阿維巴坦作用機制及其復方制劑探究

【摘 要】 目前腸桿菌科細菌耐藥性的廣泛性，使抗生素的應用遇到了難題。最近，由人類研發制造而成的β內酰胺酶抑制劑，阿維巴坦由于能夠抑制一系列的β內酰胺酶的活性，所以對于市場上常見的抑制劑舒巴坦、他唑巴坦等抗生素無法抑制的大腸桿菌等細菌，阿維巴坦具有明顯的優勢。阿維巴坦抑制作用強，能夠滿足臨床抗菌藥物的應用需求。其自身雖不具備明顯的抑菌性，但當將其與頭孢類抗生素共同使用時，能夠對大部分測試菌產生抑菌活性。這篇文章主要闡述了人類研發制造而成的β內酰胺酶抑制劑阿維巴坦的相關研究進展，從而為其進一步應用于臨床提供理論依據。

【關鍵詞】阿維巴坦;β內酰胺酶抑制劑;作用機制;聯合制劑

【中圖分類號】R978

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）07-037-01

1 引言

β內酰胺類抗生素的應用在目前的抗感染治療中占據主要地位。當前，由于腸桿菌科細菌的耐藥性升級，這類細菌能夠產生超廣譜β內酰胺酶（ESBLs），頭孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶（KPC），所以它能夠抵御青霉素類，頭孢菌素類，β內酰胺酶抑制劑及其復方制劑乃至碳青霉烯類抗生素的抑菌性，難以應對一系列細菌的超強耐藥性，對臨床上的抗感染治療帶來了巨大的阻礙。人類研發制造而成的β內酰胺酶抑制劑阿維巴坦，它對抑制由于產生β內酰胺酶而具有耐藥性的細菌具有巨大的潛能，能夠應對一系列臨床細菌的耐藥性。

1 阿維巴坦的優勢

當β內酰胺酶抑制劑單獨使用時，抑菌活性較弱，但與β內酰胺抗生素共同使用時，β內酰胺酶抑制劑能與β內酰胺酶不可逆的結合，使抗生素能更好的發揮應有的功效，保護它的活性，促進它的抑菌作用，增強抗生素的抑菌能力，起到輔助和加強的作用，能夠起到對抗細菌耐藥性的作用。對比其他抗生素而言，使用更少的阿維巴坦即可消滅大部分耐藥性細菌，其主要作用是抑制細菌的活性位點，從而使細菌失活，這樣的作用機制決定了阿維巴坦與常見抗生素共同使用，比單獨使用某一種抗生素更具優勢，抗菌效果更強，其強大的抑菌活性能夠作用于臨床絕大部分耐藥性腸桿菌科細菌。

2 阿維巴坦的作用機制

阿維巴坦是因與β內酰胺酶絲氨酸發生親核反應后開環形成共價化合物生成酶-抑制劑復合體，該物質能購不發生水解，同時抑制酶產生，環合后能夠再次形成阿維巴坦。在這一過程中，親核反應導致的開環速度比環合速度更大，這樣使得β內酰胺酶基本處于抑制狀態，而阿維巴坦反復合成，能夠長期發揮抑制酶的作用。這樣的作用機制使得阿維巴坦的作用效果更加明顯，能夠促進常見抗生素的抑菌效果。

3 合并用藥及臨床研究進展

研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠增強抗生素的作用效果，能夠降低抗藥變異的可能性，能夠降低其他耐藥細菌的抗藥性，具有極其明顯的功效，在臨床用藥中使用，能夠加大抗生素的作用效率，合并用藥的效果比單獨用藥的效果要強很多，這樣用藥的方案在臨床也已經有過實驗，進入試驗階段，據研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠降低耐藥菌的最低抑菌濃度，即較低的藥物濃度即可殺滅大部分細菌，這對臨床用藥就能夠提供更大的幫助，降低患者的用藥量，提高殺菌效率。這樣的抗生素更加適合在臨床對緊急感染的病人使用，它能夠盡快消滅感染，降低病人的痛苦。

3.1 頭孢洛林-阿維巴坦

頭孢洛林為第五代頭孢菌素，藥用形式為頭孢洛林酯。阿維巴坦可顯著增強頭孢洛林的抗菌活性，尤其是對能夠產生β內酰胺酶的耐藥性細菌，如大腸桿菌，銅綠假單胞菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等一系列耐藥性細菌產生抗菌性，這類細菌是造成醫院感染的主要細菌，耐藥性較強，不易被普通抗生素殺滅，而將阿維巴坦與常見抗生素，第五代頭孢菌素頭孢洛林共同使用，能夠較好的解決這一問題。

3.2 氨曲南-阿維巴坦

氨曲南對革蘭陰性菌有較強的抑制作用，但氨曲南單獨用藥時，很大可能會被大多數ESBL和KPC碳青霉烯酶水解。但與阿維巴坦共同使用時，可以降低氨曲南對99.7%的相同腸道菌的最低抑菌濃度，即用很少的氨曲南-阿維巴坦就能夠殺滅絕大多數的耐藥細菌，滅菌效果較強，適合應用與臨床，氨曲南-阿維巴坦的主要作用就是能夠抑制革蘭陰性菌。阿維巴坦合與氨曲南共同使用，能夠明顯的降低銅綠假單胞菌的MIC90指數，顯示出二者共同使用的優勢，抗生素聯合使用已成為當前研究的熱點。

4 展望

人類研發制造而成的β內酰胺酶抑制劑阿維巴坦，能夠長期抑制細菌，抑酶譜廣，同時不會誘導β內酰胺酶產生，能夠增強常見抗生素的抑菌活性，對抗臨床耐藥菌的感染具有重要的作用。含阿維巴坦復合制劑有希望抑制肺炎克雷伯菌耐藥性。同時阿維巴坦復合制劑具有藥代動力學穩定，無嚴重毒副作用，耐受性強，因此，其臨床應用及發展前景廣闊，能夠應對臨床的絕大多數耐藥性細菌，抗菌活性較傳統抗生素突出。目前臨床迫切需要能夠對抗耐藥菌感染的新型口服抑菌藥物，阿維巴坦復方制劑有望解決這些問題，但其仍需通過大量的臨床實踐。

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作者簡介：詹孟蝶 籍貫：河南省商丘市 出生年月：1990年3月，商丘市第三人民醫院，藥房藥師。