美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性

周其志

【摘要】 目的：觀察美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性。方法：選取2018年5月-2019年5月筆者所在醫院收治的阿爾茨海默病患者60例，將其隨機分為聯合治療組（n=30）和單獨治療組（n=30）。聯合治療組采用美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療，單獨治療組采用抗膽堿酶抑制劑單獨治療。比較兩組治療前后BEHAVE-AD評分、MMSE評分、ADL評分及不良反應發生率。結果：聯合治療組治療后BEHAVE-AD評分為（17.4±3.6）分，低于單獨治療組的（38.3±4.7）分，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組MMSE評分為（26.3±2.6）分，高于單獨治療組的（19.6±3.4）分，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組ADL評分為（96.7±3.3）分，高于單獨治療組的（77.5±13.6）分，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組不良反應發生率為16.7%（5/30），單獨治療組不良反應發生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病較單獨抗膽堿酶抑制劑的治療效果顯著，安全性高。

【關鍵詞】 美金剛 抗膽堿酶抑制劑 阿爾茨海默病 療效

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors in the treatment of alzheimers disease. Method： A total of 60 patients with Alzheimers disease admitted in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected and randomly divided into the combined treatment group （n=30） and the single treatment group （n=30）. The combined treatment group was treated with Memantine combined with Anticholinergic Inhibitors， and the single treatment group was treated with Anticholinergic Inhibitors alone. The BEHAVE-AD score， MMSE score， ADL score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the BEHAVE-AD scores of the combined treatment group was （17.4±3.6） points， which was lower than （38.3±4.7） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE score of the combined treatment group was （26.3±2.6） points， which was higher than （19.6±3.4） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the combined treatment group was （96.7±3.3） points， which was higher than （77.5±13.6） points of the single treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined treatment group was 16.7% （5/30）， and 13.3% （4/30） in the single treatment group. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Memantine combined with Anticholinesterase Inhibitors is more effective and safe than Anticholinesterase Inhibitors alone in the treatment of Alzheimers disease.

阿爾茨海默病屬于一種中樞神經系統退行性疾病，特征為獲得性智能障礙，是最常見的老年性癡呆疾病[1]，具有極為復雜的病因及發病機制。現階段，臨床對其病因及發病機制還未完全明確，因此加大了臨床治療難度，為有效改善患者生活質量，就應尋找有效的治療方案[2]。本研究觀察了美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的效果及安全性，以期為該病的臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年5月筆者所在醫院收治的阿爾茨海默病患者60例，納入標準：（1）符合阿爾茨海默病的診斷標準[3];（2）肝腎功能正常。排除標準：（1）伴有認知障礙或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重白質病變;（2）有路易體癡呆的核心癥狀;（3）有額顳葉癡呆的顯著特征;（4）有原發性進行性失語的顯著性特征;（5）有其他引起記憶和認知功能損害的神經系統疾病，或非神經系統疾病，或藥物過量或濫用證據。將其隨機分為聯合治療組（n=30）和單獨治療組（n=30）。聯合治療組男17例（56.7%），女13例（43.3%）;年齡67～77歲，平均（72.5±4.3）歲;病程2～13年，平均（5.3±1.7）年;臨床分期方：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期11例（36.7%），Ⅲ期8例（26.7%）。單獨治療組中男16例（53.3%），女14例（46.7%）;年齡66～77歲，平均（71.3±4.5）歲;病程3～13年，平均（5.5±1.4）年;臨床分期：Ⅰ期11例（36.7%），Ⅱ期12例（40.0%），Ⅲ期7例（23.3%）。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。患者家屬均對本研究知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 單獨治療組 采用單獨抗膽堿酶抑制劑治療，鹽酸多奈哌齊[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978，規格：5 mg/片]，每晚用水沖服5 mg。如果患者失眠嚴重，則讓其每天清晨用水沖服5 mg鹽酸多奈哌齊，1個月后可以依據患者的實際病情增加劑量，將最大劑量控制在10 mg，1次/d。

1.2.2 聯合治療組 采用美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療。在單獨治療組治療方案的基礎上同時讓患者每天早餐前口服5 mg鹽酸美金剛（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20130085，規格：10 mg/片），1次/d。1周后讓患者早晚餐前分別口服10 mg鹽酸美金剛，2次/d。半個月后讓患者早晚餐前分別口服15 mg鹽酸美金剛，2次/d。22 d后讓患者早晚餐前分別口服20 mg鹽酸美金剛，2次/d。

兩組均以1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后精神行為癥狀，采用阿爾茨海默病病理行為評分量表（BEHAVE-AD）進行評價，包括近2周患者的精神癥狀、行為癥狀，共25道題目，每題0～3分，總分0～75分，0分表示無精神行為癥狀，75分表示精神行為癥狀嚴重[4]。比較兩組患者智力狀態，采用簡易智力狀況檢查法（MMSE）進行評價，包括6個項目，共30道題目，每題0～1分，不知道或回答錯誤為0分，回答正確為1分，總分0～30分，0～26分表示有智力障礙，27～30分表示智力狀態正常[5]。比較兩組患者日常生活能力。采用日常生活活動能力量表（ADL）進行評價，其總分為0～100分，得分越高，則日常生活能力越好[6]。比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、失眠、肌肉痙攣等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分、MMSE評分、ADL評分比較

治療后聯合治療組BEHAVE-AD評分低于單獨治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合治療組MMSE評分、ADL評分均高于單獨治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較

聯合治療組不良反應發生率為16.7%（5/30），單獨治療組不良反應發生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

在阿爾茨海默病的治療中，乙酰膽堿酯酶抑制劑在臨床較為常用，典型藥物為鹽酸多奈哌齊，能夠對人體腦代謝進行改善，但是通常情況下，單藥治療無法取得滿意的預期效果，原因為乙酰膽堿酯酶抑制劑對靶細胞受體具有極為單一的作用[7]。鹽酸美金剛是一種新型藥物，一方面能夠對患者的認知功能進行改善，另一方面還能夠抑制神經阻滯細胞凋亡，此外和靶細胞受體還具有更佳的親和力[8]。鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊具有不同的作用機理，聯合應用能夠優勢互補，將藥物對靶細胞的作用范圍擴大，促進治療效果的提升，比單藥治療更能有效恢復患者的精神、認知、行為等功能[9-12]。

相關醫學研究表明，在阿爾茨海默病的治療中，鹽酸美金剛聯合乙酰膽堿酶抑制劑類藥物治療能夠對患者的精神行為癥狀、認知功能、日常生活能力進行有效改善，同時具有較少的不良反應[13-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療后BEHAVE-AD評分較治療前顯著降低（P<0.05），MMSE評分及ADL評分均較治療前顯著升高（P<0.05），且聯合治療組MMSE評分、ADL評分升高幅度顯著高于單獨治療組（P<0.05），BEHAVE-AD評分降低幅度顯著高于單獨治療組（P<0.05）。聯合治療組不良反應發生率為16.7%（5/30），單獨治療組不良反應發生率為13.3%（4/30），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），和上述相關醫學研究結果一致，說明鹽酸美金剛聯合鹽酸多奈哌齊不會增加不良反應的發生，具有較高的安全性，發生這一現象的原因為鹽酸美金剛一方面對患者胃腸道具有較小的負擔，另一方面對患者呼吸道也具有較小的負擔。

綜上所述，美金剛聯合抗膽堿酶抑制劑治療阿爾茨海默病的療效較單獨抗膽堿酶抑制劑治療效果顯著，安全性好，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：桑茹南）