百令膠囊對COPD患者T淋巴細胞亞群及炎癥因子的影響

任振軍，華瑋，居培紅，劉蕾蕾，張雯艷，黃侃，李錚

上海市楊浦區中心醫院急診科，上海 楊浦區 200082

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是常見于呼吸科的一種疾病，主要臨床特點是氣流受限，氣道阻塞進行性加重，主要累及肺部，同時可對氣道、肺血管及肺泡造成損傷，也可牽連肺外器官或組織，如骨骼肌、心臟等，進而引發全身的效應[1-2]。COPD 屬于一種全身性的多基因疾病，其臨床表現、病程及機體對藥物的反應等均具有較大的個體差異，又因其較高的發病率及急性加重后較高的致死率，已得到醫學界越來越多的重視[3]。目前，在臨床上，對于COPD 的治療主要采取對癥支持治療的方法，通過改善肺功能，提高患者的生活質量。近年來，隨著對COPD 的深入研究，免疫調節治療已成為治療的新方向[4]。百令膠囊是一種中藥顆粒，主要采用生物技術的方法將冬蟲夏草低溫發酵精制而成，可調節機體的免疫功能，有效改善患者的預后。本研究將百令膠囊應用于COPD患者，探討其對患者治療效果、肺功能、T淋巴細胞亞群及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市楊浦區中心醫院2017年8月至2019年8月收治且符合以下納入和排除標準的COPD患者78例。納入標準：①符合中華醫學會制定的2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中關于慢性阻塞性肺疾病的診斷標準；②無嚴重的肝腎并發癥者；③治療依從性較高者。排除標準：①對治療藥物過敏者；②近期使用過免疫調節劑者；③有自身免疫疾病或者先天性免疫缺陷者；④合并肺部其他疾病者。按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組患者中男性21例，女性18例；年齡39～66 歲，平均(49.23±6.45)歲；病程2～15 年，平均(7.28±3.19)年。對照組患者中男性20 例，女性19 例；年齡38～66歲，平均(49.13±6.35)歲；病程2～14年，平均(7.27±3.09)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知曉研究方案并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者入院后行血常規、血生化、血氣分析、痰培養及藥敏試驗等常規檢查。依照慢性阻塞性肺疾病診療指南中推薦的抗生素進行抗菌治療，根據痰培養及藥敏試驗結果選取合適的抗生素，同時輔以其他止咳、解痙、平喘等對癥支持治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給予口服百令膠囊(國藥準字：Z10910036，杭州中美華東制藥有限公司)治療，4粒/次，3次/d，連服8周。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)治療總有效率：①顯效：患者發熱及咳痰喘等癥狀體征明顯減輕或基本消失，FEV1＞25%；②有效：患者發熱及咳痰喘等癥狀體征有所好轉，FEV1增加范圍15%～24%；③無效：患者發熱及咳痰喘等癥狀體征無改變或出現加重；治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)肺功能：采用肺功能檢測儀(JAEGER)檢測用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速占預計值的百分比(PEF%)。(3)T淋巴細胞亞群；治療前及治療后，抽取患者的外周靜脈血，采用流式細胞儀(FACSCantoⅡ，BD 公司)測定淋巴細胞的亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)。(4)炎癥因子；治療前及治療后，采用酶聯免疫吸附療法檢測金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、血清轉化生長因子(TGF-β1)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、IL-6及IL-8。

1.4 統計學方法 應用Stata13.1 for windows 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為92.31%，明顯高于對照組71.80%，差異具有統計學意義(χ2=5.571，P=0.018＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療后的肺功能比較 治療后，觀察組患者的PEF、FEV1及FEV1/FVC明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后的肺功能比較

表2 兩組患者治療后的肺功能比較

images/BZ_23_1260_2068_2273_2127.png觀察組對照組t值P值39 39 59.13±6.11 55.78±5.61 2.521＜0.05 1.81±0.45 1.59±0.40 2.281＜0.05 60.24±6.38 56.44±5.70 2.771＜0.05

2.3 兩組患者治療后T 淋巴細胞亞群比較 治療后，觀察組患者的T 淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+及CD3+)明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后T淋巴細胞亞群比較

