清營湯加減聯合壽胎灌腸湯對特發性畸形精子癥患者的臨床療效

張 華，孫自學，門 波

（河南省中醫院生殖醫學科，河南 鄭州 450002）

不孕不育約占育齡夫婦的9.3%～15.9%，男方因素約占50%［1］，中特發性畸形精子癥導致的不育占男性不育總數的4%～10%［2］，其病因主要包括遺傳因素、免疫因素、感染因素、環境因素等［3］。目前，西醫尚無特效藥物，而中醫藥治療特發性畸形精子癥經歷了長期的臨床實踐，積累了寶貴的經驗。多年來，河南省中醫院生殖醫學科一直致力于特發性畸形精子癥的研究，本研究考察清營湯加減聯合壽胎灌腸湯對特發性畸形精子癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年1 月至2018 年12 月收治于河南省中醫院生殖醫學科的120 例腎虛型特發性畸形精子癥患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60 例。其中，對照組年齡21～40 歲，平均年齡（34.6±4.1）歲；病程1.2～9.7 年，平均病程（4.25±1.31）年，而觀察組年齡20～40 歲，平均年齡（33.6±4.3）歲；病程1.0～9.9 年，平均病程（4.18±1.25）年，其間2 組分別脫落3、1例。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 參照《不育夫婦標準檢查與檢驗手冊》［4］，夫妻同居12 個月以上，性生活規律，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者，診斷為男性不育癥。

參照《人類精液檢查與處理實驗室手冊》［5］，生育期男性具備正常的性功能及射精功能，于禁欲2～7 d 后，3 次以上精液檢查發現正常形態精子小于4%，其他參數基本正常，診斷為畸形精子癥。

1.2.2 中醫 參照《中醫臨床診療術語·證候部分》［6］。主癥經久不育，腰酸乏力，性欲減退；次癥遺精滑精，陽痿早泄，精神萎靡，頭暈耳鳴，小便不利；色脈象舌淡苔?。幻}弦澀。凡具備全部主癥及次癥中的任意2 項，參照舌脈，即可診斷為腎陰虛型。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②年齡20～40 歲；③夫妻性生活正常，未避孕；④男方生殖泌尿系統無異常，女方無不孕疾??；⑤同意參與本臨床試驗，并簽署知情同意書。

1.4 排除、脫落標準

1.4.1 排除標準 ①不符合“1.3”項下納入標準；②合并有心腦血管、肝、腎、造血等系統原發性疾?。虎刍加芯癫?；④未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷；⑤有藥物過敏現象。

1.4.2 脫落標準 ①依從性差；②出現嚴重不良反應；③資料不全；④中醫證型改變；⑤失訪。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 口服左卡尼汀口服液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H19990372，10 mL／支），每天2 次，每次10 mL，連續60 d。

1.5.2 觀察組 口服清營湯加減，組方菟絲子、淫羊藿、生地、金銀花各25 g，水牛角、丹參、連翹各15 g，元參、黃連、麥冬10 g，濕熱重者，加車前子、炒薏苡仁各25 g；氣滯血瘀者，加香附、延胡索各20 g，每天2 次，每次1 劑。同時，灌腸壽胎灌腸湯，組方菟絲子20 g，桑寄生、大黃各10 g，常規水煎煮、滅菌、濃縮至200 mL，每天1次，每次200 mL，連續60 d。灌腸操作方法為患者取左側臥位，灌腸液高處懸掛，距肛門40～60 cm，緩緩插入直腸15～20 cm，然后固定肛管，使灌腸液緩緩流入，灌入速度60～70 滴／min，若灌腸液流入受阻，則調整肛管并檢查直腸內有無硬塊阻塞，灌腸后患者平臥，臀部墊高，保留灌腸液30 min 后排出。

1.6 指標檢測 ①精子形態，包括正常形態、異?；?、頭部畸形、中部畸形、尾部畸形，采用改良巴氏染色法分析；②精子活力，包括精子軌跡速度（VCL）、精子路徑速度（VAP）、精子擺頭幅度（ALH）、精子頭擺頭頻率（BCF），患者禁欲5～7 d后手淫取精液，采用精子質量醫學影像分析系統（型號HD-8000F，武漢天鷹醫療設備有限公司）分析；③免疫功能指標，血清中包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+，精漿中包括IgG、IgM、IgA，采用酶聯免疫吸附法檢測；④血清磷酸化-P38 絲裂原活化蛋白激酶，包括血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9），采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.7 療效判定 參照《世衛組織檢驗和處理人類精液實驗室手冊》［7-8］。①治愈，配偶受孕；②顯效，配偶尚未受孕，但正常精子形態占比≥4%，或正常精子形態占比＜4%，但較治療前上升率＞2%；③有效，配偶尚未受孕，正常精子形態占比＜4%，但較治療前上升≤2%；④無效，配偶尚未受孕，正常精子形態占比無明顯變化，甚至較治療前降低。總有效＝治愈+顯效+有效。

