(tǒng)性疾病或者藥物引起。高尿酸血癥伴痛風(fēng)是由嘌呤代謝異常引發(fā)的慢性疾病，其好發(fā)于中年男性群體，初期無(wú)顯著臨床特征，若不及時(shí)干預(yù)，尿酸大量沉積易引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重可誘發(fā)腎臟及心血管疾病，影響患者身心健康[4]。目前臨床多采用飲食干預(yù)、口服止痛藥等方式緩解臨床癥狀，雖可減輕疼痛程度，但難從根本降低尿酸水平，因此尋求有效治療方式是臨床亟待解決的問(wèn)題。

據(jù)臨床研究顯示，高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者多有TNF-α、sICAM-1水平升高表現(xiàn)[5，6]。TNF-α屬于機(jī)體常見(jiàn)炎性細(xì)胞因子，其水平升高易加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，損傷腎臟。sICAM-1屬于一種免疫蛋白球，由ICAM-1通過(guò)蛋白酶裂解作用脫落后在血液中的可溶形式，在細(xì)胞黏附、炎癥等過(guò)程中發(fā)揮細(xì)胞毒作用。已有研究證實(shí)，sICAM-1的表達(dá)與血尿酸水平密切相關(guān)，其可介導(dǎo)機(jī)體白細(xì)胞生成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)粘附功能，損傷心血管內(nèi)皮細(xì)胞[7]。而細(xì)胞內(nèi)尿酸水平過(guò)高時(shí)，易誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，促進(jìn)血管收縮物質(zhì)分泌及促炎因子生成，同時(shí)還可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制胰島素分泌，引發(fā)心血管疾病，且會(huì)刺激促氧化劑及促炎通路，對(duì)腎臟造成損傷[8]。因此，降低炎癥因子與尿酸水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)扼制疾病發(fā)展具有重要意義。別嘌呤醇是嘌呤調(diào)節(jié)劑，其可降低黃嘌呤氧化酶活性，阻止次嘌呤及黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化，進(jìn)而降低血清尿酸含量，且其可減少骨關(guān)節(jié)及腎臟中尿酸沉著量，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)尿酸水平，降低炎癥反應(yīng)[9-12]。