右美托咪定對老年患者食管癌根治術后早期認知功能及血清炎癥因子水平的影響

于冰冰 王志濤 白 倩 付紅光 袁 峰 楊現(xiàn)會 董鐵立

鄭州大學第二附屬醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450003

食管癌是臨床中較為常見的一種惡性腫瘤，伴隨著人們生活和飲食習慣的變化，食管癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高，老年人在這類腫瘤疾病中占有較高的比重，尤其中國占據(jù)全球發(fā)病人數(shù)的50%[1-2]。食管癌根治手術是目前常用的治療手段，然而老年患者食管癌術后出現(xiàn)認知功能障礙(POCD)的發(fā)生率相比較高[3-4]。右美托咪定作為一種新型高選擇性的 α2腎上腺素能受體激動劑，其在臨床中的應用效果受到關注。右美托咪定不但具有鎮(zhèn)靜催眠作用，而且右美托咪定能減輕圍術期心血管的應激反應，同時能改善腦缺血損傷的結果，具有腦保護作用[5-9]。大鼠大腦缺血再灌注損傷的實驗中發(fā)現(xiàn)右美托咪定減少神經(jīng)元凋亡的數(shù)量[10]。此次研究分析了右美托咪定對老年患者術后認知功能和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2018-02—2019-02在鄭州大學第二附屬醫(yī)院接受胸腔鏡食管癌根治術的80例老年患者作為觀察對象，年齡65～80歲，男女不限，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，隨機分為試驗組和對照組各40例。納入標準：(1)簽署知情同意書并經(jīng)本院倫理委員會批準的老年患者；(2)經(jīng)病理組織學等確診為食管癌的老年患者；(3)均在本院接受胸腔鏡食管癌根治術進行治療的患者。排除標準：(1)伴有神經(jīng)類疾病的老年患者；(2)既往長期服用精神類藥物的老年患者；(3)難以開展MMSE評分或術前評分在24分以下的老年患者；(4)體質量低于或超過正常范圍30%的老年患者。本研究經(jīng)倫理委員會批準，并且簽署手術知情同意書。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1．2方法2組均采用雙腔支氣管插管下全憑靜脈麻醉誘導及維持，靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、舒芬太尼0.45 μg/kg、順阿曲庫銨0.15 mg/kg以及依托咪酯0.25 mg/kg進行麻醉誘導。試驗組在全麻插管后持續(xù)靜脈泵注右美托咪定0.3 μg/(kg·h)，手術結束前30 min停止泵注，對照組靜脈泵入等量生理鹽水手術結束前30 min停止泵注。靜脈泵注丙泊酚3～4 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)，間斷靜脈注射順阿曲庫銨0.05 mg/kg、舒芬太尼0.2 μg/kg維持麻醉至手術結束，應用麻醉深度監(jiān)護儀對麻醉的深度進行監(jiān)測，維持BIS在40～60。麻醉和手術的過程中均由同一組麻醉師和手術醫(yī)生完成。

1．3觀察指標2組T1、T3、T4時間點的MMSE評分，T1、T2、T3、T4時間點的TNF-α、IL-1β、S100β、NSE水平。其中MMSE 量表評估2組患者認知功能，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對炎性因子、S100β和NSE指標進行檢測，操作參照試劑盒說明書。

2 結果

2．1組患者不同時間點的MMSE評分比較與T1時間點相比，2組在T3、T4時間點的MMSE評分降低(P<0.05)。與對照組相比，試驗組在T3、T4時間點的MMSE評分增高(P<0.05)。見表1。

2．2組患者不同時間點的血清炎癥因子水平比較與T1時間點相比，2組在T2、T3、T4時間點的TNF-α、IL-1β水平均增高(P<0.05)，與對照組相比，試驗組在T2、T3、T4時間點的TNF-α、IL-1β水平均降低(P<0.05)。見表2。

2．3組患者不同時間點的血清S100β和NSE水平比較與T1時間點相比，2組在T2、T3時間點的S100β和NSE水平均增高(P<0.05)，與對照組相比，試驗組在T2、T3時間點的S100β和NSE水平均降低(P<0.05)。見表3。

組別nMMSET1T3T4試驗組4029.76±1.3127.68±2.44ab28.24±1.54ab對照組4029.13±1.4025.88±2.13a26.21±1.31at值1.1457.8876.987P值0.2850.0050.008

注：與T1比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表2 2組患者不同時間點的血清炎癥因子水平比較Table 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between two groups of patients at different time

注：與T1比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

表3 2組患者不同時間點的血清S100β和NSE水平比較Table 3 Comparison of serum S100β and NSE levels in two groups of patients at different time

注：與T1比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3 討論

POCD是老年食管癌患者術后的常見神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其主要的臨床表現(xiàn)是焦慮、精神錯亂、記憶受損乃至人格改變等。關于術后POCD發(fā)病原因方面尚不明確，其與高齡、手術以及麻醉等諸多因素有密切的關系。其中，高齡是最為主要且重要的一個獨立危險因素[11-13]。MMSE是臨床中較為常用評估認知功能的一種方法，評分越高表示認知功能越好[14]。右美托咪定具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和穩(wěn)定血液動力學的作用，有研究證實在麻醉中應用右美托咪定可以減輕術后認知功能下降的程度[15-17]。本研究中術后2組MMES評分均下降，與對照組相比，試驗組T3、T4的MMSE評分顯著升高，提示右美托咪定可減輕患者食管癌根治術后認知功能的下降。

手術創(chuàng)傷會激活機體的免疫系統(tǒng)，進而產生炎癥反應，炎癥反應的發(fā)生，會對突觸的傳遞功能產生影響，可能與術后POCD的產生相關[18-20]。有研究發(fā)現(xiàn)手術創(chuàng)傷導致了海馬區(qū)炎性因子 IL-1β、IL-6和TNF-α的表達增強，而炎性因子的表達同術后認知功能改變又呈平行關系，可能介導了術后認知功能障礙。可見術后認知功能障礙的下降與IL-1β、IL-6、 TNF-α表達的增強成正相關，因此可以作為 POCD 的監(jiān)測指標之一。另有研究表明右美托咪定能夠有效抑制炎性因子的分泌，進而抑制炎癥反應，減輕術后POCD的程度[21-24]。本研究中術后2組TNF-α、IL-1β水平較術前升高，手術結束最高，試驗組炎癥因子水平顯著降低，說明右美托咪定能夠降低炎癥因子的水平。

S100β、NSE是臨床中較為常用的神經(jīng)系統(tǒng)損傷指標，前者代表的是神經(jīng)膠質細胞的特異性蛋白，后者表示的是神經(jīng)組織損傷程度[25-26]。在術后早期認知功能障礙的研究中發(fā)現(xiàn)，術后S-100β 蛋白在POCD患者明顯升高呈正相關。說明S-100β蛋白的升高是早期POCD 的危險因素，也可作為早期POCD的監(jiān)測指標。有研究表明，右美托咪定可能通過減弱應激反應，抑制應激激素分泌，從而使皮質醇合成減少，神經(jīng)元細胞受損減輕，改善認知功能[27-33]。本研究中，試驗組S100β、NSE的變化趨勢與TNF-α、IL-β相同，提示右美托咪定可減輕神經(jīng)組織的損傷。右美托咪定能降低老年食管癌根治術患者炎癥因子的水平，對術后認知功能起保護作用。