參芪注射液聯合吉西他濱對胰腺癌患者免疫功能的影響及安全性分析

王山川，程文華，陳永靜，白 威

（山西醫科大學附屬腫瘤醫院/山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013）

胰腺癌是發生于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤。該疾病發病率和死亡率較高。胰腺癌起病隱匿，早期常無明顯體征。近年來胰腺癌發病率呈上升趨勢，發現時多已為中晚期。目前臨床上治療仍以手術為主，對于不能進行手術治療的患者多采取放射療法以及藥物治療，但是放射治療對患者有很大的毒副作用，藥物治療主要以鎮痛、抗感染及控制血糖為主。吉西他濱是一種嘧啶核苷酸類似物，屬于抗代謝類抗癌藥，主要作用于DNA合成期，抑制腫瘤細胞增殖，具有抗癌譜廣、作用機制獨特等特點，但是常會引起中度的消化系統反應。中醫認為胰腺癌屬于“積聚”、“黃疸”等范疇，治療癌癥要以健脾益氣、活血化瘀、軟堅散結等為原則[1]。參芪注射液主要由黨參、黃芪等組成，具有益氣扶正之功，與化療聯合使用有助于提高療效，減少毒副作用[2]。本文旨在探討參芪注射液聯合吉西他濱對胰腺癌患者外周血CD3+、CD4+、CD8+的影響及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月至2020年2月收治的胰腺癌患者60例，以隨機數字表法將其分為兩組，對照組和觀察組，各30例。其中對照組患者男性15例，女性15例；年齡46～69歲，平均（53.99±2.03）歲；腫瘤大小3～11 cm，平均（7.01±2.06）cm。觀察組患者男性17例，女性13例；年齡44～72歲，平均（54.97±1.01）歲；腫瘤大小2～11 cm，平均（6.91±1.99）cm。計算兩組患者上述一般資料，顯示無統計學意義（P＞0.05），組間進行可對比。本次研究已經本院醫學倫理委員會審核并且通過。納入標準：符合西醫診斷標準《臨床疾病診斷及療效判定標準》[3]中有關胰腺癌相關診斷標準；符合中醫診斷標準《中醫病癥診斷療效標準》中有關濕熱蘊積肝膽證、脾胃實熱證相關診斷標準者；其他心、肝、腎等重要器官未發現嚴重疾病者；本研究已經患者及其家屬知情且同意等。排除標準：精神方面存在異常者；嚴重發展至需要手術治療者；對本研究藥物過敏者等。

1.2 方法

對照組患者給予吉西他濱（湖北一半天制藥有限公司，國藥準字H20143001，規格：0.2 g）靜脈滴注，1000 mg/m2，30 min/次，每周1次，連續進行3周，隨后休息1周，每4周為1個療程。期間需對患者進行肝、腎功能以及血常規檢查，觀察患者的毒性反應相應的采取針對性劑量治療。觀察組患者在此基礎上聯合給予參芪注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065，規格：250 mL），250 mL/次，1次/d，連續進行3周，隨后休息1周，每4周為1個療程。兩組患者均連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

①臨床效果：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，顯效：陣痛等臨床癥狀完全消失，血糖控制在正常范圍；有效：陣痛等臨床癥狀基本消失，血糖檢測沒有完全控制；無效：陣痛等臨床癥狀以及血糖并未得到控制甚至病情逐漸嚴重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②免疫功能：采用流式細胞儀對外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值。樣本采集方式：分別于患者治療前后晨起空腹狀態下，抽取外周靜脈血3 mL。③不良反應：兩組患者均于治療期間觀察患者白細胞下降、貧血、骨髓抑制等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值水平為計量資料，以（±s）表示，組間比較用t檢驗；臨床效果以及不良反應發生率為計數資料，以[例（%）]表示，組間比較用x2檢驗。P＜0.05，則表示為有統計學差異。

2 結 果

2.1 臨床效果

觀察組患者的臨床總有效率（73.34%），較對照組患者的總有效率（46.67%）升高，差異有統計學意義（P＜0.05），如下表1所示。

2.2 免疫功能

治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組；外周血CD8+百分比較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），如下表2所示。

表1 兩組患者臨床效果對比[例（%）]

表2 兩組患者免疫功能指標水平對比（ ±s）

表2 兩組患者免疫功能指標水平對比（ ±s）

注：與治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 51.01±9.31 61.65±0.99* 32.03±7.31 39.99±7.79* 32.89±7.41 25.06±5.71* 0.96±0.11 1.59±1.01對照組 30 50.59±9.91 53.67±0.49* 31.35±5.61 35.32±7.01* 31.81±9.61 29.13±5.79* 0.98±0.16 1.21±0.19 t 值 - 0.371 39.568 0.404 2.441 0.487 2.741 0.564 2.025 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應

治療期間觀察組患者貧血、白細胞下降、骨髓抑制等不良反應的發生率較對照組均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），如下表3所示。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[例（%）]

3 討 論

胰腺癌是發生在導管上皮的腫瘤，由于胰腺位置比較深，早期一般沒有臨床癥狀表現，位于胰頭的腫瘤往往壓迫膽管，造成患者黃疸，可能引起患者重視前去就醫，而胰體、胰尾經常并未癥狀，因此胰腺癌患者發現時常為中晚期，此時治療效果一般較差。吉西他濱是一種親水性核苷類藥物，必須通過細胞膜上的核苷載體轉運才能進入腫瘤細胞，發揮細胞毒作用，臨床上聯合方案化療多以吉西他濱為基礎治療作為首選，但對患者造成的毒副作用較大。

中醫認為，癌是由于正氣缺乏、痰凝、氣滯血瘀，長期導致，癌癥在中醫上治療的關鍵在于堅持“軟堅散結”的原則，中藥材可把機體內硬結拆散，以此來緩解痛苦、延伸生命、避免病情再次發生乃至遷徙。參芪注射液主要成分中黨參具有補中益氣、健脾益肺等功效；黃芪味甘平、性溫和，具有益氣固表、利尿消腫等功效，與化療聯合應用有助于刷新患者氣虛、氣短、血瘀等證候。本次研究結果如下，治療后觀察組患者的臨床總有效率較對照組患者的總有效率升高；治療期間觀察組患者貧血、白細胞下降、骨髓抑制等不良反應的發生率較對照組顯著降低，提示參芪注射液聯合吉西他濱治療胰腺癌對患者臨床效果有顯著提高作用，且可減少毒副作用的發生。當胰腺癌發生時，患者的免疫功能隨即降低，手術傷害或者參與化療可加劇阻抑細胞免疫功能的表示，因此治療胰腺癌，注意對患者免疫功能的保護也是關鍵性之一。現代藥理學究表明，黃芪中膽堿、皂苷可有效改善胰腺組織結構的微循環，對胰腺組織的纖維化起到明顯抑制作用，進而幫助胰腺功能快速恢復，發揮提升免疫力、增強患者抵抗能力的作用。本研究結果顯示，治療后觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較對照組升高，CD8+百分比較對照組降低，提示參芪注射液聯合吉西他濱可顯著改善胰腺癌患者的免疫功能，促進病情恢復，與丁紀元研究結果基本一致。

綜上，參芪注射液聯合吉西他濱治療胰腺癌，可顯著提高臨床效果，同時有效改善患者免疫功能，且減少不良反應的發生率，安全性較高。值得進一步研究推廣。