煤工塵肺血清細胞因子、氧化損傷水平的檢驗分析

張宗軍，黃永順，趙 娜，黃昆潔，孫 杰

（廣東省職業病防治院，廣東 廣州 510341）

作為臨床常見的久病類型，塵肺病臨床特征表現為肺組織纖維化，發病群體長期處于粉塵過多環境下。根據臨床檢驗發現，大多患者體外細胞培養、試驗，可發現體內諸多指標發生變化，包括抗氧化系統、機體氧化異常，出現氧化損傷以及血清細胞因子異常情況，這直接造成肺組織纖維化。而其中涉及的相關指標表現在多方面，如成纖維細胞生長因子（FGF）、轉生長因子β1（TGF-β1）等，這些指標均是參與肺組織纖維化的主要介質[1]。這就要求臨床檢驗中，對煤工塵肺病患者相關指標引起注意。本次研究將選擇15例煤工塵肺患者、15例同期健康體檢人員為對象，分析兩組氧化損傷水平、血清細胞因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2019年2月至2020年9月收治的煤工塵肺患者15例，均為男性，納入觀察組，年齡34-58歲，年齡均值（48.50±4.50）歲，入院后通過X線檢查確診疾病類型，患者均為采煤工、掘進工。選擇同期收治的15例健康體檢人員，納入對照組，年齡35-59歲，平均（49.00±4.20）歲，均為男性。所有入選對象均無腫瘤疾病、冠心病、糖尿病以及其他可能導致氧化損傷的疾病，且對本次研究均同意知情。基線資料兩組對比（包括性別、年齡）無明顯差異，可做比較分析。

1.2 方法

所有入選對象血液標本采集均為晨起后空腹狀態，抽取靜脈血3 ml，離心處理，離心10 min，離心速度保持3000 r/min，將血清分離。將采集的樣本置于4℃環境下，用于檢測。通過黃嘌吟氧化酶法，對患者超氧化物歧化酶（SOD）指標檢測；通過硫代巴比妥酸顯色法，對丙二醛（MDA）指標檢測；通過硝酸還原酶法，對一氧化氮（NO）指標檢測。同時，借助ABC-ELISA法，對血清FGF指標、TFG-β1指標進行檢測。

1.3 觀察指標

對所有入選對象氧化損傷水平、血清細胞因子指標做觀察比較。

1.4 統計學處理

血清細胞因子水平、氧化損傷水平結果均利用計量資料描述，統計學處理經過軟件SPSS22.0實現，組間對比采用t檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清細胞因子水平觀察比較

血清細胞因子水平指標觀察，觀察組FGF、GF-β1水平相比對照組較高，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清細胞因子水平比較（ ±s）

表1 血清細胞因子水平比較（ ±s）

組別 例數 FGF（pg/ml） GF-β1（ng/ml）觀察組 30 217.20±9.80 68.50±10.45對照組 30 76.25±21.55 43.80±4.95 t/16.250 8.625 P/0.000 0.000

2.2 兩組氧化損傷水平結果觀察比較

氧化損傷水平觀察比較，觀察組MDA、NO水平明顯高于對照組，而SOD指標觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化損傷水平結果觀察比較（ ±s）

表2 兩組氧化損傷水平結果觀察比較（ ±s）

組別 例數 MDA（nmol/L）NO（umol/L） SOD（U/ml）觀察組 30 17.25±4.50 128.50±42.66 24.95±4.50對照組 30 6.20±1.50 46.85±4.98 112.55±9.90 t / 6.250 14.225 21.620 P / 0.000 0.000 0.000

