探究創(chuàng)新納米藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

蔣榮榮 劉明星 童航 郭惠玲

摘? 要：隨著醫(yī)藥的快速發(fā)展，研發(fā)低毒、高有效性的創(chuàng)新納米藥物是目前研究的熱點(diǎn)。創(chuàng)新藥物的研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的過程，因而其知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)顯得尤為重要。本文通過分析近10年來納米藥物的研發(fā)重要性、知識(shí)產(chǎn)權(quán)的數(shù)量，探究納米藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的作用、保護(hù)現(xiàn)狀和保護(hù)措施，提出創(chuàng)新納米藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)建議及策略，使廣大醫(yī)藥科技工作者避免產(chǎn)生不必要的產(chǎn)權(quán)糾紛，保護(hù)自主創(chuàng)新技術(shù)和方法，將有利于我國醫(yī)藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

關(guān)鍵詞：探究? 創(chuàng)新納米藥物? 知識(shí)產(chǎn)權(quán)? 保護(hù)策略? 發(fā)展

中圖分類號(hào)：R-591.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號(hào)：1674-098X（2020）12（c）-0252-05

Abstract： With the rapid development of medicine， its focus of low toxicity and high effectiveness of innovative nano drugs in the current research. The research and development of innovative drugs is a high-risk and high-investment process， so the protection of its intellectual property rights is particularly important. This article analyzes the importance of nanomedicine research and development and the amount of intellectual property rights in the past ten years， it explores the role of nanomedicine intellectual property protection， status and measures， then it proposes innovative nanomedicine intellectual property protection suggestions and strategies to enable the majority of medical science and technology work to avoid unnecessary disputes over property rights and protect independent innovative technologies methods， it will be conducive to the sustainable development of Chinese pharmaceutical industry.

Key Words： Explore; Innovative nano drugs; Intellectual property rights; Protection strategy;? Development

納米藥物制劑是利用納米載體技術(shù)研究開發(fā)的一類創(chuàng)新型制劑，與傳統(tǒng)制劑相比較具有高效性、高靶向性等[1]。但是中國醫(yī)藥行業(yè)一直以來面臨著的最大競(jìng)爭是仿制藥同質(zhì)化，創(chuàng)新類藥品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)多為國外企業(yè)擁有，因此開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新產(chǎn)品是目前國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)形成長期核心競(jìng)爭力的關(guān)鍵所在[2-5]。潘紅玉[6]等以專利信息為視角檢索我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)1993—2016年的專利，并以我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專利累積申請(qǐng)數(shù)量代表技術(shù)發(fā)展水平，從專利申請(qǐng)數(shù)量年度趨勢(shì)、主要申請(qǐng)人、技術(shù)生命周期、重要區(qū)域分布、專利IPC和專利法律狀態(tài)等方面展開專利分析，以此把握生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)、探究技術(shù)發(fā)展重點(diǎn)和熱點(diǎn)。為鼓勵(lì)新藥的研發(fā)，我國也出臺(tái)了很多關(guān)于醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的方式，主要分為專利保護(hù)，商標(biāo)保護(hù)和行政保護(hù)，合理運(yùn)用這些方式構(gòu)造知識(shí)產(chǎn)權(quán)價(jià)值最大化具有重要意義。

1? 納米藥物的功能

納米技術(shù)主要包含納米材料，納米動(dòng)力學(xué)、納米生物學(xué)、納米藥物學(xué)和納米電子學(xué)四個(gè)方面。當(dāng)前納米技術(shù)的應(yīng)用主要在材料的制備、計(jì)算機(jī)領(lǐng)域、醫(yī)學(xué)、航天和航空、環(huán)境和能源、生物技術(shù)和農(nóng)產(chǎn)品等方面[7]。圖1為近10年來關(guān)于納米技術(shù)發(fā)表的論文，由圖可見納米技術(shù)逐漸受到廣泛關(guān)注，因此國內(nèi)外發(fā)表的論文數(shù)目也呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。

