王 穎,楊 虹,郭衛東
(1.內蒙古醫科大學,內蒙古 呼和浩特 010059;2.內蒙古自治區綜合疾病預防控制中心,內蒙古 呼和浩特 010030)
人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)即艾滋病的病原體,分為HIV-1和HIV-2兩型,目前我國流行的主要為HIV-1型,是威脅我國人群健康的主要傳染病之一。我國于2003年開始開展免費的HIV抗病毒治療(ART),到2017年底,全國已有61萬HIV感染者/AIDS患者接受ART[1]。然而,隨著抗病毒治療時間的延長,HIV耐藥毒株出現并流行。為了解HIV-1耐藥的流行情況,各地區大量研究者對其進行了研究和報道,從而為采取控制措施提供了科學依據。本文章對HIV-1耐藥的流行現狀作如下綜述。
HIV耐藥是指從HIV病毒的遺傳結構發生的變化或者基因突變,導致特定藥物或藥物組合阻斷病毒復制的能力受損的變化。總體上可分為未接受抗病毒治療的耐藥和接受抗病毒治療的耐藥。未接受抗病毒治療的耐藥又稱為原發性耐藥,分為治療前耐藥(PDR)和傳播性耐藥(TDR),接受抗病毒治療的耐藥又稱為獲得性耐藥(ADR)或繼發性耐藥。我國是啟動抗病毒治療較晚的國家之一,目前使用的主要為前三大類,即NRTIs、NNRTIs和PIs。各類藥物因各自本身的性質和作用不同,所產生的抗病毒治療效果不同,病毒對其產生耐藥的時間、程度、耐藥位點等亦不同。
耐藥一般不會發生在沒有藥物治療之前,所以真正意義上的治療前耐藥很少,世界衛生組織(WHO)將這類耐藥主要歸因于患者因某些情況中斷了之前的治療,在重新開始接受治療前由上一次治療所產生的耐藥統稱為治療前耐藥[2]。我國不同省市地區間,耐藥率稍有差異,絕大部分地區PDR耐藥率小于10%[3-8]。
傳播性耐藥(TDR)是指被耐藥毒株攜帶者的耐藥HIV病毒感染所產生的耐藥,耐藥毒株攜帶者可以是從未接受過治療的患者,也可以是經治療失敗的患者。我國TDR流行率與這些地區相近,大部分地區小于10%,處于中低流行水平[5-6]。
患者接受抗病毒治療后,在服藥過程中由于藥物選擇的壓力而產生的耐藥,被稱為獲得性耐藥(ADR),此類耐藥也是流行最普遍的。梁欣等[7]對中國HIV感染者/AIDS患者ART后耐藥性的meta分析結果顯示,總耐藥率僅為4%(4%~5%),低于國內一些其他研究的報告結果,以及世界衛生組織報道的中低收入國家的總耐藥率(6.8%)。
我國ART失敗人群的耐藥率較高,與國外該人群的耐藥率相近。盧靜等[8]對江蘇省2010-2014年HIV-1感染者抗病毒失敗人群的耐藥情況研究中,2010至2014年檢測出現耐藥結果的比率依次為68.92%、48.67%、51.27%、52.52%和57.80%,有上升趨勢。
HIV-1耐藥已經在世界范圍內流行,我國整體原發耐藥率處于中低水平流行,不同省市地區間差異不大,絕大部分地區原發耐藥率低于10%,且研究集中于東南部省市,個別城市原發耐藥率較高,需重點關注。由于人群流動性的不斷增長,耐藥流行率整體上有逐年上升的趨勢。隨著ART規模的擴大,HIV耐藥問題不可避免,為此,應加強耐藥性監測,進行長期有效的依從性教育,適時改變治療方案,使實現聯合國提出的“2030年結束艾滋病流行”的目標成為可能。