維格列汀對糖尿病合并冠脈病變者免疫因子影響

王巧鈴，黃 超，陳小紅，范春煒，車春香，陳珊珊

（1.聯勤保障部隊第九00醫院，福建 福州 350000；2.福建中醫藥大學附屬康復醫院針灸部，福建 福州 350000）

隨著生活水平的提高，糖尿病正在肆虐著人類，特別是2型糖尿病。糖尿病通過氧化應激、血脂異常、胰島素抵抗、血管內皮損害等多重機制發生大小血管并發癥，同時糖尿病合并冠脈病變的發生率也逐漸升高，嚴重威脅人類健康。在研究糖尿病機制過程中，發現大量的炎癥因子在其發生發展中發揮的巨大作用。炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-36a等，它們通過使胰島β細胞囊泡的胰島素分泌障礙而發揮作用，同時胰島素受體的敏感性降低[1-2]。研究發現，有效的血糖控制可顯著降低心腦血管并發癥的發生。維格列汀，作為二肽基肽酶抑制劑中的一種，通過減少胰高血糖素多肽-1（glucagonlike peptide，GLP-1）的滅活，從而刺激胰島β細胞新生及增殖，促進胰島素分泌，通過可使糖尿病微炎癥狀態減輕。但目前，維格列汀運用于糖尿病合并冠脈病變免疫因子影響方面的研究顯少。為進一步研究兩者間的關系，選取自2016年9月至2020年8月在我院就診患者，來觀察維格列汀治療糖尿病合并冠脈病變者的免疫炎癥因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2020年8月期間在聯勤保障部隊第900醫院就診患者，所有病例符合1999年WHO糖尿病診斷標準。

入組標準：年齡18-80歲，T2DM合并冠脈病變者，即經冠脈造影示單支冠脈狹窄程度為30-50%者，共95例。

排除標準：試驗期間出現急性感染、重度肝腎功能不全、中重度貧血、急性心梗、腫瘤、心力衰竭、胰腺炎等者。

選取上述標準者共100例，剔除后因發心梗者1例，急性感染者4例，最后入組者共95例。隨機分為實驗組48例，對照組47例。其中，實驗組，男24例，女24例，平均年齡（62.8±8.9）歲；對照組，男26例，女21例，平均年齡（63.8±9.1）歲；兩組一般資料比較差異無顯著意義（P＞0.05）。本研究經醫院研究倫理委員會審查批準，患者及其家屬知情同意并簽署協議書。

1.2 方法

實驗組：口服二甲雙胍0.5g/次 一日兩次，（上海施貴寶公司制藥）。維格列汀50mg/次 一日兩次。對照組：口服二甲雙胍0.5g/次 一日兩次，（諾華公司制藥）。兩組均治療16周。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后及組間空腹血糖（fasting bloodglucose，FPG）、餐后2小時血糖（2-hour post-meal blood glucose，2HPG）、HbA1c、CRP、IL-1、TNF-α。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，不同組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前、后之間比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

兩組治療前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白差異無統計學意義，經過16周治療后，兩組血糖及糖化血紅蛋白均較治療前下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。實驗組治療后顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。（見表1）

兩組治療前CRP、IL-1、TNF-α差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療后，實驗組的CRP、IL-1、TNF-α顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。（見表2）

表1 兩組治療前后的血糖及糖化血紅蛋白之間比較（ ±s）

表1 兩組治療前后的血糖及糖化血紅蛋白之間比較（ ±s）

組別 FPG（mmol/L） 2HPG（mmol/L） HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.14±1.01 7.23±1.24 12.47±1.81 10.05±2.01 8.51±1.04 7.01±0.98實驗組 9.21±1.14 6.33±1.14 13.35±1.99 7.69±1.78 8.64±1.11 6.27±0.78 t 1.891 5.144 6.991 9.255 1.167 7.254 P 0.081 0.001 0.324 0.000 0.131 0.000

表2 兩組治療前后炎癥指標比較（ ±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標比較（ ±s）

組別 CRP（mg/L） IL-1（%） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 11.21±2.21 9.21±1.49 62.41±2.24 35±2.75 120.45±12.04 64.27±9.21實驗組 12.01±2.45 8.12±1.37 61.24±2.01 20±3.01 118.54±11.78 42.64±10.01 t-0.792 9.723 -0.894 8.24 1.761 10.274 P 0.427 0.035 1.241 0.001 0.495 0.000

3 討 論

糖尿病通過多種機制致大小血管并發癥的發生，但所有機制尚未完全明了。在研究過程中，發現糖尿病的發生與炎癥因子升高，特別血TNF-α、IL-1、超敏型的CRP較常人高，引起氧化應激作用相關。當機體出現應激時，淋巴細胞/單核巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1，可加快組織中的蛋白酶合成和排出；同時胰島素樣生長因子-1可有效刺激間質細胞，促使其生長；聯合內皮層通透性的明顯增高，多種因素下導致動脈粥樣硬化發生。當患者內皮功能發生障礙時，受損部分的內皮通透性及黏附性提高，造成高凝狀態，誘導血管細胞因子、活性因子等多種因子的產生，導致超敏CRP水平上升。

本次研究發現，在糖尿病合并冠脈病變者中血CRP、IL-1、TNF-α有著高表達，但在實驗組中經治療后，明顯優于對照組，說明維格列汀有利于緩解糖尿病合并冠脈病變者的炎癥狀態。