隨著近幾年來國內(nèi)外納米藥物的快速發(fā)展，尤其是納米藥物在國外的不斷上市，納米藥物的研究開發(fā)進(jìn)展在國內(nèi)顯得尤為重要[8]。目前納米藥物制劑的類型主要分為納米乳液、納米凝膠以及納米藥物結(jié)晶，多應(yīng)用于生物技術(shù)、抗菌劑以及口服生物藥物。

納米藥物是在納米尺度上采用納米技術(shù)從動(dòng)植物和礦產(chǎn)資源中提取的某些具有藥用價(jià)值的物質(zhì)或人工合成的藥物以及藥物載體。因其容易進(jìn)入細(xì)胞控制藥物緩釋而產(chǎn)生高療效作用并且便于生物降解和吸收的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，被用于各種疾病的治療[9]。在中藥領(lǐng)域，傳統(tǒng)的中藥由于其溶解性差，在用于臨床時(shí)不得不加大藥物劑量而達(dá)到治療的目的，加大了資源浪費(fèi)的同時(shí)，也造成藥物的副作用對(duì)人體的有害影響。中藥經(jīng)過納米處理后，改善或提高了它的溶解性和生物有效性，便于制成緩釋劑，利用不同的高分子材料對(duì)其修飾后對(duì)體內(nèi)不同部位進(jìn)行靶向輸送，達(dá)到減小藥物劑量的目的，降低對(duì)人體胃腸的刺激。從圖2可以看出，自2011年以來，中國對(duì)于中藥納米技術(shù)的專利保護(hù)意識(shí)越來越強(qiáng)，納米中藥的開發(fā)也在進(jìn)一步的拓展中。范冀[10]針對(duì)一些國家、企業(yè)或個(gè)人對(duì)已過版權(quán)保護(hù)期限的古籍文獻(xiàn)、早已記載于文獻(xiàn)或公開的中醫(yī)藥配方搶先申請(qǐng)專利的行為，提出依據(jù)《生物多樣性公約》中的國家主權(quán)、知情同意、惠益分享三原則和中醫(yī)藥特點(diǎn)，確立中醫(yī)藥作品、中醫(yī)配方版權(quán)保護(hù)和中醫(yī)藥申報(bào)專利的新穎性、創(chuàng)造性判定標(biāo)準(zhǔn)，從而使中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)獲得更好的保護(hù)。陳志耿等[11]從中醫(yī)的學(xué)術(shù)特點(diǎn)及自身發(fā)展規(guī)律出發(fā)，提出“澄源-塞流-復(fù)本-開新”對(duì)策格局，即從構(gòu)建我國中醫(yī)藥特殊保護(hù)制度、完善中醫(yī)藥知識(shí)數(shù)據(jù)庫建設(shè)、量身定制中藥及復(fù)方評(píng)價(jià)及保護(hù)體系、加強(qiáng)名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的開發(fā)及保護(hù)工作四個(gè)方面入手，建立起多層次、多手段的特殊中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度。

在癌癥治療中，納米顆粒用于藥物的輸送和成像，納米藥物載體可以進(jìn)入毛細(xì)血管，通過血液循環(huán)的流動(dòng)被組織細(xì)胞所吸收，提高生物利用率[12]。近10年來納米藥物用于癌癥的治療方面所占比例大大提高，從2011年的3%逐年提升至2019年的22%，由此可以得出，相對(duì)于傳統(tǒng)的化療和放療方式，由于納米藥物大大減小了對(duì)健康細(xì)胞的影響，通過靶向輸送，將抗癌藥物與癌細(xì)胞靶向結(jié)合，實(shí)現(xiàn)腫瘤的靶向治療，將毒副作用降到最低水平而得到更多的青睞[13]。

