子宮內(nèi)膜異位癥采用米非司酮治療的療效及血清CA125指標(biāo)觀察

林金梅

(福建省沙縣總醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 三明 365050)

子宮內(nèi)膜異位癥，又叫子宮內(nèi)異癥，是指將活躍的子宮內(nèi)膜細(xì)胞植入子宮內(nèi)膜外而引起的異位內(nèi)膜周期性出血，異位內(nèi)膜周?chē)M織不同程度的纖維化。子宮內(nèi)異癥的診斷主要依據(jù)病史和癥狀，以及B超、體檢等相關(guān)檢查，部分病例沒(méi)有出現(xiàn)典型的情況，可疑病例可使用黃體酮類(lèi)藥物。手術(shù)治療是子宮內(nèi)異癥的主要治療方法之一，但微創(chuàng)手術(shù)仍會(huì)帶來(lái)一定的創(chuàng)傷，保守治療仍是臨床治療子宮內(nèi)異癥的關(guān)鍵。藥物治療主要是通過(guò)降低雌激素來(lái)抑制疾病。由于子宮內(nèi)異癥術(shù)后有復(fù)發(fā)的可能，且降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平的效果不佳。基于以上觀點(diǎn)，子宮內(nèi)異癥術(shù)后藥物治療具有重要的臨床意義。米非司酮和促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑在鞏固臨床療效、降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平、抑制子宮內(nèi)異癥的病理過(guò)程中起重要作用。本研究探索子宮內(nèi)異癥采用米非司酮治療的療效及血清癌抗原125指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組院內(nèi)婦科收治的子宮內(nèi)異癥患者共70例，入組時(shí)間為2018年1月—2019年1月，隨機(jī)分組。常規(guī)組患者，年齡21～42歲，平均(37.56±2.28)歲；患者疾病發(fā)病時(shí)間3～12個(gè)月，平均(7.25±2.22)個(gè)月。試驗(yàn)組患者，21～47歲，平均(37.67±2.71)歲；患者疾病發(fā)病3～12個(gè)月，平均發(fā)病時(shí)間(7.21±2.21)個(gè)月。兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均診斷為子宮內(nèi)異癥，對(duì)本研究方案知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物無(wú)法耐受或有禁忌證，合并嚴(yán)重機(jī)體功能障礙或合并惡性腫瘤、妊娠期和哺乳期的女性。

1.2 方法

常規(guī)組：孕三烯酮服用，月經(jīng)首日服用2.5mg，3天后再服用，之后每周均在相同時(shí)間服藥(第1天和第3天)，治療半年。

試驗(yàn)組：米非司酮治療，每次服用6.25mg米非司酮，每天1次，治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組痛經(jīng)癥狀消失的時(shí)間、月經(jīng)紊亂消失的時(shí)間、治療前后患者超氧歧化酶SOD水平、異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平、總療效、復(fù)發(fā)比例。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈是指病灶消失，不孕癥患者在3年內(nèi)懷孕或分娩；顯效是指病灶減少≥90%；有效是指病灶縮小50%；無(wú)效是指病情無(wú)緩解。100%-無(wú)效率=總療效[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS26.0軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痛經(jīng)癥狀消失的時(shí)間、月經(jīng)紊亂消失的時(shí)間比較

試驗(yàn)組痛經(jīng)癥狀消失的時(shí)間、月經(jīng)紊亂消失的時(shí)間短于常規(guī)組，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組痛經(jīng)癥狀消失的時(shí)間、月經(jīng)紊亂消失的時(shí)間比較

2.2 治療前后超氧歧化酶SOD水平、異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平比較

治療前兩組病患超氧歧化酶SOD水平、異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平比較，P>0.05，治療后兩組患者的超氧歧化酶SOD水平均顯著升高，而異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平均顯著降低，P<0.05。而治療后試驗(yàn)組超氧歧化酶SOD水平高于常規(guī)組，異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平低于常規(guī)組，P<0.05，如表2所示。

表2 治療前后超氧歧化酶SOD水平、異位灶長(zhǎng)徑、血清癌抗原125水平比較

2.3 兩組總療效比較

試驗(yàn)組患者治療后有10例治愈、13例顯效、10例有效、2例無(wú)效、治療有效率為94.29%；常規(guī)組患者治療后有5例治愈、5例顯效、16例有效、9例無(wú)效、治療有效率為74.29%。兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=5.285，P=0.022<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組復(fù)發(fā)比例比較

常規(guī)組復(fù)發(fā)11例，總出現(xiàn)率為31.43%；而試驗(yàn)組復(fù)發(fā)1例，總出現(xiàn)率為2.86%。兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=7.934，P=0.007<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

