早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA分析

吳國強　李軍　陳彤　王海峰

【摘 要】目的：通過早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA分析，探索早期青光眼發(fā)生機(jī)制。方法：本文納入2018年8月-2020年3月我院200例早期青光眼病例數(shù)，其中正常人和青光眼各100例，分別設(shè)為對照組和觀察組，系統(tǒng)地分析早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA，運用統(tǒng)計學(xué)方法篩選出差異lnc RNA。結(jié)果：觀察組青光眼基因關(guān)鍵lnc RNA特異表達(dá)量民新概念多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中對關(guān)鍵基因進(jìn)行通路分析，發(fā)現(xiàn)主要集中在補體和凝血級聯(lián)通路，細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用等通路。結(jié)論：早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA參與到疾病發(fā)生機(jī)制中，為研究疾病進(jìn)展提供理論基礎(chǔ)和方向。

【關(guān)鍵詞】早期青光眼;相關(guān)基因;關(guān)鍵lnc RNA;分析

【中圖分類號】R770.43;R775【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1005-0019（2020）07-228-01

隨著電子產(chǎn)品的廣泛普及和生活方式的變化，早期青光眼發(fā)病人數(shù)不斷增多，嚴(yán)重影響人類身心健康和生活質(zhì)量[1]。青光眼作為一種致盲性眼病，早期診斷和及時治療是保障視力的關(guān)鍵，因其受到多種誘發(fā)因素影響，因此我們對發(fā)病的相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA進(jìn)行分析。長鏈非編碼RNA（LncRNA）是一類長度大于200個核苷酸不具備編碼蛋白質(zhì)功能的轉(zhuǎn)錄子，在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)[2]。最新研究發(fā)現(xiàn)許多關(guān)鍵Lnc RNA特異表達(dá)和眼部疾病有著密切關(guān)系。本文旨在通過分析早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA，為青光眼的早期診斷提供新思路，選取正常人和青光眼各100例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文納入2018年8月-2020年3月我院200例早期青光眼病例數(shù)，其中正常人和青光眼各100例，分別設(shè)為對照組和觀察組。患者年齡15-76歲，其中男女比例為105：95，平均年齡為（37.48±4.63）歲。從基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）中找到收錄的關(guān)鍵lnc RNA基因。所有參與本次研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

為了得到可利用數(shù)據(jù)，按照生物學(xué)和統(tǒng)計學(xué)可比性原則將GEO樣本數(shù)據(jù)組成不同的數(shù)據(jù)集（ GDS）。每個數(shù)據(jù)集都載入對應(yīng)的實驗內(nèi)容，包括摘要、變量、數(shù)據(jù)顯示方式和分析工具等，將此作為下游數(shù)據(jù)挖掘的基礎(chǔ)。系統(tǒng)地分析早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA，運用統(tǒng)計學(xué)方法篩選出差異lnc RNA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

本次數(shù)據(jù)導(dǎo)入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0處理，標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）代表計量資料，t檢驗;%代表計數(shù)資料，x2驗證，P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA分析 觀察組青光眼基因關(guān)鍵lnc RNA特異表達(dá)量民新概念多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中對關(guān)鍵基因進(jìn)行通路分析，發(fā)現(xiàn)主要集中在補體和凝血級聯(lián)通路，細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用等通路。

3 討論

研究表明多種 LncRNA 的表達(dá)失衡在腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、干細(xì)胞的全能性、免疫細(xì)胞的發(fā)育及應(yīng)答過程中發(fā)揮重要。同時相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA參與到早期青光眼等表達(dá)中。早期青光眼發(fā)病原因尚未完全明確，但認(rèn)為和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞病變和神經(jīng)損傷有關(guān)，屬于一種慢性神經(jīng)退行性疾病。世界失明群體中有10%左右是青光眼導(dǎo)致的視神經(jīng)性病變造成，其病理特征表現(xiàn)為逐漸喪失的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及區(qū)域視野損失[3]。早期青光眼作為一種多因素疾病，體內(nèi)基因和外在環(huán)境都是重要發(fā)病因素，并對病變起到關(guān)鍵作用，當(dāng)前我們主要通過青光眼相關(guān)的眼壓、視野、房角等診斷青光眼疾病，但是早期檢出率不夠理想，經(jīng)常漏診或誤診，因此隨著生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床開始采取基因測序技術(shù)診斷青光眼，明確其發(fā)病機(jī)制。

早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA位于編碼LOXL1反義鏈上，并和剝脫綜合征（XFS）有著密切關(guān)系，選擇對青光眼進(jìn)行分期的數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，分析早期青光眼差異表達(dá)基因，深入挖掘數(shù)據(jù)[4]，尋找青光眼內(nèi)在發(fā)病機(jī)制，以提高早期檢出率，在明確青光眼疾病后可及時采取治療措施。一直以來，長鏈非編碼RNA（Lnc RNA）被認(rèn)為是垃圾DNA，其中長度大于200各核苷酸幾乎不參與蛋白質(zhì)編碼過程的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為Lnc RNA。但隨著生物基因技術(shù)研究的進(jìn)展，Lnc RNA逐漸被發(fā)現(xiàn)具有不同的生物學(xué)功能，參與到細(xì)胞增殖、遷移、凋亡，調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化等過程中，發(fā)揮出微小RNA（MiroRNA）的前體作用。Lnc RNA關(guān)鍵基因分類多樣，其存在的價值有所不同，但可證實的是，其基因和早期青光眼發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并且可通過研究lnc RNA基因研究得到診斷人類眼科疾病的方法。本次研究結(jié)果顯示，Lnc RNA可以在染色質(zhì)重構(gòu)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控以及蛋白質(zhì)代謝等水平發(fā)揮重要作用，提高早期青光眼檢出診斷率。

綜上所述，早期青光眼相關(guān)基因的關(guān)鍵lnc RNA參與到疾病發(fā)生機(jī)制中，為研究疾病進(jìn)展提供理論基礎(chǔ)和方向。

參考文獻(xiàn)

[1]肖情， 馮光強. microRNA對原發(fā)性青光眼TGF-β和CYP1B1基因調(diào)控的研究進(jìn)展[J]. 眼科新進(jìn)展， 2014， 34（5）：497-500.

[2]趙燕燕， 張豐菊， 朱思泉， et al. 人眼鞏膜組織中亮蛋白聚糖基因mRNA水平與高度近視及青光眼的相關(guān)性[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 92（9）：608-611.

[3]王麗媛， 孫河， 于天洋. MicroRNA在青光眼防治的研究進(jìn)展和前景展望[J]. 中國中醫(yī)眼科雜志， 2016（6）.

[4]岳秀娟， 王麗媛， 蘇勝， et al. 與眼部疾病相關(guān)的長鏈非編碼RNA的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2018， 18（24）：204-207.