保肝藥預防抗腫瘤藥物肝損傷的用藥合理性分析

張先玉

(廈門醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361000)

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢[1]。在這一背景下，抗腫瘤藥物治療逐漸于惡性腫瘤患者的治療中得到了良好的普及。這種治療方法雖然可起到一定的抑制腫瘤細胞生長、增殖的作用，但同時也會引發(fā)藥物性肝損傷問題。在藥物性肝損傷患者中，約10%的患者的肝損傷與抗腫瘤藥物有關(guān)[2]。為了減少藥物性肝損傷的形成，臨床多通過預防性使用保肝藥模式，保障腫瘤患者的用藥安全。但保肝藥用藥不合理，則容易因保肝藥的肝毒性作用，加劇腫瘤患者的肝損傷[3]。因此，分析接受抗腫瘤藥物治療患者的保肝藥預防用藥合理性具有一定必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇院內(nèi)于2017年7月至2019年6月收治的118例接受抗腫瘤藥物治療的惡性腫瘤患者作為研究對象。所有患者均使用保肝藥預防肝損傷。將患者隨機分為對照組(57例)和管理組(61例)。對照組中，男30例，女27例，平均年齡為(46.9±14.7)歲；管理組中，男32例，女29例，平均年齡為(47.1±14.6)歲。兩組差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

管理組實施藥師參與保肝藥用藥管理：①保肝藥不合理用藥評估。3～5名藥師組建保肝藥用藥合理性管理小組，由該小組負責結(jié)合抗腫瘤藥物肝損傷預防有關(guān)文獻、臨床既往保肝藥應用狀況等，評估保肝藥不合理用藥問題。確定問題如下：第一，用法用量不當。給予惡性腫瘤患者預防肝損傷治療時，給藥方法不當、藥物劑量不當，均可能影響保肝藥用藥合理性。第二，適應證不適宜。目前臨床關(guān)于臨床藥物肝損傷預防的標準為：針對有高危因素者進行預防用藥，而對于無高危因素者，不宜預防性用藥(高危因素：治療前伴肝功能異常；有慢性肝病史；使用可能引發(fā)肝損傷的藥物；既往抗腫瘤藥物治療中出現(xiàn)肝損傷)。部分醫(yī)師在給予接受抗腫瘤治療的患者用藥時，可能忽視保肝藥的適應證，或未能正確評估腫瘤患者的適應證，進而引發(fā)不合理用藥問題。第三，聯(lián)合用藥不合理。在接受抗腫瘤藥物治療的腫瘤患者群體中，聯(lián)用保肝藥預防藥物性肝損傷現(xiàn)象較為常見。部分保肝藥物存在一定的肝毒性，聯(lián)合用藥容易增加腫瘤患者的肝損傷形成風險，因此需做好聯(lián)合用藥不合理問題的控制。②確立保肝藥用藥標準。保肝藥用藥合理性與腫瘤患者用藥安全及預后密切相關(guān)。為提升保肝藥用藥合理性，可由保肝藥用藥合理性管理小組主導，整合與保肝藥用藥有關(guān)的文獻、《腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專家共識》及《藥物性肝損傷診治指南》等資料，面向接受抗腫瘤治療的惡性腫瘤患者，制定明確的保肝藥用藥標準，以作為藥師保肝藥預防性用藥的參照依據(jù)。③藥師參與會診、查房。藥師與醫(yī)師共同會診，討論典型病例，從惡性腫瘤患者是否伴藥物性肝損傷高危因素、保肝藥藥物種類選擇等方面，為醫(yī)師提供專業(yè)藥理知識，以擴充醫(yī)師的藥理學知識儲備，進而提升保肝藥用藥合理性。在查房中，藥師與醫(yī)師共同評估腫瘤患者的藥物性肝損傷發(fā)生風險及保肝藥用藥效果，與醫(yī)師共同確定保肝藥預防用藥方案的調(diào)整思路(如調(diào)整保肝藥劑量、變更保肝藥配伍等)，以確保保肝藥預防肝損傷的有效性及安全性。④建立藥師審核醫(yī)囑制度。以減少保肝藥不合理預防用藥問題為目標，建立藥師審核醫(yī)囑制度，即由藥師按照每月1次的頻率，定期評價醫(yī)囑質(zhì)量，判斷醫(yī)囑在保肝藥配伍、聯(lián)合用藥及用量等方面是否存在不足，對于伴不合理用藥問題的醫(yī)囑，將其篩選出來并交由醫(yī)務科以通報形式公開，以提升醫(yī)師的合理用藥意識。⑤保肝藥用藥培訓。由藥師參照醫(yī)囑評估結(jié)果，為醫(yī)師建立適宜的培訓方案。具體培訓內(nèi)容以保肝藥不合理用藥案例、保肝藥藥理知識、抗腫瘤藥物引發(fā)肝損傷機制等為主。將保肝方案制訂如下：還原型谷胱甘肽保肝，1.2g還原型谷胱甘肽+5%250mL葡萄糖注射液，1次/d；異甘草酸鎂保肝，150mg異甘草酸鎂+5%250mL葡萄糖注射液，1次/d。借助系統(tǒng)的保肝藥預防用藥培訓，擴展醫(yī)師的保肝藥預防用藥知識儲備，進而提升腫瘤患者的保肝藥預防用藥合理性水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