細(xì)菌感染當(dāng)前仍是世界上對(duì)人類構(gòu)成威脅的原因之一，引起的感染性疾病也仍受到世界各國的關(guān)注，對(duì)于新現(xiàn)和再現(xiàn)的新病原體需要盡快提供更為有效的新抗菌藥，因此利用納米技術(shù)制備的廣譜抗菌藥物在抑菌方向也得到了青睞，治療細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染，使納米抗菌藥物成為一個(gè)具有很強(qiáng)生命力的新方向[14]。圖3為納米藥物分類的專利數(shù)量分析，從中可得知，納米藥物在醫(yī)學(xué)配置品和藥物制劑方面的應(yīng)用較其他方面而言更加廣泛。

2? 創(chuàng)新納米藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

2.1 創(chuàng)新納米藥物中知識(shí)產(chǎn)權(quán)的作用

知識(shí)產(chǎn)權(quán)是人們對(duì)自己的智力活動(dòng)創(chuàng)造的成果和經(jīng)營管理活動(dòng)中的標(biāo)記、信譽(yù)依法享有的權(quán)利。指權(quán)利人對(duì)其所擁有的知識(shí)資本所享有的專有權(quán)利，一般只在有限時(shí)間內(nèi)有效。在納米藥物的創(chuàng)新和研發(fā)中，知識(shí)產(chǎn)權(quán)的法律保護(hù)是促進(jìn)新藥研發(fā)的重要保障，醫(yī)藥企業(yè)追求研發(fā)新藥所帶來的巨大經(jīng)濟(jì)利益的同時(shí)也面臨著巨大風(fēng)險(xiǎn)，因此企業(yè)對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)尤為重視[15]。同時(shí)在新藥研發(fā)過程中，專利文獻(xiàn)可以提供豐富的技術(shù)信息，避免藥品的低水平重復(fù)和侵犯他人的權(quán)利。從另外一方面來說，若知識(shí)產(chǎn)權(quán)被侵犯，可通過知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法對(duì)自己的合法權(quán)利進(jìn)行保護(hù)。

2.2 我國創(chuàng)新納米藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)現(xiàn)狀

醫(yī)藥領(lǐng)域和其他領(lǐng)域一樣，知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)越來越受到重視，從1993年《商標(biāo)法》的確立到2008年對(duì)《專利法》進(jìn)行修改，無不說明知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要性。目前，我國以專利、商標(biāo)、版權(quán)為三大支柱的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法律體系已經(jīng)完善，其框架和保護(hù)力度都適應(yīng)了國際的醫(yī)藥發(fā)展，這不僅有利于我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，也有利于各國之間科技水平的交流，促進(jìn)國際醫(yī)藥企業(yè)的合作和經(jīng)濟(jì)往來，也為我國制藥行業(yè)的發(fā)展提供了良好的法律環(huán)境和競(jìng)爭環(huán)境[16-19]。圖4為近10年來關(guān)于納米藥物的專利申請(qǐng)數(shù)量的統(tǒng)計(jì)，通過圖中可以看出近年來納米藥物的專利申請(qǐng)數(shù)量逐漸增加，也可以看出知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重要性。

2.3 創(chuàng)新納米藥物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施

知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方式主要有商標(biāo)權(quán)，著作權(quán)、專利權(quán)和商業(yè)秘密。雖然我國的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律起步較晚，但是起點(diǎn)較高，發(fā)展也十分迅速，其中商標(biāo)法就是我們?cè)谥R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面邁出的第一步，自1982年商標(biāo)法提出以來，我國又出臺(tái)了專利法，利用逐漸完善的法律體系來對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)給予充分保護(hù)[20]。除此之外，國家亦將行政處理與司法審判相結(jié)合，能夠及時(shí)有效地解決知識(shí)產(chǎn)權(quán)的糾紛問題，進(jìn)一步強(qiáng)化了知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)[21]。由于國際經(jīng)濟(jì)、文化交往的發(fā)展，我國在建立知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度之初就非常注意專利、商標(biāo)以及版權(quán)等領(lǐng)域的發(fā)展與國際組織之間的合作。

