鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期癌痛患者的效果研究

黃亞彬，駱楚君，梁瑞梅

(廣州市中西醫結合醫院藥劑科)

疼痛是一種令人不愉快的感覺和情緒經歷，與真正的或潛在的組織損傷有關，是人類第5大生命指標。晚期惡性腫瘤患者通常會存在重度疼痛，對患者的生活質量和生命質量產生了嚴重的影響。現如今，晚期惡性腫瘤患者主要治療癌痛的方法為三階梯止痛法，其是一種根據患者的疼痛程度不同而分別使用不同等級止痛藥物為治療原則的止痛方法，也是最常用且極為有效的止痛方法。按照WHO提出的癌痛治療的主要原則，對于晚期癌癥患者的止痛治療給藥方法如下：口服給藥、按時給藥、按三階梯原則給藥。臨床上，通常根據《疼痛程度數字評估量表(NRS評估量表)》評估患者的疼痛程度，0為無疼痛狀態，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。按照三階梯止痛法，第一階梯輕度疼痛給予非阿片類止痛藥，第二階梯中度疼痛給予弱阿片類止痛藥，第三階梯重度疼痛給予阿片類止痛藥。對于重度疼痛的晚期惡性腫瘤患者，臨床通過鹽酸羥考酮緩釋片以及硫酸嗎啡緩釋片等阿片類制劑能夠有效抑制癌痛[1-2]。本次對于硫酸嗎啡緩釋片及鹽酸羥考酮緩釋片在晚期惡性腫瘤中的治療效果進行回顧性研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 分組及一般資料

選取的病例為院內治療的晚期惡性腫瘤重癥癌痛患者，病例選取年限范圍是2019年1月起至2020年12月止。入組的標準為符合晚期惡性腫瘤并伴有癌性疼痛疾病診斷的患者；排除標準為無法與醫務人員進行正常交流、配合的患者以及一般資料不完全的患者。對符合入組標準的110例患者采用隨機分配模式隨機分成治療組和對照組兩組，每組患者例數均為55例。

1.2 治療方法

治療組中患者給予口服鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司Mengti (China) Pharmaceutical Co.,Ltd，國藥準字 J20140125/J20140127，10mg/40mg]治療，每隔12小時給藥一次，一日2次，早晚各1次。初始劑量為一次10mg，之后可根據患者的疼痛情況調整藥物劑量，根據藥品說明書中的劑量調整方案進行加量或減量或維持，如疼痛嚴重可增加劑量(如每次20mg)，若疼痛得到緩解時，可按照緩解時的給藥劑量繼續維持治療。

對照組的患者則給予硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司Mengti (China) Pharmaceutical Co., Ltd，國藥準字 H10980263，10mg/30mg]口服治療，同樣每隔12小時給藥一次，一日2次，分早晚服用。初始劑量為一次30mg，之后可根據患者的疼痛情況進行藥物劑量的調整，如患者疼痛加劇應增加劑量，如疼痛得到有效緩解，則可維持或降低給藥劑量。

兩組患者均連續治療14d以觀察研究指標。

1.3 觀察指標

本次研究觀察指標有：治療有效率、生命質量評分、不良反應發生率及疼痛情況水平。治療效果分為顯效、有效和無效，顯效為經過治療減分率在3/4以上，有效為經過治療減分率在1/4-3/4，無效為患者減分率在1/4以下，其中治療有效例數為有效例數與顯效例數總和。分析兩組患者治療后的生命質量評分，主要從生理區域、軀體狀況、心理區域、社會支持、家庭關系等方面進行評分，分數高表示生命質量高。觀察兩組患者在用藥過程中利用NRS評估量表為患者進行疼痛評分，重度疼痛為7-10分、中度疼痛為4-6分，輕度疼痛為1-3分，對比患者治療前后疼痛評分，以分析疼痛情況變化，中度疼痛和重度疼痛例數越低，說明鎮痛效果越佳。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料對比分析

治療組有55例，分別為21例女性患者和34例男性患者，年齡區間在61-82歲，平均74.65±3.22歲；對照組的55例患者分別是20例女性患者和35例男性患者，年齡區間在60-82歲，平均74.84±3.06歲。通過統計學軟件進行統計、分析、處理，可以發現兩組的一般資料結果相似，即基線水平相似(P>0.05)，因此兩組可作為對比治療有效率等，可實現效果分析。

2.2 兩組患者治療有效率對比分析

分析治療組和對照組的治療有效率情況，治療組臨床治療有效率為96.36%，對照組為81.82%，結果顯示治療組的治療有效率有顯著優勢(P<0.05)，比對情況數據見表1。

表1 兩組患者治療有效率分析(n,%)