3 討 論

塵肺病是職業病中的常見類型，發病率近年來一直保持居高不下態勢，與矽肺同樣并列為職業病的高發疾病類型[2]。而這種塵肺病的發生，主要歸因于職業活動中，煤工長期將生產性粉塵吸入體內，由此引起肺內潴留，隨疾病進展，產生肺組織彌漫性纖維化情況，屬于全身性疾病[3]。從塵肺發生過程看，有多種分泌細胞、生物活性物質參與其中，細胞組織結構受損、炎癥反應、免疫反應明顯，且有纖維化形成、膠原增生表現，是多種因素共同作用下所產生的結果[4]。從塵肺病發展進程看，隨纖維化細胞因子變化、炎癥反應增強，由此引發纖維化性肺泡炎，而肺部損傷情況也由此產生。由于煤工塵肺患者發病后，肺部逐漸呈現纖維化趨勢，需要及時診斷治療，避免貽誤病情[5]。

臨床檢驗煤工塵肺疾病中，通常選擇細胞因子指標。關于細胞因子，屬于絲裂原性、前炎性蛋白，可釋放成纖維細胞、淋巴細胞、上皮細胞以及巨噬細胞等。這些細胞變化下，經過聚集、分裂與增殖，引起局部炎癥反應、損傷，纖維化的發生與發展加速[6]。近年來，許多研究報道中，為明確細胞因子在煤工塵肺中的變化，也對細胞因子生物學特性進行分析，認為細胞因子在激活細胞作用下不斷分泌而形成，且其中的細胞因子在作用上有多向性表現，同時刺激性因子影響，細胞內若細胞因子較少，便會加速分泌[7-8]。另外，細胞因子對機體炎癥反應、免疫反應也有一定作用，可使炎癥反應、免疫反應時間延長或縮短[9]。因此，臨床檢驗診斷中，可將細胞因子水平作為檢驗依據，為臨床診療提供參考依據。

王海椒等[10]在研究中，對煤礦工人肺泡表面活性蛋白進行分析，并對其中的細胞因子表達分析，選擇健康體檢人員68例，同煤工塵肺患者72例做對比研究，發現煤工塵肺患者各項指標與健康體檢人員均有一定差異，如肺泡灌洗液內，SPD、SPA指標含量煤工塵肺患者較低，白細胞介素-10指標較高，而Ⅰ型、Ⅱ性輔助性T細胞含量煤工塵肺組較高，說明煤工塵肺患者細胞因子表達變化較為明顯，雖然這些指標與本次研究所選取的指標不同，但在一定程度上可反映出臨床檢測中，可將細胞因子表達作為檢測的重要指標，與本次研究結論基本一致。本次研究結果中，血清細胞因子水平指標觀察，觀察組FGF、GF-β1水平相比對照組較高，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。說明煤工塵肺患者發病血清細胞因子水平有明顯變化，相比對照組這些指標水平均較高。如GF-β1，該指標在膠原上調下，且受纖維粘連蛋白基因表達影響，可能出現細胞外基質增多情況，且該指標變化，蛋白酶分泌抑制劑增加，蛋白酶分泌減少，增加肺纖維化進程。而FGF指標，作為細胞分裂促進因子，在成纖維細胞方面分化作用、增殖方面有明顯作用，同時加速蛋白多糖、膠原合成，最后使基質快速合成。氧化損傷水平觀察比較，觀察組MDA、NO水平明顯高于對照組，而SOD指標觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可說明氧化損傷水平可用于煤工塵肺情況，如其中SOD指標，煤工塵肺患者指標水平較低，主要因肺部有粉塵進入，肺泡巨噬細胞對粉塵不斷吞噬與清除，自由基反應被激活，由此產生氧化肺泡巨噬細胞膜，進而使細胞脂肪酸過氧化反應增加。粉塵吸入量增加，氧自由基清除劑SOD有消化性減少表現，脂質過氧化反應增加，最后產生MDA并逐漸增加。同時，受TNF炎性因子作用，mRNA表達被激活，NO合成酶水平升高，這是煤工塵肺患者機體NO指標過高的主要原因。

綜上，氧化損傷水平、血清細胞因子等指標變化，能夠反映出煤工塵肺病患者病情，一旦這些指標異常，需及時就診檢查治療。