貝那普利與纈沙坦治療腎病綜合征的效果對比及對患者腎功能的影響

黃祎

【摘要】 目的：探討貝那普利與纈沙坦在腎病綜合征患者中的效果及對患者腎功能的影響。方法：選擇2018年5月-2019年1月筆者所在醫院腎病綜合征患者72例作為研究對象，將其隨機分為對照組（n=36）和觀察組（n=36）。對照組給予纈沙坦治療，觀察組采用貝那普利治療。比較兩組腎功能水平、炎癥因子水平及藥物安全性。結果：兩組治療后1個月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后1個月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個月IL-8、IL-13水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療過程中惡心嘔吐、聽力下降、皮下出血、紅細胞減少及疼痛發生率低于對照組（P<0.05）。結論：貝那普利、纈沙坦用于腎病綜合征患者中均能改善患者腎功能水平，降低炎癥因子水平，但貝那普利的藥物不良反應發生率更低，值得推廣應用。

【關鍵詞】 貝那普利 纈沙坦 腎病綜合征 腎功能水平 炎癥因子 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Benazepril and Valsartan in patients with nephrotic syndrome and its effect on renal function. Method： A total of 72 patients with nephrotic syndrome in our hospital from May 2018 to January 2019 were selected as the study subjects and randomly divided into the control group （n=36） and the observation group （n=36）. The control group was treated with Valsartan， and the observation group was treated with Benazepril. The renal function level， inflammatory factors level and drug safety were compared between the two groups. Result： The levels of Cr， 24 h urine protein， BUN and UA in the two groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no statistically significant differences in Cr， 24 h urine protein， BUN and UA levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The IL-8 level in both groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）， and the level of IL-13 were higher than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in IL-8 and IL-13 levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， hearing loss， subcutaneous hemorrhage， erythrocyte decrease and pain in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Benazepril and Valsartan can improve the renal function and reduce the level of inflammatory factors in patients with nephrotic syndrome. but the incidence of adverse drug reactions of Benazepril is lower， and it is worthy of popularization and application.

腎病綜合征（NS）發病機制復雜，可由多種病因引起，普遍認為與感染、遺傳、免疫等因素有關，臨床上以腎小球基膜通透性增加為主[1]。患者發病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可表現為高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等，影響患者健康、生活[2]。貝那普利屬于血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）的一種，能在肝內水解為具有活的代謝產物的貝那普利拉，能抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，有助于降低血管阻力，提高血漿腎素活性[3];纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能封閉血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，提高血管緊張素Ⅱ水平，有助于改善腎小球內皮血管濾孔狀態，發揮腎臟保護作用。但是，臨床上患者選擇貝那普利、纈沙坦缺乏統一的標準。因此，本研究以NS患者作為研究對象，探討貝那普利與纈沙坦在腎病綜合征患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月-2019年1月筆者所在醫院腎病綜合征患者72例作為研究對象，納入標準：（1）符合《腎臟病學》第3版中腎病綜合征診斷標準[4]，均經腎臟活檢確診;（2）HBsAg檢測呈陰性，均符合貝那普利與纈沙坦藥物治療適應證，且患者均可耐受;（3）意識清楚，能與醫生進行溝通、交流。排除標準：（1）合并精神異常、認知功能異常或入院資料不全;（2）合并血液系統疾病、肝腎功能不全或伴有惡性腫瘤;（3）藥物依從性差、藥物過敏或肝腎功能不全。將其隨機分為對照組和觀察組。對照組36例，男21例，女15例;年齡20～76歲，平均（45.73±3.49）歲;病程5個月～3年，平均（1.49±0.32）年;活動期17例，恢復期19例。觀察組36例，男20例，女16例;年齡21～77歲，平均（46.76±3.53）歲;病程6個月～3年，平均（1.52±0.35）年;活動期21例，恢復期15例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均正確指導其適當臥床休息，加強患者飲食指導、干預，控制食鹽攝入量、飲水量。對于合并高血壓者給予針對性降壓治療、干預，保證患者血壓維持在正常范圍內。對照組：采用纈沙坦治療。纈沙坦（新鄉恒久遠藥業有限公司，國藥準字H20133189）口服，80 mg/次，1次/d;觀察組：給予貝那普利治療。貝那普利（上海新亞藥業有限公司，國藥準字H20044841）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均完成1個月治療。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）腎功能水平。兩組治療前、治療后1個月取外周靜脈血（空腹）3 ml，離心后采用全自動生化分析儀測定患者血肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及血尿酸（UA）水平[5];（2）炎癥因子水平。取上述分離的血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者白細胞介素-8（IL-8）及白細胞介素-13（IL-13）水平[6];（3）藥物安全性。記錄兩組治療過程中惡心嘔吐、聽力下降、皮下出血、紅細胞減少及疼痛發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎功能水平比較