2.3 兩組患者生命質量評分結果分析

對治療后的兩組患者進行生命質量評分，內容包括生理區域、軀體狀況、心理區域、社會支持、家庭關系等方面，結果顯示兩組存在明顯的統計學差異，治療組的生命質量評分明顯高于對照組(P=0.0000，即P<0.05)，見表2所示：

表2 兩組患者生命質量評分結果分)

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生率的比較分析

兩組患者在治療期間主要的不良反應為便秘、惡心嘔吐、嗜睡和頭暈等，其中治療組患者發生不良反應例數為3例，占該組患者的5.45%，與對照組的12例(21.82%)相比，存在明顯的統計學(P=0.0000，即P<0.05)，表明治療組的安全性高于對照組，數據詳見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生率的比較分析(n,%)

2.5 兩組患者治療前后疼痛情況水平的比較分析

治療前，對所有患者實施疼痛情況比較，主要以NRS評分來評估患者的疼痛情況，結果顯示兩組患者在治療前輕度疼痛、中度疼痛和重度疼痛的分布相似，也就是兩組患者治療前的疼痛情況相似(P>0.05)。治療后，治療組中患者的中度疼痛和重度疼痛例數明顯減少，分別為6(10.91%)和9(16.36%)，對照組分別為15(27.27%)和26(47.21%)，治療組明顯小于對照組，具有統計學意義(P=0.0000，即P<0.05)，見表4所示：

表4 兩組患者治療前后疼痛情況水平的比較分析(n,%)

3 結論與討論

晚期惡性腫瘤患者普遍都會出現癌性疼痛的臨床癥狀，主要表現為產生持續性發痛及陣發性疼痛,癌痛的出現不僅對于控制原發病情產生一定阻礙，還容易引發病情惡化以及患者的生命質量變差，因此幫助晚期癌癥患者控制疼痛顯得尤為重要。疼痛的緩解和治療是晚期惡性腫瘤患者的治療主要目的之一,為患者實施阿片類藥物治療能夠有效緩解癌性疼痛。鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均為阿片類制劑,在鎮痛治療中可結合速釋及緩釋能夠使阿片類藥物在脊髓、腦部的親和力增強，提高鎮痛效果。硫酸嗎啡緩釋片在一定程度上可緩解疼痛，在體內代謝速率較為緩慢，而且長時間應用硫酸嗎啡緩釋片治療會導致有些患者產生阿片類藥物耐藥的情況，以及出現便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應。而鹽酸羥考酮緩釋片雖然在長時間服用后也會出現上述不良反應，但其能夠使患者在用藥后體內血清中的補體C3、C4水平得到提升，C3、C4在體內有介導免疫溶菌的作用，則鹽酸羥考酮緩釋片可有效實現特異性抗體補充，實現有效的鎮痛治療，同時還能夠增強患者的耐受性，提高治療安全性[3-4]。另外，鹽酸羥考酮緩釋片能夠有效調控巨噬細胞和單核細胞，使體內細胞膜表面的糖蛋白受體活性得到激活，從而發揮有效的鎮痛作用，并穩定緩激肽物質，延長鎮痛時間[5]。

本文通過對晚期惡性腫瘤合并癌痛的患者口服鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片的鎮痛治療進行回顧性比較和分析，研究結果顯示，治療組的鎮痛治療有效率明顯優于對照組，存在顯著比對差異性，治療組的鎮痛治療有效率具備較強優勢(P<0.05)。治療后，治療組的生理區域、軀體狀況、心理區域、社會支持、家庭關系等方面的生命質量評分相對于對照組而言更高，存在顯著性差異(P<0.05)。治療組在治療期間發生的不良反應(便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈)發生率較低，而對照組較高，對比結果存在統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組患者的疼痛情況水平相似(P>0.05)，經過鎮痛治療后，治療組的疼痛情況改善明顯優于對照組(P<0.05)。

本文在研究過程中考慮到患者的年齡、性別和疼痛情況會引起偏移性，因此在選取患者后隨機分成兩組，在治療前對兩組患者進行基線比較，顯示兩組患者的一般資料(性別和年齡)相似(P>0.05)，且治療前兩組患者的疼痛情況水平相似(P>0.05)，也就是表示這兩個方面的偏移性較低。同時，考慮到每個患者存在著個體化差異，不同的患者對于疼痛的耐受性不同，盡管在相同的NRS評分下，服用鹽酸羥考酮緩釋片或硫酸嗎啡緩釋片的劑量也會不一樣，因而本文并沒有對兩組患者服用鹽酸羥考酮緩釋片或硫酸嗎啡緩釋片的劑量進行分析。

綜上所述，在晚期惡性腫瘤合并癌痛的患者治療中，鹽酸羥考酮緩釋片的鎮痛治療優于硫酸嗎啡緩釋片，不僅能夠得到有效的鎮痛治療，還能夠提高用藥安全性，改善患者的生活質量。