解毒愈潰湯聯合曲安奈德對糜爛型口腔扁平苔蘚的治療效果*

王蕊，王芹，杜文斌，張慧，馬賽，胥愛文，汪佳，安峰

(1.河北北方學院附屬第一醫院 口腔科，河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第二醫院 口腔科，河北 張家口 075100)

糜爛型口腔扁平苔蘚(erosive oral lichen planus，EOLP)是一種累及口腔黏膜或皮膚的慢性炎癥疾病，該病可能與精神、內分泌情況及免疫能力等異常有關，若在苔蘚病變基礎上出現組織糜爛，可導致患者出現劇烈疼痛，長期糜爛病損區會有癌變的趨勢[1-2]。目前臨床上常采用糖皮質激素和其他免疫抑制劑或補充維生素類進行治療，曲安奈德作為一種長效糖皮質激素，具有較強的抗炎作用，可有效緩解充血癥狀，但其治療周期較長，且復發率較高、不良反應大[3-4]。近年來，中藥以副作用小、療效長久而被廣泛運用于臨床[5]。相關研究認為，解毒愈潰湯具有良好的止痛、消炎及調節免疫功能的作用[6]，但對于解毒愈潰湯聯合曲安奈德治療EOLP患者的相關研究較少。因此，本研究旨在探討解毒愈潰湯聯合曲安奈德對EOLP患者血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)的影響，現報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2016年10月-2018年4月收治的82例EOLP患者，要求均符合《口腔黏膜病學》的EOLP診斷標準[7]，近期內未服用抗生素、抗炎類藥物或已停藥30 d以上者，患者及家屬對本研究內容均知情同意等；排除有急性感染性疾病或甲狀腺功能亢進者、合并肝腎功能異常或惡性腫瘤者、妊娠或哺乳其婦女者及對本研究藥物過敏者等。隨機將患者均分為觀察組(常規治療+解毒愈潰湯)和對照組(常規治療)，觀察組男22例、女19例，年齡24～70歲、平均(49.57±7.86)歲，病程5個月～2年，平均(1.56±0.71)年；對照組男21例、女20例，年齡26～72歲、平均(50.04±7.91)歲，病程4個月～3年、平均(1.62±0.73)年。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫院醫學倫理委員會已審批通過(批準號K20180057)。

1.2治療方法

患者治療前進行常規口腔清潔，并控制感染。對照組患者行常規治療，即復方氯己定含漱液(江蘇晨牌邦德藥業有限公司，國藥準字H20058018，規格200 mL/瓶)，1 次/d，連續使用2 周；患者糜爛部位局部注射1 mL曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604)和2%鹽酸利多卡因(湖北興華制藥有限公司，國藥準字H42022991)2 mL，連續使用4周；治療期間均口服維生素A和維生素C，用維生素后30 min禁水、禁食，3 次/d；治療12 周。觀察組患者在對照組常規治療基礎上服用解毒愈潰湯(車前草15 g，玄參15 g，白茅根15 g，薏苡仁20 g，徐長卿15 g，白芷10 g，板藍根15 g，金銀花15 g，地黃15 g，天花粉12 g，赤芍15 g，麥冬10 g，紅藤15 g，丹參20 g，白及15 g及甘草6 g)，如出現陰虛癥狀加黃精和北沙參，氣虛者加黃芪，脾虛者加茯苓和山藥，腎虛者加熟地和黃枸杞等，1 劑/d，分2次服用，持續12周。對2組患者進行6個月的隨訪觀察。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效評價 參照《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準(試行)》[8]評估患者治療的臨床療效：顯效為口腔充血和糜爛完全消失，沒有或有輕微白色條紋和疼痛完全消失；有效為口腔有充血、糜爛面積縮小和白色條紋減少，疼痛有所減輕；無效為口腔充血癥狀及糜爛面積無變化甚至更嚴重，白色條紋無變化或增加，疼痛未見改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2口腔疼痛 采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估患者治療前后口腔疼痛情況，將疼痛分為4個維度：0分為無痛，3分及以下為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛并影響睡眠，7～10分為重度疼痛且疼痛難忍，總分0～10分，得分越高疼痛越嚴重[9]。

