阿帕替尼用于晚期肺癌二線及二線以上治療的臨床療效和安全性分析

郭瑪麗

(三明市第一醫院腫瘤內科，福建 三明 365000)

肺癌是我國乃至全世界發病率最高的惡性腫瘤，肺癌臨床發病率呈逐年攀升趨勢。阿帕替尼是一種口服生物利用型小分子藥物，通過抑制VEGF介導的內皮細胞遷移和增殖，從而阻斷腫瘤組織中新血管的形成[1]。本研究采用回顧性方法，評價阿帕替尼在治療二線及二線以上晚期肺癌短期療效和安全性，進一步確定其臨床應用的前景。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年2月至2020年2月內的60例晚期肺癌患者分為2組。化療組中，男20例，女10例，年齡63～86歲，均值(74.55±11.12)歲；阿帕替尼組中，男19例，女11例，年齡64～86歲，均值(74.88±11.15)歲。兩組患者一般資料用統計學分析，P>0.05。

1.2 方法

對于化療組，單純多西他賽化療。完善各項檢查，嚴格根據檢查數據給予保肝、止吐、防過敏等常規對癥治療；治療前1d指導患者口服由廣東彼迪藥業有限公司生產的地塞米松片(國藥準字H44024479)7mg，每12h口服1次，連續用藥3d。靜脈滴注由國藥醫藥集團有限公司生產的多西他賽(國藥準字H20093744)，滴注時間、給藥劑量嚴格控制在1h、75mg/m2內，每天1次即可，每周3次即可；治療3周為1療程。

對于阿帕替尼組，指導患者口服由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產的阿帕替尼(國藥準字H20140105)，初始計量為每次250mg，后可適量將藥物劑量添加每次500mg，每天1次即可。治療3周為1療程。

1.3 觀察指標

首先，所有患者采用HRCT評估肺部、腎上腺、肝臟及頭部情況，均采用2.5mm薄層掃描。根據RECIST 1.1標準評估病灶，標準如下：①完全緩解(CR)，所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(包括靶結節和非靶結節)短直徑必須減少至<10mm。②部分緩解(PR)，靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。③疾病進展(PD)，以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照)。除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5mm(出現一個或多個新病灶也視為疾病進展)。④疾病穩定(SD)，靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考。療效評估有2個副高級以上影像科醫生和一個副高級腫瘤科醫生獨立判讀。

其次，觀察治療前后兩組腫瘤標記物(鱗狀上皮細胞癌抗原SCC、癌胚抗原CEA、糖蛋白抗原CA125)水平情況。分別于治療前后抽患者靜脈血進行檢測。

再次，觀察治療后兩組生活質量改善情況。評價生活質量用SF-36健康狀況問卷進行，共8維度(36條目)，0～100分，評分高表明生活質量好。

最后，觀察治療后兩組用藥安全性：參考CTCAE4.0。

1.4 統計學

本研究數據采用SPSS11.0進行分析，療效分析采用Fisher精確檢驗，組間比較用ANOVA LSD法或Kruskal-Wallis test檢驗，檢驗水平alpha=0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效對比

所有患者均完成至少2周期的多西他賽化療或阿帕替尼治療?；颊吣[瘤變化比率瀑布圖如圖1、圖2所示。按RECIST1.1標準評估，其中阿帕替尼組CR0例、PR9例、SD7例、PD14例，化療組CR0例、PR3例、SD8例、PD19例。化療組客觀緩解率(ORR)獲益率為6.7%，阿帕替尼組客觀緩解率為30%(P=0.042)；化療組疾病控制率(DCR)為40%，阿帕替尼組疾病控制率為56.7%(P=0.301)。

2.2 兩組治療前后腫瘤標記物水平情況對比

治療后腫瘤標記物水平情況對比，阿帕替尼組腫瘤標記物水平較低，P<0.05。如表1所示。

表1 治療前后兩組腫瘤標記物水平對比

2.3 兩組治療后生活質量改善情況對比

治療后兩組生活質量相較，阿帕替尼組各指標評分較高，P<0.05，如表2所示。

表2 兩組治療后生活質量對比分)

2.4 治療后兩組用藥安全性對比

阿帕替尼組患者有1例過敏、1例胃腸道反應、1例肝功能損傷、0例神經毒性、0例骨髓抑制，不良反應率為10.0%；化療組患者有1例過敏、4例胃腸道反應、2例肝功能損傷、2例神經毒性、1例骨髓抑制，不良反應率為33.3%。兩組評分數據對比(χ2=4.8118，P=0.0282<0.05)，具有統計學意義。

3 討論

多西他賽是臨床紫杉類經典的抗腫瘤藥物，用藥后可有效促進腫瘤細胞微管蛋白聚合，形成非功能微管蛋白束(穩定性較強)，后對癌細胞的增殖與分裂發揮抑制作用[2]。并且多西他賽現的使用，已成為大多數晚期惡性腫瘤患者的最佳治療方案，可有效提高近期療效并延長患者的生存周期，雖然多西他賽單藥被許多國際指南列為肺癌二線化療方案，其PFS僅僅只有2.3個月，對于復發難治性非小細胞肺癌，多西他賽化療效率仍然十分有限[3]。

阿帕替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，由中國自主研制，具有較高的選擇性，可與ATP位點結合，在阻斷信號轉導、抑制腫瘤血管生成方面具有顯著價值。有研究報道，阿帕替尼是首個在亞洲人群中延長晚期肺癌患者生存期的二線藥物，在如胃癌、乳腺癌、卵巢癌等其他惡性腫瘤的治療過程中，也具有較高的臨床療效。本研究通過回顧性分析，發現阿帕替尼作為二線治療手段，ORR較多西他賽有一定優勢，然而DCR并未體現明顯差異，但是安全性較多西他賽優勢明顯。

本研究存在一定缺陷，樣本量不足，并且未隨訪得到長期療效數據?；A目前數據，筆者認為可以針對晚期肺癌二線或二線以上治療，進一步開展阿帕替尼單藥或聯合化療的隨機對照研究，進一步明確阿帕替尼在晚期肺癌中的療效。