腦電仿生電刺激對腦梗死后認知功能障礙的影響

王 璐 高曉平 宋 娟 程 迎 胡丹丹

安徽醫科大學第一附屬醫院康復醫學科，安徽 合肥 230022

腦梗死是一種臨床常見病、多發病，多見于老年人，會發生各種功能障礙，認知功能障礙是其常見并發癥之一，發生率可達45%左右[1-3]，常表現為注意及記憶能力降低、感知及視覺空間異常等。目前臨床上對腦梗死的康復治療更傾向于治療肢體運動功能障礙，易忽略認知功能障礙的康復，導致其認知功能恢復緩慢，最終可衍變成為血管性認知障礙及癡呆。如不能早期對認知功能障礙進行康復干預，進而會影響患者日常生活各項活動及運動功能的訓練，同時使神經功能康復滯后，不利于患者的整體康復及預后[4-6]。慢性大腦低灌注是腦梗死后出現認知功能障礙一個重要原因，故改善腦循環可從某種程度上改善腦缺血后認知功能障礙。目前，國內外眾多研究證實經小腦頂核部位進行電刺激利于提高腦血流量，促使腦循環通暢，改善腦組織缺血狀態，保護腦細胞，有利于恢復腦組織損傷[7-9]。本研究觀察腦電仿生電刺激對腦梗死后認知功能障礙的影響，并探討其相關機制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2018-06—2019-07安徽醫科大學第一附屬醫院治療的腦梗死后伴認知功能障礙患者50例。納入標準：(1)診斷與《中國急性缺血性腦卒中診治指南 》中相關標準相符，并通過CT或MRI確認；(2)病發前無認知障礙，入院時采用MoCA評分<26分；(3)首次發病，病程2周～6個月；(4)年齡60～85歲；(5)患者神志清楚，可協助完成有關治療及檢查；(6)該研究通過院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬表示知情同意，并簽署相關文件。排除標準：(1)臟器功能障礙不適宜納入研究者；(2)神志不清，不能配合完成檢測者；(3)既往有認知障礙史或精神疾病史；(4)存在完全性失語表現；(5)病情變化，出現新發急性期腦梗死或大面積的梗死灶者。采用隨機數字表法將50例患者分為治療組與對照組，2組患者的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2 治療方法 2組患者均應用對癥藥物處理、常規康復治療及認知功能訓練。常規康復治療包括運動功能訓練、平衡功能訓練及ADL訓練等；認知功能訓練包括定向能力、記憶能力、計算能力、注意及執行能力的訓練等。治療組在上述基礎上予以腦電仿生電刺激儀(上海乾康醫療科技有限公司，型號 CVFT-MG201)治療。具體方法：將導線粘上電極片，置于雙側乳突處，選擇合適的治療參數模式及電流強度，以患者可以耐受為佳，用仿生物電無創地刺激小腦頂核區，若患者存在感知功能障礙或無法正確表達，可依據臨床實際情況設置，治療時間30 min/次，1次/d，連續治療4周。

1．3 療效評定 2組患者分別于治療前后進行療效評估，在患者安靜狀態下且情緒較佳時進行測試，具體評定內容如下。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data of 2 groups

注：與治療組比較，#P>0.05

1．3．1 認知功能評定：應用MoCA及MMSE量表評定治療前后認知功能變化，可準確迅速地反映認知功能缺損程度。MoCA、MMSE評分最高30分。MoCA量表可評估多個認知方面，敏感性和特異性較高，包括定向力、注意力、記憶力、計算力、執行能力、抽象思維、語言功能、視結構技能等。MoCA評分<26分可提示患者存在認知功能障礙。受教育年限≤12 a時，評估結果則增加1分[11]。MMSE量表的評分與患者受教育水平有關，判斷存在認知障礙：未受教育≤17分，受教育6 a以內≤20分，受教育6 a或以上≤24分。

1．3．2 血流動力學評定：采用經顱多普勒超聲(TCD)進行探測，使用多普勒探頭于治療前后探測雙側大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、椎動脈(VA)、基底動脈(BA)的平均血流速度(Vm)。TCD檢查方法及評價指標均參考《腦動脈狹窄及側支循環評估與解讀》[12]。

1．3．3 臨床療效評估：①治愈：認知功能恢復至正常范圍，腦血流速度基本正常；②顯效：認知功能基本改善，腦血流速度略有異常；③有效：認知功能稍有緩解，腦血流速度略有緩解；④無效：認知功能與腦血流速度較前均無顯著差距。

2 結果

2．1 認知功能評定 治療前2組患者的MoCA及MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者的MoCA及MMSE評分均較組內治療前提高(P<0.05)，且治療組明顯較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．2 顱內動脈血流動力學變化 治療前2組雙側大腦前動脈(AVA)、雙側大腦中動脈(MCA)、基底動脈(BA)、雙側椎動脈(VA)平均血流速度(Vm)比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組各動脈Vm均較治療前改善(P<0.05)，且治療組較對照組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3及表4。

2．3 2組臨床療效比較 治療組總有效率明顯較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表2 2組治療前后認知功能評分比較 (分，Table 2 Comparison of cognitive function scores before andafter treatment between two

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表3 2組治療前后ACA、MCA平均血流速度比較Table 3 Comparison of mean blood flow velocity of ACA and MCA before and after treatment between two

