華法林、注射用那曲肝素鈣和利伐沙班用于肺栓塞患者的治療效果觀察

陳 英

(云南省曲靖市陸良縣人民醫院呼吸科，云南 陸良 655600)

肺栓塞在臨床中較為常見，主要是因外源性或內源性栓子阻塞肺動脈，導致肺循環與右心功能出現較大的障礙所致，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞等，其中肺血栓栓塞癥是最常見的疾病類型，也是常見的心血管疾病，具有較高的死亡率與患病率，是常見的三大致死性心血管疾病之一，需要盡早進行治療[1-2]。抗凝、溶栓、外科治療、介入是常見的治療方法，本文通過分析2018年6月-2020年6月在院內進行住院治療的肺栓塞患者50例，觀察采取注射用那曲肝素鈣橋接華法林和利伐沙班的臨床治療效果。

1 基本資料、方法

1.1 基本資料

選取院內2018年6月-2020年6月住院治療的肺栓塞患者50例作為本次研究對象，運用隨機數字表法的形式將其分為研究組(n=25)和對照組(n=25)。納入標準：①經診斷均為肺栓塞，經CTPA或增強心肺CT診斷為肺栓塞；②非高危組肺栓塞患者。排除標準：①嚴重的出血性疾病；②嚴重肝腎功能障礙；③妊娠、哺乳期女性；④合并腫瘤。其中，研究組男17例，女性8例，最大82歲，最小44歲，平均年齡(58.51±4.78)歲；對照組男19例，女6例，最大78歲，最小56歲，平均年齡(60.22±5.12)歲。

1.2 方法

對照組采用注射用那曲肝素鈣橋接華法林治療。為患者使用注射用那曲肝素鈣(南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準字H20153092，0.4mL∶4100IU)，按公斤體重計算劑量，皮下注射，12h/次，第2天加用華法林(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20054247，5mg)，2.5～3mg為起始劑量，口服，1次/天，3天后據國際化標準比值為參考，調整使用劑量，重疊使用5～7天，當INR值達到2～3時停用注射用那曲肝素鈣，繼續服用華法林治療。

研究組給予利伐沙班(德國Bayer AG，國藥準字J20180076)治療，利伐沙班15mg，口服，2次/天，連續服藥3周，之后改成20mg，口服，1次/天。對兩組患者進行為期3個月的觀察治療。

1.3 觀察指標

(1)療效情況，具體效果判定標準如下：①效果顯著是指患者胸痛、呼吸困難、咯血的癥狀緩解，各項指標恢復正常；②有效是指患者胸痛、呼吸困難、咯血的癥狀好轉，各項指標接近正常；③無效是指未達到有效的標準，或者病情加重。

(2)觀察出血不良反應發生情況：如鼻衄、齒衄、結膜出血、消化道出血等。

(3)入院時及治療后患者呼吸頻率、心率、血氧飽和度、PO2變化。

(4)入院時及治療后患者CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平的變化情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者療效對比分析

研究組總有效率高于對照組，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組患者療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者出血發生率對比

觀察兩組患者的出血情況：①輕微出血，包括結膜出血、牙齦出血、痰中帶血絲、鼻涕中帶血、皮膚瘀點、瘀斑；②少量出血，患者出現少量咯血、鼻腔少量流血、黑便，估測出血量小于50mL；③嚴重出血，1次出血量大于100mL或累計出血量≥500mL。研究組出現輕微出血2例，占比8.00%，少量出血3例，占比12.00%，嚴重出血0例，占比0.00%。對照組出現輕微出血3例，占比12.00%，少量出血3例，占比12.00%，嚴重出血1例，占比4.00%。經過對比，研究組不良反應情況比對照組低，組間無差異(χ2=0.4386，P=0.5078)。

2.3 兩組患者入院時、治療1周后呼吸頻率、心率、血氧飽和度、PO2變化對比

治療之前，兩組患者各項指標無明顯的差別，P>0.05；治療之后，兩組患者的各項指標均出現了變化，其中研究組的呼吸頻率和心率均比對照組低，且研究組的PaO2和SPO2升高比對照組多，如表2、表3所示。

表2 兩組患者對比治療前后呼吸頻率和心率的變化次/min)

表3 兩組患者對比治療前后PaO2和SPO2的變化

2.4 兩組患者入院時及治療后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平的變化對比

入院時，兩組患者的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平無差異(P>0.05)；治療后，研究組患者的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平明顯降低，與對照組比較差異顯著(P<0.05)，如表4、表5所示。

表4 兩組患者入院時及治療后CRP、IL-1、IL-6水平變化比較

表5 兩組患者入院時及治療后TNF-α、D-D水平變化比較

3 討論

肺栓塞具有較高的發病率、致死率、致殘率，但由于缺少典型的臨床癥狀表現，常被誤診、漏診。隨著醫學的發展，肺栓塞近年來備受關注，它的治療方法有溶栓、抗凝、介入、外科治療。抗凝治療是主要的治療方法，華法林、利伐沙班是常用的口服抗凝藥物，華法林是雙香豆素抗凝藥，通過臨床分析可知，通過抑制維生素K依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，從而發生抗凝作用是其主要的作用機制，它易受食物及多種藥物的影響，而影響治療效果，使用時須與低分子肝素重疊使用5～7天，才能達到最大藥效，在使用的過程中須監測INR值，維持INR在2～3才能有效發揮作用[3-7]。利伐沙班是臨床中一種新型的抗凝治療藥物，是Ⅹa因子抑制劑，其選擇性地阻斷Ⅹa因子的活動位點，且不需要輔因子(如抗凝血酶Ⅲ)介導，抑制凝血酶生成，從而達到抗凝作用，其生物利用度較高，起效迅速，受其他藥物或食物的影響較小，不會受到年齡、性別、體重、輕度肝腎功能損害等因素的不良影響，因而無須調整劑量，無須凝血功能監測，并且不會導致患者產生較大的不良反應，使用安全有效[8]。通過本次研究結果顯示，研究組療效明顯較優，不良反應率低于對照組，組間不具備統計學意義，P>0.05，治療后相關指標改善優于對照組。

綜上所述，新型口服抗凝藥物利伐沙班在治療肺栓塞方面效果顯著、出血不良反應發生率低，相關指標改善良好，無須定期監測INR值和調整劑量，使用方便、安全，值得臨床上推廣和應用。