參麥注射液聯合EPOCH 化療方案對非霍奇金淋巴瘤患者療效及生活質量的影響

張暢英，匡躍敏，黃 黎，王 莉，蔣志勇（金華市人民醫院血液內科，浙江 金華 321000）

惡性淋巴瘤是一種原發于淋巴樣器官的實體瘤，可將其分為霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤兩種類型［1-2］，它是臨床常見腫瘤之一，可發生在任何年齡階段，以青少年為好發人群［3］。流行病研究顯示，非霍奇金氏淋巴瘤發病率約為霍奇金氏淋巴瘤的7 倍左右，而且在世界范圍內仍呈逐年上升趨勢［4-5］。本研究探討參麥注射液聯合依托泊苷+潑尼松+長春新堿+環磷酰胺+多柔比星（EPOCH）化療方案對非霍奇金淋巴瘤患者療效及生活質量的影響，為相關臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年3 月至2018 年5 月收治于金華市人民醫院的78 例中度非霍奇金氏惡性淋巴瘤患者，隨機數字表法分為觀察組（40 例）和對照組（38 例）。其中，觀察組男性29 例，女性11 例；年齡23～71 歲，平均年齡（43.85±5.38）歲；臨床分期Ⅱ期6 例，Ⅲ期29 例，Ⅳ期5 例，而對照組男性30 例，女性8 例；年齡21～70 歲，平均年齡（44.27±6.31）歲；臨床分期Ⅱ期7 例，Ⅲ期28例，Ⅳ期3 例。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①經臨床病理學／細胞學診斷確診為非霍奇金淋巴瘤；②臨床分期Ⅱ～Ⅳ期；③預計生存期≥3 個月；④KPS 評分≥60 分；⑤年齡20～75 歲；⑥可評價病灶≥1 個；⑦研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書；⑧初治患者。

1.2.2 排除標準 ①復發性非霍奇金淋巴瘤；②合并心、肝、腎等嚴重疾病；③合并其他惡性腫瘤；④合并精神疾病。

1.3 治療手段 對照組給予EPOCH 化療方案，包括50 mg／m2依 托 泊 苷、10 mg／m2多柔比 星或吡 柔比星、0.4 mg／m2長春新堿靜脈滴注，持續1～4 d；750 mg／m2環磷酰胺靜脈滴注，第5 天；60 mg／m2波尼松口服，1～5 d，21 d 為1 個療程。觀察組在對照組基礎上加用參麥注射液（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字Z53021721），取50 mL，加到500 mL 5% 葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次，連續14 d，間歇7 d 后進行下一個療程。2 組均治療2 個療程。在療程開始的第1～2 天，化療前30 min 給予患者5-HT3 拮抗劑鹽酸格拉司瓊以預防嘔吐，化療期間若患者白細胞計數＜1.5×109／L 則皮下注射粒細胞集落刺激因子（G-CSF）至1.0×1010／L。

1.4 指標檢測 根據WHO 及美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南建立相關療效評價標準［6］。（1）緩解，臨床癥狀及影像學上異常病灶消失，病理癥狀、相關異常生化指標恢復正常；（2）部分緩解，在全身選取6 個較大淋巴結或腫塊SPD 較治療前范圍減小≥50%，而且去除上述所選的6 個淋巴結外無其他淋巴結異常增大，或者肝、脾病灶SPD 縮小≥50%；（3）穩定，不符合（1）（2）或（4）；（4）進展，治療后原有淋巴結或腫塊增大，或出現新增腫塊病灶。有效率＝緩解率+部分緩解率。

患者化療毒性反應發生情況采用WHO 抗癌藥物常見毒副反應分級標準［7］，分為0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度為不良反應。

患者生活質量評價采用國際公認的生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）問卷［8］，包含26 個計分條目，分別從生理、心理、社會關系、環境4 個領域進行考察。

1.5 統計學處理 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 化療毒性反應 觀察組消化道反應、肝功能損害、腎功能損害發生率低于對照組（P＜0.05），但2 組白細胞減少發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2 組化療毒性反應比較（例）

2.3 生活質量 治療后，2 組生理領域、心理領域、社會關系領域、生活環境領域評分降低（P＜0.05），以對照組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組生活質量比較（±s）

表3 2 組生活質量比較（±s）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3 討論

對于中高度惡性非霍奇金淋巴瘤患者而言，其治療方案以化療為主，環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）化療方案是目前公認的一線方法，遠期生存率可達40%，但仍有50%～60%的患者出現復發或耐藥［9-10］，也是死亡的主要原因。EPOCH 化療方案是以CHOP 為基礎，由長春新堿、足葉乙苷、阿霉素等藥物組成，可逆轉腫瘤細胞耐藥，增加對抗耐藥瘤株的殺傷作用，增強其抗腫瘤作用，但仍存在不良反應，如造血功能受抑、感染、胃腸反應、黏膜炎、肝臟、心臟毒性等，從而降低患者生存質量，影響治療效果［11］，這也成為目前非霍奇金淋巴瘤的研究熱點。

中醫藥在提高化療療效、改善化療不良反應等方面發揮了良好的作用，通過提高機體免疫功能來增強患者耐受性，使其生活質量得到提高［12-13］。參麥注射液組方人參、麥冬，具有益氣固脫、養陰生津、生脈功效，與化療藥物聯合使用時具有一定增效作用，同時有助于減少后者所引起的毒性反應［14-15］。藥理研究表明［16-17］，人參可有效刺激機體造血器官，從而促進機體造血功能旺盛，提高免疫力，促進血細胞生成，避免多種原因所導致的血細胞減少，提高網狀內皮系統功能；麥冬可顯著增加外周血細胞數量，促進血細胞的生成。

本研究發現，觀察組患者近期治療臨床療效顯著高于對照組，消化道反應、肝功能損害、腎功能損害發生率也顯著降低，與文獻［18］報道相似，提示參麥注射液聯合EPOCH 化療方案可有效提高臨床療效，同時降低不良反應發生率。前期報道顯示，參麥注射液可有效提高患者白細胞計數，從而降低白細胞減少發生率［19］，而本研究中雖然觀察組白細胞減少發生率較對照組有所降低，但無顯著性差異，可能是由于納入樣本量較小所引起。此外，治療后2 組患者生理、心理、社會關系、生活環境領域評分均顯著降低，以對照組更明顯，與文獻［20］報道相似，表明患者化療后生活質量有所降低，而聯合給藥后其降低程度較小，可能與參麥注射液可降低化療毒性反應、提升化療耐受性等因素有關。

綜上所述，參麥注射液聯合EPOCH 化療方案可有效提高非霍奇金淋巴瘤患者臨床療效，降低毒性反應，同時有助于生活質量提高。