以SPSS24.0軟件統(tǒng)計，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不合理用藥狀況

對照組不合理用藥發(fā)生率為19.30%，高于管理組(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組不合理用藥狀況[n(%)]

2.2 藥物性肝損傷發(fā)生狀況

對照組抗腫瘤藥物肝損傷發(fā)生率為15.79%，高于管理組(P<0.05)，如表2所示。

表2 兩組藥物性肝損傷發(fā)生狀況

3 討論

隨著抗腫瘤藥物肝損傷發(fā)生率的升高，腫瘤患者的保肝治療逐漸引起了人們的重視。目前，可用于腫瘤患者抗腫瘤藥物肝損傷預防的保肝藥種類較多，常用藥物包括：①還原型谷胱甘肽。這一藥物可清除抗腫瘤藥物產(chǎn)生的氧自由基，與抗腫瘤藥物及其代謝產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應，生成具有低毒性特征的安全產(chǎn)物，進而起到良好的促進肝細胞功能恢復、保護肝細胞的作用[4]。②異甘草酸鎂。這一藥物可迅速阻斷肝細胞脂肪變性，降低轉(zhuǎn)氨酶水平，為腫瘤患者提供良好的肝保護功能[5]。

目前，保肝藥預防用藥已經(jīng)成為臨床抑制藥物性肝損傷形成的重要方法[6]。但由于受到醫(yī)師保肝藥藥理知識掌握狀況、用藥管理等因素的影響，保肝藥預防用藥不合理現(xiàn)象較為常見。本研究證實，腫瘤患者中的保肝藥不合理預防用藥問題以用法用量不當、聯(lián)合用藥不合理、適應證不適宜為主。

藥師參與保肝藥用藥管理是一種以藥師為中心的用藥管理模式，該方法的特征為：借助藥師在保肝藥藥理知識掌握、保肝藥用藥專業(yè)性等方面的優(yōu)勢，糾正保肝藥預防用藥中的不足。惡性腫瘤患者的抗腫瘤治療中，藥師參與保肝藥用藥管理方法的應用優(yōu)勢在于：①可擴展醫(yī)師的保肝藥用藥知識儲備。在藥師參與保肝藥用藥管理模式下，藥師可通過參與會診、參與查房、醫(yī)囑審核等環(huán)節(jié)，促使醫(yī)師充分掌握保肝藥用法、藥物配伍、適應證評估等知識。②減少藥物性肝損傷的形成。在藥師參與保肝藥用藥管理模式下，保肝藥用藥合理性管理小組制定的保肝藥用藥標準，為醫(yī)師的保肝藥劑量設(shè)置、藥物配伍等提供了明確的參照；同時，該方法中的用藥培訓、醫(yī)囑評估等措施，可進一步改善保肝藥用藥合理性，以保障保肝藥保護肝細胞、促進肝細胞功能恢復作用的發(fā)揮，減少藥物對患者肝細胞及血管的損傷。本研究證實，管理組藥物性肝損傷發(fā)生率為1.64%，低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，宜于惡性腫瘤患者的抗腫瘤藥物治療中，推行藥師參與保肝藥用藥管理，以提升保肝藥用藥合理性，降低惡性腫瘤患者的肝損傷發(fā)生風險，進而保障腫瘤患者的預后狀況。