3? 創(chuàng)新納米藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)建議

3.1 加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的政策扶持

創(chuàng)新納米藥物的開發(fā)和研究是醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行改革和發(fā)展的重要源泉，也是企業(yè)有生命力的有效途徑之一。徐顯暑[22]等基于生物醫(yī)藥企業(yè)在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中存在的種類較少、質(zhì)量不好、對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù)的意識(shí)不足、保護(hù)與管理制度存在漏洞等問題進(jìn)行分析，并提出對(duì)應(yīng)的保護(hù)策略。在企業(yè)產(chǎn)生利潤最大化的同時(shí)，可以帶動(dòng)當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)的有效發(fā)展，因此政府部門為鼓勵(lì)創(chuàng)新納米藥物的研發(fā)，出臺(tái)了很多政策，但具體實(shí)行中仍需要加強(qiáng)監(jiān)督和管理。在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方面，引導(dǎo)企業(yè)要有保護(hù)產(chǎn)權(quán)的意識(shí)，在申請(qǐng)資格的審批過程中，既要嚴(yán)格要求藥品的創(chuàng)新性，又要建立與實(shí)際情況相符合的審批流程，促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新的有序進(jìn)行。

3.2 加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)人才的培養(yǎng)

“實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)政策”是國家人才的重要保護(hù)政策，在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)過程中需要有專業(yè)的人員進(jìn)行管理和實(shí)施。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國近10年來被無效的專利多達(dá)3萬件以上，每年訴諸法庭的專利無效案件平均2000件以上[23]，無效專利浪費(fèi)了巨量的社會(huì)資源，大大阻礙了企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展之路，這也就要求在未來的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人才培養(yǎng)過程中，要著重追求專業(yè)能力和素養(yǎng)，避免造成知識(shí)產(chǎn)權(quán)與科技、金融的關(guān)系及其重要的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)價(jià)值之間的沖突。

3.3 加強(qiáng)企業(yè)本身對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制度保護(hù)

知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)分為主動(dòng)和被動(dòng)保護(hù)，法律體系的完善有效保證了企業(yè)的經(jīng)濟(jì)利益，對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)自身來說，在進(jìn)行創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，要加強(qiáng)對(duì)研發(fā)人員的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的培訓(xùn)，增強(qiáng)其對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識(shí)，結(jié)合企業(yè)本身的生產(chǎn)情況開設(shè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的課程，懂得如何運(yùn)用法律維護(hù)合法權(quán)益[24-25]。訴訟作為知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的最后手段，合理利用不僅可解決糾紛，還可樹立企業(yè)強(qiáng)有力的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)形象，充分維護(hù)企業(yè)利益。

4? 結(jié)語

隨著經(jīng)濟(jì)大時(shí)代的到來，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新承載著藥物行業(yè)的未來發(fā)展路程，國家對(duì)于創(chuàng)新納米藥物的政策支持也逐漸完善，推動(dòng)對(duì)于新藥研發(fā)的投入和保護(hù)。但目前我國創(chuàng)新納米藥物的核心專利還比較少，如何在大潮流的時(shí)代背景下實(shí)現(xiàn)核心技術(shù)的掌握是目前任務(wù)的重中之重，也是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新納米藥物研發(fā)的必經(jīng)之路。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhou M，Wei When X，et al.pH and redox dual responsive carrier-free anticancer drug nanoparticles for targeted delivery and synergistic therapy[J].Nanomedicine，2019，20（8）：102008-102019.

[2] 司前進(jìn).生物醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)移中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)[J].建筑工程技術(shù)與設(shè)計(jì)，2017，22（30）：1481.

[3] 聞曉光，奚鳳德，陸平，等.新型制劑的研發(fā)與創(chuàng)新[J].科技導(dǎo)報(bào)，2016，34（11）：65-75.