1.3.3口腔黏膜病損面積 采用口腔病損面評分系統(reticulation erosion and ulceration scoring system，REU)評估患者治療前后口腔黏膜病損面積，差為白色病損及糜爛面≥1 cm2，較差為白色條紋伴糜爛面<1 cm2，可為白色條紋伴萎縮面<1 cm2，良為僅有輕微白色條紋存在，優為沒有病損且黏膜正常；口腔黏膜病損面積越大病情越嚴重[10]。

1.3.5隨訪觀察 對治療后療效為顯效和有效的患者進行6個月隨訪觀察，記錄隨訪期間2組患者的病情復發情況。

1.4統計學方法

2 結果

2.1臨床療效

觀察組EOLP患者經治療后顯效、有效及無效人數分別為14、24及3例，總有效人數為38例，總有效率為9.68%；對照組EOLP患者治療后顯效、有效及無效人數分別為9、21及11例，總有效人數為30例，總有效率為73.17%；觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.513，P<0.05)。

2.2VAS評分和口腔黏膜病損面積

與治療前相比，治療后2組患者VAS評分和口腔黏膜病損面積均降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組EOLP患者治療前后VAS評分和口腔黏膜病損面積比較 Tab.1 Comparison of VAS score and lesion area of oral mucosa between the two groups before

2.3T細胞免疫指標

2.4血清TNF-α和IL-10水平

與治療前相比，治療后2組EOLP患者血清TNF-α和IL-10水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.001)，見表3。

表2 2組EOLP患者治療前后比例及值比較 between the two groups before and

表3 2組EOLP患者治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較 Tab.3 Comparison of serum TNF-α,IL-10 levels before and after treatment in both

2.5病情復發情況

對療效為顯效和有效的2組EOLP患者進行6個月隨訪，結果顯示觀察組患者的病情復發率21.05%(8/38)明顯低于對照組56.67%(17/30)，差異有高度統計學意義(χ2=9.146，P=0.002)。

3 討論

EOLP是一種常見的慢性免疫性疾病，與中醫學“口蕈”、“口糜”相類似，“氣有余便是火”，郁火循肝經上炎，灼傷口腔黏膜，或飲食傷脾而致濕熱內蘊等均可能導致口腔黏膜糜爛充血糜爛[11]。EOLP患者主要表現為口腔潰瘍、疼痛等，該疾病具有遷延難愈及反復發作等特點，嚴重影響患者進食，造成心理恐慌，影響其正常生活，因此臨床目前以減輕患者疼痛、較少病損面積、促進病損愈合為主要治療目的[12]。臨床上常采用強的松進行治療，其抗炎、抗過敏效果顯著，但長期用藥，會導致患者出現胃潰瘍、水鈉潴留及肥胖等副作用，使患者治療依從性差[13]；曲安奈德具有抗炎、抗感染等作用，但長期使用0.1%曲安奈德水溶懸浮液需要預防發生念珠菌感染[14-15]。因此，本研究采用中西結合的治療方案，結果顯示觀察組患者口腔疼痛及癥狀體征評分明顯低于對照組，且隨訪期間患者復發率低于對照組，提示在曲安奈德治療的基礎上加用中藥解毒愈潰湯的臨床療效顯著，加快了患者的病損上皮細胞愈合，促進組織修復及創面愈合，且疾病能夠得到標本兼治，其遠期療效顯著。解毒愈潰湯遵循中醫辨證論治的治療原則，麥冬養陰生津，清熱潤肺；生地養陰生津，壯水之主，又可清熱涼血；玄參清熱解毒，滋陰散結，三味藥合用也稱增液湯，滋陰清熱之力倍增。車前草、薏苡仁清熱利濕，徐長卿化濕、止痛，紅藤活血通絡、敗毒散瘀，白及止血生肌，板藍根、金銀花清熱解毒，丹參、赤芍涼血活血散瘀，甘草解毒和諸藥，充分發揮方中中藥的效用價值，共奏清濕熱、化瘀解毒之功[16]。

綜上，解毒愈潰湯聯合曲安奈德可有效緩解EOLP患者疼痛癥狀，促進創面愈合，提高患者免疫功能，抗炎效果顯著，復發率低，值得臨床推廣應用。