1.8 統計學分析 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）］

2.2 精子形態學 治療后，觀察組精子正常形態 占比高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組精子形態學比較（±s，%）Tab.2 Comparison of sperm morphologies between the two groups（±s，%）

表2 2 組精子形態學比較（±s，%）Tab.2 Comparison of sperm morphologies between the two groups（±s，%）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 精子活力 治療后，觀察組精子活力高于對 照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組精子活力比較（±s）Tab.3 Comparison of sperm vitalities between the two groups（±s）

表3 2 組精子活力比較（±s）Tab.3 Comparison of sperm vitalities between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 血清免疫功能指標 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+／CD8+高于對照組（P＜0.05），CD8+更低（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清免疫功能指標比較（±s）Tab.4 Comparison of serum immune function indices between the two groups（±s）

表4 2 組血清免疫功能指標比較（±s）Tab.4 Comparison of serum immune function indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.5 精漿免疫功能指標 治療后，觀察組IgG、IgM、IgA 高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 2 組精漿免疫功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of seminal plasma immune function indices between the two groups（±s）

表5 2 組精漿免疫功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of seminal plasma immune function indices between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.6 VEGF、MMP-3、MMP-9 表達治療后，觀察組VEGF 表達低于對照組（P＜0.05），MMP-3、MMP-9 表達更高（P＜0.05），見表6。

2.7 不良反應發生率 觀察組不良反應（腹脹、惡心、嘔吐、口干、皮疹）發生率低于對照組（P＜0.05），見表7。

表6 2 組VEGF、MMP-3、MMP-9 表達比較（±s）Tab.6 Comparison of VEGF，MMP-3 and MMP-9 expressions between the two groups（±s）

表6 2 組VEGF、MMP-3、MMP-9 表達比較（±s）Tab.6 Comparison of VEGF，MMP-3 and MMP-9 expressions between the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

表7 2 組不良反應發生率比較［例（%）］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%）］

3 討論

特發性畸形精子癥屬于中醫“授胎不能”“無子”“絕嗣”等范疇［8］，腎藏精，主生殖，若腎臟虧虛，精虧血少，則不能滋養睪丸，生精乏源，精子充養不足。西醫認為，畸形精子癥的病因為泌尿生殖系統感染、內分泌紊亂、精索靜脈曲張、輻射、吸煙、酗酒、長期熬夜等，使精子形態發生改變，出現過氧化反應，導致睪丸或精子損傷，畸形精子增加，最終引起不育［9］。直腸周圍有豐富的靜脈叢，故在該部位給藥時有效成分能迅速吸收而直接進入體循環，從而充分發揮治療作用［10］。

清營湯源自清代吳瑭《溫病條辨》，由水牛角、生地、金銀花、連翹、元參、黃連、竹葉心、丹參、麥冬組成。方中水牛角清解營分熱毒；生地清熱涼血滋陰，麥冬養陰生津，玄參滋陰降火解毒，三藥共用既清熱養陰，又助清營涼血解毒；金銀花、連翹、竹葉清熱解毒，驅營分之邪外達；丹參活血通經；去麥冬，加菟絲子以補腎益精；加淫羊藿以補腎陽、強筋骨，諸藥合用，共奏補腎益精、清營養陰、生精強精之功效。

壽胎灌腸湯由菟絲子、桑寄生、大黃組成。方中菟絲子補腎益精，桑寄生補腎養血，大黃攻下泄熱，蕩滌腸道，三者灌腸給藥后可益腎精，養血脈，通腑泄熱，通過局部刺激來使藥力直達病灶，從而激發經氣，疏通經絡，調理氣血陰陽，恢復機體的生理功能。

本研究采用清營湯加減聯合壽胎灌腸湯，可有效改善特發性畸形精子癥患者精子形態和精子活力［11］，可能具有調節機體免疫功能、改善精囊微循環的作用；有效改善血清免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+／CD8+）、精漿免疫功能指標（IgG、IgM、IgA），可能具有增強機體免疫力的作用。VEGF 在外界刺激下呈高表達，抑制精漿鈣黏蛋白／鏈蛋白復合體，提高性腺循環代謝中小血管通透性，增強精子活力；MMP-3、MMP-9 可保持酶原的穩定和酶催化作用，被認為是維持精漿組織形態主要的蛋白水解酶，清營湯加減聯合壽胎灌腸湯治療后，VEGF 水平明顯降低，MMP-3、MMP-9水平明顯升高，可能具有維持精漿組織形態、增強精子活力、抑制炎性細胞產生的作用。

綜上所述，清營湯加減聯合壽胎灌腸湯可明顯改善特發性畸形精子癥患者精子質量、免疫功能、蛋白表達，不良反應發生率較低。