子宮內(nèi)異癥具有增生、浸潤(rùn)、擴(kuò)散的特點(diǎn)，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，保守手術(shù)復(fù)發(fā)率為50%。藥物治療是目前治療子宮內(nèi)異癥的一線方案，其中以孕三烯酮和米非司酮為代表藥物[2]。孕三烯酮為19-去甲睪酮甾類(lèi)藥物，具有抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效應(yīng)，雌酮的主要作用機(jī)制是阻斷雌二醇、黃體生成素等因素的分泌，影響卵巢的分泌能力，從而降低血清孕酮水平等因素。孕三烯酮可以直接作用于子宮內(nèi)膜細(xì)胞受體，進(jìn)而促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜的快速萎縮和消失，最終達(dá)到治療子宮內(nèi)異癥的目的。米非司酮屬于抗孕酮類(lèi)藥物，既能抑制早孕，又能維持正常月經(jīng)周期，有利于宮頸快速成熟。米非司酮具有較高的生物利用度。服藥后，米非司酮能與激素受體有效結(jié)合，能顯著提高雌激素、孕酮等因素對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，具有良好的抗孕酮作用[3]。此外，米非司酮還可以降低卵巢合成激素的能力，大大加快子宮內(nèi)膜萎縮的速度。研究結(jié)果數(shù)據(jù)提示，米非司酮不僅能顯著降低細(xì)胞分裂增殖能力，并能快速誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，有效改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。在使用米非司酮的過(guò)程中，大多數(shù)患者有輕微的陰道出血，這是正常的。在實(shí)際工作過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況選擇合理的處理方法。除了積極的藥物治療外，女性在日常生活中還需要加強(qiáng)疾病預(yù)防保健意識(shí)，嚴(yán)禁經(jīng)期劇烈運(yùn)動(dòng)和繁重的體力勞動(dòng)，減少流產(chǎn)和刮宮，做好計(jì)劃生育工作。

可見(jiàn)，米非司酮治療子宮內(nèi)異癥能有效降低血清癌抗原125，減少異位病灶，降低復(fù)發(fā)比例，因此它在子宮內(nèi)異癥的治療中可以起到一定的作用。近年來(lái)，子宮疾病有兩個(gè)趨勢(shì)，一是子宮疾病發(fā)病率上升，二是年齡下降，趨于年輕化。隨著腫瘤標(biāo)志物研究的深入，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷、分析、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、預(yù)后等方面得到了廣泛的應(yīng)用。癌癥抗原125是在嬰兒體腔的上皮組織中產(chǎn)生的，并以菌落的形式存在于人血清中。它屬于一種在細(xì)胞內(nèi)合成的高分子量糖蛋白，這種糖蛋白儲(chǔ)存在人類(lèi)細(xì)胞中。如果身體是正常的，那么細(xì)胞和基底膜之間的連接就會(huì)阻止糖蛋白，所以癌癥抗原125不能進(jìn)入血清，因此在正常的血清中，癌癥抗原125幾乎檢測(cè)不到，即使可以檢測(cè)到，癌癥抗原125的濃度也很低。但是，如果組織受到侵襲性腫瘤細(xì)胞的破壞，它會(huì)破壞細(xì)胞和基底膜之間的連接，進(jìn)而將癌癥抗原125釋放到人類(lèi)血液中。血清學(xué)檢查中，癌抗原125指數(shù)明顯升高。

多位專(zhuān)家研究表明，子宮內(nèi)異癥患者腹腔液或血清中的癌抗原125水平明顯高于正常人，且病情越重，癌抗原125水平越高[4]。腫瘤抗原125是來(lái)源于體腔上皮的表面抗原，是一種高分子多糖蛋白，主要分布于腹膜、輸卵管、子宮內(nèi)膜和宮頸上皮。據(jù)報(bào)道，癌癥抗原125在卵巢上皮、盆腔炎等疾病中也有升高。它是由異位子宮內(nèi)膜分泌的，是正常子宮內(nèi)膜的2～4倍。子宮內(nèi)異癥是由損傷、炎癥和高水平的激素刺激引起的，患者的子宮內(nèi)膜有很強(qiáng)的癌抗原125分泌。如果內(nèi)膜受損，子宮內(nèi)膜細(xì)胞表面的癌癥抗原125被釋放到血液中，血液中癌癥抗原125的濃度增加。因此，癌抗原125濃度對(duì)子宮內(nèi)異癥的診斷有較好的敏感性。米非司酮治療后癌抗原125濃度明顯下降，提示病情改善更為明顯。從米非司酮用于婦科疾病治療之初，研究不同劑量的米非司酮是否相似，不同的用藥方案能否產(chǎn)生不同的臨床效果，一直是婦科醫(yī)生的難題。早期學(xué)者的研究結(jié)果表明，大劑量米非司酮與小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)異癥的臨床療效非常相似。但是，大劑量米非司酮會(huì)引起內(nèi)分泌紊亂和月經(jīng)周期異常，因此不建議臨床使用。由于時(shí)間和樣本所限，目前還沒(méi)有關(guān)于不同劑量米非司酮治療子宮內(nèi)異癥及其對(duì)血清癌抗原125影響的研究。為了延長(zhǎng)觀測(cè)時(shí)間，還需要對(duì)大樣本情況下的病患治療的結(jié)果開(kāi)展詳細(xì)的研究和分析。

綜上所述，米非司酮治療子宮內(nèi)異癥的治療效果良好，能有效降低血清癌抗原125水平，減少異位病灶，降低復(fù)發(fā)率。