二甲雙胍對(duì)抗精神病藥物相關(guān)血脂異常患者的糖脂代謝及體質(zhì)指數(shù)的影響

許揮漢

(南安市康復(fù)院，福建 南安 362300)

在精神科診療中，藥物干預(yù)是主要的治療手段，用藥效果與安全性成了診療中的重點(diǎn)。臨床診療中發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥后，發(fā)生代謝相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，非典型抗精神病藥物最為常見(jiàn)，接受抗精神病藥物干預(yù)的慢性精神分裂癥患者中，長(zhǎng)期給藥治療后血脂異常的發(fā)生率達(dá)66%，主要為脂質(zhì)成分失衡[1]。胰島素抵抗、血脂異常會(huì)增加繼發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尤以冠心病、心肌梗死等常見(jiàn)。二甲雙胍為雙胍類(lèi)化合物，在2型糖尿病患者中應(yīng)用廣泛，腫瘤患者中也有開(kāi)展，同時(shí)二甲雙胍對(duì)腸道菌群紊亂調(diào)節(jié)功能也逐漸被重視與應(yīng)用[2]。近年來(lái)，院內(nèi)對(duì)部分抗精神病藥物相關(guān)血脂異常患者開(kāi)展了二甲雙胍干預(yù)，旨在緩解抗精神病藥物導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂，本文結(jié)合臨床資料進(jìn)行具體分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入院內(nèi)2018年9月至2020年1月期間收治的抗精神病藥物相關(guān)血脂異常患者78例為研究對(duì)象，其中男女精神疾病患者各45例、33例，年齡為20～47歲，平均年齡為(32.19±2.40)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并接受抗精神病藥物治療者[3]；既往無(wú)糖脂代謝障礙者；精神癥狀相對(duì)穩(wěn)定者；服用抗精神病藥物后出現(xiàn)體質(zhì)指數(shù)異常升高、血脂異常等情況者；認(rèn)知功能、交流功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：抗精神病藥物治療期間接受激素類(lèi)、抗生素類(lèi)藥物干預(yù)者；合并高脂血癥、糖尿病者；合并重要臟器功能損害者；合并病毒性、藥物性肝病者；臨床治療配合度較差者；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病而給予全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持者；合并甲狀腺功能減退者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組及對(duì)照組，每組各39例。研究組患者精神病變病程為8～26個(gè)月，平均病程為(13.02±1.91)個(gè)月，抗精神藥物治療用藥時(shí)間為6～24個(gè)月，平均用藥時(shí)間為(12.39±2.34)個(gè)月；對(duì)照組病程為9～27個(gè)月，平均病程為(13.17±2.32)個(gè)月，用藥時(shí)間為7～24個(gè)月，平均用藥時(shí)間為(12.99±3.01)個(gè)月，組間一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均接受抗精神病藥物干預(yù)，研究組患者同時(shí)接受二甲雙胍干預(yù)。給藥第1～4天，單次給藥250mg，在早中兩餐后各給藥1次；給藥5～7天時(shí)，單次給藥250mg，每日早中晚三餐后各給藥1次；給藥1周后，單次給藥劑量500mg，每日早中兩餐各給藥1次，后續(xù)劑量不變。

對(duì)照組患者則接受安慰劑干預(yù)，安慰劑外形同二甲雙胍，以淀粉為主要組分，給藥方式與劑量同研究組。

患者在治療期間須合理飲食，避免高油鹽飲食、暴飲暴食，做到三餐規(guī)律，定期復(fù)診，依據(jù)精神病變情況進(jìn)行抗精神病藥物的個(gè)體化劑量調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1精神癥狀評(píng)估

在干預(yù)前后通過(guò)陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)進(jìn)行精神癥狀的評(píng)價(jià)，從陰性癥狀量表(SANS)與陽(yáng)性癥狀量表(SAPS)等方面進(jìn)行量化評(píng)估，SANS分值為0～120分，SAPS分值為0～170分，PANSS分值為30～210分，評(píng)分越高則表示精神癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2糖脂代謝水平評(píng)估