表3 兩組患者治療后T淋巴細胞亞群比較

images/BZ_23_1265_2727_2273_2789.png觀察組對照組t值P值39 39 46.89±7.29 37.01±6.01 6.531＜0.05 30.01±5.01 36.01±5.31 5.131＜0.05 1.52±0.19 1.02±0.14 13.231＜0.05 58.39±7.19 43.79±7.39 8.840＜0.05

2.4 兩組患者治療后的炎癥因子比較 治療后，觀察組患者的TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 水平明顯低于對照組，TIMP-1明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后的炎癥因子比較

表4 兩組患者治療后的炎癥因子比較

images/BZ_24_206_293_2273_360.png觀察組對照組t值P值39 39 115.35±15.63 159.93±19.47 11.151＜0.05 154.48±9.32 125.23±9.07 14.051＜0.05 172.57±24.68 203.53±28.36 5.141＜0.05 65.87±25.42 96.13±40.42 3.961＜0.05 275.76±102.42 330.96±93.03 2.490＜0.05

3 討論

COPD是常見的呼吸內科疾病，近年來，其發病率隨著我國老年人口的增多而逐年升高，成為危害人們健康的社會公共問題之一[6]。COPD 主要表現為不完全可逆的氣流受限，導致患者肺功能進行性下降，造成持久并難以恢復的低氧血癥。低氧血癥可導致胃腸道功能下降，影響機體對營養物質的吸收，進而使得患者免疫力下降，造成呼吸道反復感染。而呼吸道感染是COPD 發生的重要誘因，造成惡性循環。因此改善患者肺功能，提高機體免疫力，預防感染的反復發生成為COPD治療的重要目標[7]。

COPD 的治療方法較多，臨床上常根據病人的具體情況選擇個體化的治療方案。需要強調的是，無論采取西醫還是中醫的方法，總的治療目標都是幫助患者改善肺功能，增強免疫力，減少炎癥反應，緩解臨床不適癥狀，加快康復，提高生活質量[8]。百令膠囊是利用特殊的生物技術方法將冬蟲夏草精煉而成，內含氨基酸、載體生物堿、蟲草酸、D-甘露醇、維生素、微量元素等多種營養物質，為補益的良藥[9]。百令膠囊可以通過滋肺陰助腎陽的方式，舒張支氣管平滑肌，增強腎上腺功能，達到降虛火強腎氣及補肺益腎的目的，從而改善機體的免疫力。在本研究中，觀察組患者在服用百令膠囊8 周后，PEF、FEV1及FEV1/FVC 等肺功能指標得到明顯改善，這與百令膠囊可以減輕氧化應激及氣道炎癥反應，起到改善氣道結構的重塑，增強肺功能有關。孫穎[10]研究發現，百令膠囊可以改善COPD患者的肺功能，增強治療效果，與本研究結果基本一致。有研究表明，COPD 急性加重期出現的T 細胞炎癥反應，可導致病情的惡化及肺損傷[11]。BHAT等[12]研究也表明，COPD患者相比較于正常人，其T淋巴細胞存在廣泛的免疫功能障礙。CHEN等[13]的研究發現，COPD急性加重期的患者其CD8+淋巴細胞顯著升高，外周血T 淋巴細胞亞群的失衡是導致COPD 患者免疫應答障礙的原因之一。CD4+、CD4+/CD8+、CD3+及CD8+是免疫功能評價的重要指標，TGF-β1、MMP-9 作為炎癥因子，均參與氣道的炎癥反應及氣管的重塑，導致肺功能的損傷，TIMP-1 可抑制MMP-9的功能[14-15]。本研究中，觀察組患者應用百令膠囊8 周后，TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 等炎癥因子水平明顯降低，TIMP-1明顯高于對照組，CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，進一步證實百令膠囊可改善患者免疫功能，減少炎癥反應，可能與百令膠囊中富含的多種成分起到抗炎抗氧化作用有關。鄭石洲等[16]研究發現，百令膠囊可改善患者免疫功能，控制炎性反應，提高治療效果，與本研究結果類似。

綜上所述，應用百令膠囊可顯著提高COPD 患者的治療效果，改善免疫功能及肺功能，減少炎癥反應，促進患者的康復。