治療前兩組腎功能水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后1個月兩組腎功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后1個月IL-8、IL-13水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后1個月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05），見表2。

2.3 兩組安全性比較

觀察組治療過程中惡心嘔吐、聽力下降、皮下出血、紅細胞減少及疼痛發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

NS是腎小球疾病常見的表現之一，好發于中青年人群中，普遍認為與病菌感染、脂代謝紊亂及腎臟組織損傷等有關。既往研究表明，NS患者常伴有免疫功能紊亂，造成炎癥反應的發生，且炎性因子失衡與腎臟炎癥反應之間存在緊密的聯系，均可引起腎組織損傷，導致腎小球增生、硬化，從而引起腎小球通透性變大，加劇疾病發生、發展[7]。纈沙坦亦是NS患者中常用的治療藥物，且臨床上廣泛用于高血壓癥、心肌梗死、充血性心力衰竭患者中，發揮擴張血管、降低血壓功效。現代藥理結果表明，纈沙坦屬于是一種細胞周期性藥物，能抑制細胞增殖活性，對抗原敏感性小淋巴細胞發揮非特異性殺傷作用，能改善腎小球內毛細血管濾孔狀況，從而能減少蛋白排出，發揮腎臟保護作用[8]。但是，纈沙坦長時間使用藥物安全性較低，導致患者治療耐受性較差。

近年來，貝那普利在NS患者中得到應用，且效果理想。本研究顯示，兩組治療后1個月腎功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），說明貝那普利與纈沙坦均能改善NS患者腎功能水平，利于患者早期恢復。貝那普利屬于是一種前體藥物，吸收速度相對較快，主要在肝臟中轉換為具有活性的代謝物，發揮血管緊張素作用，而廣泛用于高血壓患者中。現代藥理結果表明，貝那普利進入人體后幾乎全部代謝為貝那普利拉，且能維持較高的藥物濃度，能通過血腦屏障并清除體外，能獲得較高的藥物安全性，從而能實性腎臟保護作用[9]。臨床上將貝那普利和纈沙坦用于腎病綜合征患者中均有較好效果，但是貝那普利效果更佳，能提高患者治療耐受性、依從性。本研究顯示，觀察組治療過程中惡心嘔吐、聽力下降、皮下出血、紅細胞減少及疼痛發生率低于對照組（P<0.05），說明貝那普利治療藥物不良反應發生率更低，安全性比纈沙坦高。

NS的發生、發展是一個多因素過程，常伴有炎癥因子的共同參與。IL-8屬于趨化因子家族成員之一，能參與人體多種生理、病理過程，且多與自身特異性受體結合等有關。既往研究表明，IL-8是巨噬細胞、上皮細胞等分泌的細胞因子，對中性粒細胞能發揮趨化作用，在人體中能實現炎癥反應調節等作用，有助于促進血管的生成[10]。IL-8在正常人體中表達水平相對較低，但是NS患者持續應激反應，將會引起IL-8水平持續升高，直接參與疾病發生、發展。IL-13屬于趨化因子家族的一種細胞因子，其表達水平與機體免疫水平、細胞的生長因子等有關，能共同完成造血、免疫等功能。國內學者研究表明，IL-13在正常人體中能實現信息的傳遞，直接參與機體免疫，在細胞增殖、分化中發揮了重要的作用[11]。IL-13在正常人體中處于動態平衡狀態，但是NS患者中IL-13表達水平下降。本研究顯示，兩組治療后1個月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05），且兩組治療后1個月IL-8、IL-13水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），說明貝那普利與纈沙坦均能降低IL-8水平，提高IL-13水平，兩種藥物均能從根本上控制疾病發展。

綜上所述，貝那普利、纈沙坦用于腎病綜合征患者中均能改善患者腎功能水平，降低炎癥因子水平，但是貝那普利治療藥物不良反應發生率更低，值得推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2019-10-21） （本文編輯：桑茹南）