給肝臟「脂肪搬運工」裝上「加速器」

文/張許

人的肝臟中，有一種“脂肪搬運工”——極低密度脂蛋白。

極低密度脂蛋白能夠把肝臟中的脂肪（甘油三酯）“運走”并分泌到血液中去，減少脂肪在肝臟中的積累，從而降低脂肪肝的發生概率。所以說，肝臟的極低密度脂蛋白的代謝在脂肪肝的發病過程中扮演著非常重要的角色。

隨著生活水平的提高和飲食結構的改變，營養過剩引起的非酒精性脂肪肝病已經成為一種全球流行性疾病。如何有效地預防和治療該類疾病已經成為整個世界面臨的挑戰。

近日，南京醫科大學基礎醫學院李仲教授課題組的一項研究發現，肝臟細胞中存在著一種承擔脂肪分泌“加速器”功能的蛋白——PNPLA7，它可以促進“搬運工”——肝臟極低密度脂蛋白的分泌，減少脂肪在肝臟的積累，這為脂肪肝病的防治提供了新的思路。該成果日前在國際著名期刊《肝臟病學》發表。

在人群研究中發現，這種“加速器”蛋白的表達水平和血脂水平呈現一種正相關的關系。以肝臟細胞中缺失“加速器”蛋白的小鼠為研究對象，給它們喂養高脂飼料，小鼠會出現嚴重的脂肪肝但是血脂水平明顯降低的特征。

進一步研究證實，“加速器”蛋白缺失后，小鼠肝臟極低密度脂蛋白的分泌受到顯著抑制，導致肝臟脂質堆積，并降低血脂水平。

更有意義的是，在肝臟細胞中過表達“加速器”蛋白后，能夠明顯促進極低密度脂蛋白的分泌，減輕肝細胞脂肪積累。這樣為后續進一步的轉化應用研究打下基礎。

“簡單來說，我們的研究首次發現PNPLA7 蛋白可促進肝臟極低密度脂蛋白的分泌，它在肝臟脂肪分泌過程中扮演著類似“加速器”的角色。雖然在日常狀態下默默無聞，但是當機體處于脂肪肝或者饑餓狀態時，它就被高表達、促進極低密度脂蛋白分泌，將脂質從肝臟中運輸出去，維持肝臟脂質代謝平衡。”李仲教授介紹說。該項研究為防治脂肪肝、高脂血癥及相關代謝疾病提供了新的靶點和依據。