[4] 鄧和平，吳博旋.中美藥物創(chuàng)新制劑的發(fā)明專利分析[J].中國發(fā)明與專利，2019，16（7）：92-96.

[5] 劉君，許銀銀，李萌，等.納米藥物的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究，2020，28（1）：51-55.

[6] 潘紅玉，呂文棟，賀正楚，等.專利視角的我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新[J].科學(xué)決策，2017，24（4）：1-17.

[7] Villaverde G，Baeza A.Targeting strategies for improving the efficacy of nanomedicine in oncology [J].Beilstein J Nanotechnol，2019，10（1）：81-168.

[8] 邵蓉，趙丹，蔣蓉.中國創(chuàng)新藥物研發(fā)政策與趨勢(shì)[J].中國食品藥品監(jiān)管，2018，1（1）：15-19.

[9] 劉應(yīng)梅，許慧.從審查視角看高校如何提高藥物領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)的撰寫質(zhì)量[J].中國發(fā)明與專利，2019，16（S2）：17-22.

[10] 范冀.互聯(lián)網(wǎng)環(huán)境下中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)研究[J].中國衛(wèi)生事業(yè)管理，2017，34（10）：769-771.

[11] 陳志耿，高嘉駿.論中醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2018，39（19）：84-86.

[12] 趙丹，顏建周，邵蓉.創(chuàng)新藥物研發(fā)“風(fēng)險(xiǎn)投資-知識(shí)產(chǎn)權(quán)-研發(fā)外包”商業(yè)模式探討[J].中國新藥雜志，2018，27（16）：1830-1834.

[13] 李輝輝.我國藥品專利鏈接制度構(gòu)建的法律問題研究[D].杭州：浙江工商大學(xué)，2020.

[14] 王博.新型納米藥物的專利分析[C].中國化學(xué)會(huì).中國化學(xué)會(huì)第30屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集-第三十八分會(huì)：納米生物效應(yīng)與納米藥物化學(xué).中國化學(xué)會(huì)：中國化學(xué)會(huì)，2016：47.

[15] 楊莉，孫鏡沂，張大為.基于生命周期理論的創(chuàng)新藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)價(jià)值最大化管理策略研究[J].科技管理研究，2015，35（20）：173-180.

[16] 王燕玲.基于專利分析的行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新研究：分析框架[J].科學(xué)學(xué)研究，2009，27（4）：622-628.

[17] 黃玉.企業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)貫標(biāo)的實(shí)踐與思考[J].科技資訊，2019，17（7）：93-94.

[18] 李林，李國春，張溪.從青蒿素的專利歷程和現(xiàn)狀看醫(yī)藥科研成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2016，11（2）：189-192.

[19] 武青青.企業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題與對(duì)策研究[J].科技資訊，2020，18（12）：152-153.

[20] 許騰飛，尤紅.我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＠D(zhuǎn)化前景評(píng)價(jià)指標(biāo)分類原則研究[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2020，15（5）：535-542.

[21] 許世櫻.創(chuàng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)移在其產(chǎn)業(yè)化過程中的策略研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2015.

[22] 徐顯暑.知識(shí)產(chǎn)權(quán)對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)的重要性及其保護(hù)策略[J].現(xiàn)代商貿(mào)工業(yè)，2017，30（13）：113-114.

[23] 程永浩.創(chuàng)新藥物技術(shù)轉(zhuǎn)移中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)策略[J].中國科技產(chǎn)業(yè)，2014，2（6）：73-76.

[24] 陳鋒，楊俊，張靜，等.中國主要醫(yī)藥科研院所專利保護(hù)分析[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù)，2011，6（1）：63-65.

[25] 孫妍妍，王斌.生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟核心機(jī)制——信任機(jī)制、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)與政府支持[J].中國高新技術(shù)企業(yè)，2016，29（10）：3-5.