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表4 2組治療前后BA、VA平均血流速度比較Table 4 Comparison of mean blood flow velocity of BA and VAbefore and after treatment between two groups

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

表5 2組臨床療效比較 [n(%)]Table 5 Comparison of clinical efficacy betweentwo groups [n(%)]

3 討論

腦梗死后認知障礙多表現為記憶力減退、定向障礙及注意障礙等，部分患者可出現情緒障礙及抑郁等表現，對外界環境的感知降低，適應性差，影響患者整體康復進程，應早期開展預防與治療[13-16]。目前對于腦梗死后認知功能障礙的康復訓練進展緩慢，治療上往往較少干預認知功能障礙。LOCOCO等[17]研究發現，腦卒中后認知障礙的可能機制包括細胞凋亡、細胞因子釋放、炎癥反應、相關蛋白沉積及慢性腦低灌注等。研究[18-19]發現，腦組織缺血缺氧及高血壓是腦梗死后認知功能障礙的危險要素，腦組織缺血缺氧可影響顱內動脈自主調節，加速動脈粥樣硬化及損傷，導致大腦灌注減少，腦循環受阻，進一步加快認知功能障礙進展。認知功能障礙發生的主要病因之一是腦卒中后局部血流量減少，大腦循環障礙，引起腦組織出現缺血缺氧，腦細胞變性、萎縮、軟化，大腦區域功能減退，神經元退行性改變，進一步影響大腦認知結構，與認知功能相關的神經細胞及腦深部結構對缺血缺氧較為敏感，常受損較重，逐漸呈現一系列認知障礙的有關表現[20]。同時，腦梗死患者因運動功能障礙，導致運動量減少，活動范圍縮小，與外界接觸減少，精神活動受到抑制，神經細胞興奮性降低，進一步影響了大腦的積極活動，腦供血量相對減少，促使患者認知功能障礙的進展[21]。

本研究應用的腦電仿生電刺激儀是一種數字頻率綜合應用。治療過程中可穿過顱骨屏障形成特殊的電刺激波形，產生仿生物電電流，刺激小腦頂核區，促發三聯反應，產生電流作用于腦深部病變組織，改善神經功能及血管彈性。經小腦頂核部位進行電刺激可改善毛細血管血流，建立側支循環，擴大腦供血量，促進腦循環通暢，同時能夠保護神經細胞，抑制腦供血不足后的血管炎癥反應，穩定神經細胞膜的興奮性，降低缺血后腦損傷，有助于改善腦部認知基礎結構，從而改善認知功能。其可能作用機制：(1)小腦頂核到下丘腦存在固有神經環路，電刺激小腦頂核可進一步擴張大腦動脈，增加腦灌注，從而使增加局部及額、頂葉腦血流，緩解慢性腦缺血狀態，改善認知功能[22]；(2)小腦頂核具有調控腦血流的特點，電刺激該部位可改善“缺血半暗帶”區的組織代謝及功能恢復，促進血液再灌注，增加梗死部位腦血流，重組和代償梗死灶周邊腦組織，改善腦循環，從而改善患者的認知功能；(3)經電刺激小腦頂核區進行電刺激后可產生乙酰膽堿能神經遞質，并傳遞至大腦皮質，擴張顱內動脈，進一步促進腦循環通暢，改善受損組織缺血缺氧的狀況[23]；(4)電刺激可促使大腦膠質細胞激活，神經細胞生長因子大量形成，引導新突觸轉化及形成，有助于重塑突觸結構及功能，啟動腦細胞間建立聯系，代償腦組織功能區域，恢復大腦認知功能結構，進一步促使患者認知功能的提升。本研究中，2組患者均給予常規康復治療及認知功能訓練，治療組同時經小腦頂核區應用腦電仿生電刺激進行干預，治療后2組患者的MoCA及MMSE量表評分均較組內治療前提高(P<0.05)，且治療組明顯較對照組高(P<0.05)，治療后2組各動脈平均血流速度均較組內治療前改善(P<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)，治療組總有效率較對照組高(P<0.05)，表明腦電仿生電刺激治療可有利于增加局部腦血流，改善腦循環，減輕腦組織缺血及缺氧狀態，改善大腦功能結構，有助于重塑受損腦組織神經結構，促進腦梗死患者認知功能障礙的恢復，減緩認知障礙的進展。

在常規康復治療及認知功能訓練的同時采用腦電仿生電刺激進行干預，能改善腦梗死患者的腦灌注，改善腦細胞代謝環境，保護腦細胞，促進腦組織損傷修復，從而改善患者認知功能障礙。腦電仿生電刺激儀臨床應用效果良好，有助于降低腦梗死患者的致殘率，提升日常生活的各項能力，進一步改善預后，利于患者生活質量的提升，促使其回歸家庭與社會。腦電仿生電刺激儀個體適應性較強，臨床效果明顯，應用簡單、安全無創，是促進腦梗死后認知功能恢復的有效治療方法，適用于臨床推行以及運用。本研究尚有局限之處，包括樣本量不足及未開展長期隨訪評估，且研究對象僅限于腦梗死患者，未進一步評估腦出血及顱腦損傷患者，仍需深入完善后續研究。