右美托咪定對全麻老年腹腔鏡前列腺癌根治術患者術后早期認知功能及血清炎癥因子的影響

李文波 付紅光 李彬 楊現會 董鐵立

鄭州大學第二附屬醫院麻醉科 鄭州 450000

術后早期認知功能障礙是常見的麻醉后中樞神經系統并發癥，如果未及時干預，會延長患者住院時間及降低其生存質量。腹腔鏡前列腺癌根治術需要長時間建立CO2氣腹和采取頭低臥位，極易引起腦缺氧，從而對患者(尤其是老年患者)術后的認知功能造成影響[1]。有研究表明，手術創傷導致的中樞神經系統及外周炎性反應是引起認知功能障礙的主要因素，而缺血、缺氧又與炎性反應緊密相關[2]。本研究旨在探討右美托咪定對全麻老年患者腹腔鏡前列腺癌根治術后早期認知功能及血清炎癥因子的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本組84例患者，ASAⅠ～Ⅱ級。排除：(1)語言障礙或精神疾病患者。(2)長期酗酒及使用抗抑郁、焦慮或鎮靜藥物的患者。患者均簽署知情同意書，并獲院倫理委員會批準。隨機分為2組，每組42例。2組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的一般資料比較

1.2方法無需術前用藥，入室后建立靜脈通道，面罩吸氧，采用多功能監護儀及麻醉深度監護儀，嚴密觀察生命體征及BIS值。2組均采用全憑靜脈麻醉(TIVA)。麻醉誘導：靜脈推注咪達唑侖0.05 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg、依托咪酯0.25 mg/kg，5 min后行氣管插管。麻醉維持：丙泊酚4～10 mg/kg，瑞芬太尼6～10 μg/kg，間斷靜脈注射順阿曲庫銨維持肌松。手術結束前30 min靜脈注射托烷司瓊，縫皮時停用瑞芬太尼，給予舒芬太尼10 μg。觀察組于麻醉誘導前泵注右美托咪定0.5 μg/kg，15 min內泵完，隨后以0.5 μg/(kg·h)速度輸注至手術結束前30 min，輸注速度根據患者生命體征及BIS值調整[3]。對照組給予等量的0.9 %氯化鈉注射液。將所有患者送至PACU復蘇。記錄2組麻醉時間、術中出血量及丙泊酚、瑞芬太尼的用量。

1.3觀察指標及效果評價標準(1)分別于術前、術后第1 天和第3 天使用簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估2組患者的認知功能(總分30分，<24分表示存在PND)；抽取患者的空腹靜脈血2 mL，檢測白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)，以及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。(2)手術結束時(T1)、蘇醒時(T2)、拔管后(T3)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)及BIS值。(3)不良反應。

2 結果

2.1術中情況及麻醉藥物用量2組的麻醉時間、術中出血量差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組丙泊酚和瑞芬太尼用量均少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組術中情況及麻醉藥物用量比較

2.2MMSE評分術前2組患者的MMSE評分差異無統計學意義(P>0.05)。術后第1 天和第3 天觀察組的MMSE評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 手術前后2組患者的MMSE評分比較分)

2.3MAP、HR、BIST1時2組MAP、HR、BIS差異無統計學意義(P>0.05)。T2和T3時觀察組 MAP、HR均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者T2和T3時BIS值均較T1提高，差異有統計學意義(P<0.05)，但組間差異均無統計學意義(P>0.05)，見表4。

2.4炎癥因子術前2組患者的各項炎癥因子差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。術后第1 天和第3天觀察組的IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表4 2組患者不同時間點MAP、P、BIS比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表5 手術前2組患者的炎癥因子水平比較

表6 手術后各時間點2組患者的炎癥因子水平比較

2.5并發癥2組患者均未發生術后呼吸抑制、心動過緩和呼吸頻率降低等不良反應。

3 討論

前列腺癌好發于老年人，手術是達到臨床治愈最有效的手段。近年來，腹腔鏡前列腺癌根治術因創傷小、并發癥少、術后恢復快、住院時間短等優點，已成為最常用的術式[4]。但其仍具有不同程度的創傷，從而激活體內免疫系統，激發炎性反應，導致過量炎性因子的分泌。文獻報道[5]，血清炎癥因子同認知功能障礙的發生有緊密關系，加之老年患者體質較弱、免疫及凝血系統功能衰退，更易導致術后認知障礙。加之較長時間的CO2氣腹，以及Trendelenberg體位，均不利于腦組織的循環。所以需選擇合適的麻醉藥物，以避免創傷引起過多炎性因子分泌，促進患者術后康復及認知功能的改善[6]。

右美托咪定作為新型的麻醉輔助用藥，通過激活中樞神經系統α2腎上腺素能受體、抑制電壓門控鈣通道和受損的中樞神經系統釋放過多的谷氨酸，使腦內興奮性神經遞質的釋放減少，從而發揮其神經保護作用；還能激動突觸后膜α2受體，抑制交感神經興奮，膽堿能抗炎通路激活，從而使促炎癥因子水平降低，抑制炎癥因子IL-6、TNF-α的釋放[7-9]。本研究結果顯示：(1)術后第1 天和第3天，觀察組MMSE評分明顯高于對照組，充分表明右美托咪定可有效改善老年患者術后的認知功能；觀察組的IL-6、TNF-α和hs-CRP炎癥因子水平均明顯低于對照組，亦說明右美托咪定具有有效抗炎作用，有利于降低相關并發癥的發生率[10]。(2)應用右美托咪定可顯著減少術中瑞芬太尼和丙泊酚的用量，這與右美托咪定能夠作用于中樞及外周α2腎上腺素能受體進而產生鎮靜、鎮痛、抑制交感神經系統活性有關[11]。

由于本研究僅為單中心的前瞻性研究，受術者經驗、腹腔鏡設備，以及患者對疼痛耐受力的影響，不可避免存在一定偏倚。因此右美托咪定的應用效果，還有待大樣本、多中心的研究予以驗證。