在干預(yù)前后采集每位患者晨起空腹外周靜脈血5mL左右，離心處理分離血清后置入-80℃的冰箱中保存待檢，采用日立7060C全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒進(jìn)行空腹血糖(FBG)水平的測(cè)定，同時(shí)進(jìn)行總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標(biāo)的測(cè)定。通過(guò)化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行空腹胰島素(FINS)的測(cè)定，并進(jìn)行胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)計(jì)算，HOMA-IR=(FINS×FBG)÷22.5。

1.3.3體質(zhì)指數(shù)評(píng)估

干預(yù)前后進(jìn)行每位患者體質(zhì)量、身高的測(cè)定，并進(jìn)行體質(zhì)指數(shù)(BMI)的計(jì)算，BMI=體質(zhì)量÷身高2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后精神癥狀評(píng)分比較

干預(yù)前兩組患者精神癥狀評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，干預(yù)3個(gè)月后，兩組患者精神癥狀評(píng)分均顯著降低(P<0.05)，研究組患者SANS、SAPS、PANSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組患者干預(yù)前后精神癥狀評(píng)分比較分)

2.2 兩組患者干預(yù)前后糖脂代謝水平比較

干預(yù)前兩組患者糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，干預(yù)3個(gè)月后，研究組患者FBG、TC、TG、LDL-C、FINS等糖脂代謝指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，如表2所示。

表2 兩組患者干預(yù)前后糖脂代謝水平比較

2.3 兩組患者干預(yù)前后體質(zhì)指數(shù)比較

治療前研究組及對(duì)照組患者BMI水平分別為(24.19±1.38)kg/m2和(24.03±1.29)kg/m2，組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后兩組患者BMI水平分別為研究組患者(22.18±0.94)kg/m2，對(duì)照組患者(24.13±1.44)kg/m2，研究組患者BMI水平顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

抗精神病藥物誘發(fā)糖脂代謝的機(jī)制復(fù)雜，部分醫(yī)者認(rèn)為可能與藥物藥效學(xué)機(jī)制相關(guān)，抗精神病藥物如奧氮平、利培酮、喹硫平等進(jìn)入人體后，會(huì)拮抗單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的生理作用，如奧氮平會(huì)拮抗5-羥色胺及H1受體，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體鎮(zhèn)靜過(guò)度、食欲亢奮等不良情況，直接造成機(jī)體消耗的減少，而攝入食物增多，出現(xiàn)儲(chǔ)備過(guò)多的情況，誘發(fā)胰島素抵抗，繼而引起糖脂代謝的紊亂[4]。本次研究中，對(duì)部分抗精神病藥物相關(guān)血脂異常患者分別開(kāi)展了二甲雙胍、安慰劑干預(yù)，結(jié)果顯示接受二甲雙胍干預(yù)的研究組患者，干預(yù)3個(gè)月后SANS、SAPS、PANSS評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這表明二甲雙胍給藥不會(huì)對(duì)抗精神病藥物的作用產(chǎn)生負(fù)面影響。二甲雙胍干預(yù)3個(gè)月后，研究組患者FBG、TC、TG、LDL-C、FINS等糖脂代謝指標(biāo)及BMI水平均顯著降低(P<0.05)，而對(duì)照組患者上述各指標(biāo)較干預(yù)前無(wú)顯著改變(P>0.05)，表明二甲雙胍能夠有效改善抗精神病藥物引起的糖脂代謝異常、BMI增加的情況。二甲雙胍是臨床常用藥物，屬胰島素增敏劑，能夠有效通過(guò)提升外周組織胰島素敏感性、延緩細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收，同時(shí)能夠通過(guò)作用于下丘腦發(fā)揮控制食欲的效果。研究組患者給藥后的效果顯著，可能與二甲雙胍給藥后控制食欲，降低體質(zhì)量，同時(shí)提升葡萄糖利用率，降低機(jī)體血脂水平，加速代謝等相關(guān)，而研究組患者精神癥狀改善效果更為突出，表明二甲雙胍能夠有效改善機(jī)體生理狀態(tài)，協(xié)同提升抗精神病藥物作用效果。

綜上所述，二甲雙胍應(yīng)用于抗精神病藥物相關(guān)血脂異常患者的治療中，能夠有效改善機(jī)體糖脂代謝及體質(zhì)指數(shù)水平，應(yīng)用效果確切。