干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療流行性腮腺炎合并腦炎的療效及安全性分析

張 先，林萬寶，陳海燕

(信陽市中心醫院感染科，河南 信陽 464000)

流行性腮腺炎(epidemic parotitis，EP)是一種由腮腺炎病毒感染引發的呼吸道疾病。EP患者會出現腮腺腫脹、疼痛癥狀，且其他部位也可能會受到影響，如患者常伴發胰腺炎、睪丸炎、卵巢炎和腦炎等并發癥[1-2]。當病毒侵犯中樞神經系統時，患者會出現腦炎癥狀，臨床表現以嘔吐、頭痛、發熱、頸強直和嗜睡為主要特征，少數患者會發生驚厥、抽搐、昏迷等癥狀[3]。如果不及時治療，會產生后遺癥，甚至有死亡的危險。目前，臨床上治療該病仍沒有特效的治療手段，所以，尋找一種安全、高效的治療EP合并腦炎的方法具有重要意義[4]。干擾素α1b通過調節宿主細胞來促進機體合成抗病毒蛋白，從而發揮抗病毒作用，同時還具有免疫調節功能[5]。作為臨床首選的降顱壓藥物，甘露醇不僅起效快，而且作用強。地塞米松具有抗炎和抗毒作用。本研究將2017年1月～2018年1月本院收治的150例EP合并腦炎患者作為研究對象，探討干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療流行性腮腺炎合并腦炎的療效，并分析其安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

① 符合EP伴腦炎診斷標準[6]，經實驗室檢查均已證實確診。② 年齡在12～40歲之間。③ 研究經本院倫理委員會批準實施，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準

① 合并胰腺炎、卵巢炎等其他并發癥者。② 化膿性腮腺炎患者。③ 合并嚴重肝、腎功能不全者。④ 相關藥物過敏者。⑤妊娠期婦女。

1.3 臨床資料

選取2017年1月～2018年1月本院收治的150例EP合并腦炎患者，根據就診序號編號后采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各75例。兩組患者一般資料無統計學差異，均衡可比。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

組別性別(男/女)年齡(歲)病程(d)體溫(℃)觀察組55/2013.75±2.241.56±0.5838.26±1.56對照組53/2213.52±2.381.48±0.6138.36±1.76χ2/t值0.1320.6090.8230.368P值0.7160.5430.4120.713

1.4 治療方法

對照組給予甘露醇注射液(山東威高藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20053865，靜脈滴注1 g/kg，q6～8h)和地塞米松(上海通用藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H31021399，靜脈滴注0.3～0.5 mg/kg，qd)治療。觀察組在對照組基礎上給予干擾素治療，注射用重組人干擾素α1b(賽若金，深圳科興生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S20033039)肌注100萬U，qd，甘露醇和地塞米松用法、用量與對照組相同。兩組均連續治療5天。

1.5 觀察指標

1.5.1臨床療效標準

于治療結束后評估患者臨床療效。療效標準[7]：① 顯效：患者頭痛、嘔吐、惡心等臨床癥狀基本消失，體溫恢復正常。② 有效：患者頭痛、嘔吐、惡心等臨床癥狀明顯緩解，體溫基本正常。③ 無效：患者臨床癥狀無明顯改善或加重。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5.2癥狀改善時間

記錄患者癥狀改善時間，包括高熱消退、腮腺腫大消退、頭痛消失及嘔吐消失時間。

1.5.3血、尿淀粉酶和白細胞水平檢測

分別采集治療前、后清晨患者外周靜脈血，3 000 r/min 離心5 min，取上清液。使用全自動血細胞分析儀檢測白細胞水平，治療d3起采用速率法檢測血、尿淀粉酶水平，記錄白細胞減少情況和血、尿淀粉酶水平恢復至正常值所需時間。

1.5.4安全性評價

觀察兩組治療期間是否出現藥物不良反應，如皮疹、白細胞減少等，評價治療安全性。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 治療療效比較

治療后，觀察組的總有效率為98.67%，對照組為78.06%，兩組間比較有統計學差異(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較 n=75

2.2 癥狀改善時間比較

觀察組患者臨床癥狀(高熱、腮腺腫大、頭痛、嘔吐)改善，與對照組相比有統計學差異(P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者癥狀改善時間比較

組別高熱腮腺腫大頭痛嘔吐觀察組4.31±1.135.26±1.244.73±1.255.62±1.21對照組5.57±1.167.42±1.236.41±1.358.93±1.37t值6.73810.7107.90815.683P值0.0000.0000.0000.000

2.3 血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間比較

觀察組患者血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間縮短，與對照組相比有統計學差異(P<0.001)。見表4。

表4 兩組患者血淀粉酶和尿淀粉酶恢復時間比較

組別 血淀粉酶恢復時間尿淀粉酶恢復時間觀察組4.22±1.034.06±1.14對照組6.71±1.136.54±1.32t值14.10312.314P值0.0000.000

2.4 安全性評價

治療期間，兩組患者發生皮疹、白細胞減少的例數比較無統計學差異(P>0.05)。治療結束后，兩組患者的不良反應均自行消失。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較 n=75

3 討論

EP是一種常見的由病毒引起的呼吸道傳染病，患病部位在腮腺，常常會累及其他部位。當病毒大量繁殖后，會通過血液循環系統進入大腦功能區，入侵中樞神經系統，進而引發腦炎[8-10]。

現階段對于EP還沒有特效藥，EP合并腦炎的治療方案也尚未完全統一，但治療的基本原則均是以抗病毒和對癥治療為主。在抗病毒治療中，多選用利巴韋林、干擾素等；對并發腦膜炎患者可給予地塞米松治療；顱內高壓的處理多選用甘露醇。干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調節作用的細胞因子，并不直接作用于病毒，而是作用于宿主細胞的基因，使之合成抗病毒蛋白，使病毒無法增殖，從而發揮抗病毒的作用[11]。曹慧等[12]指出，干擾素治療EP可縮短頜下腺、腮腺腫大和發熱消退時間；高化國[13]、袁艷等[14]指出，干擾素治療EP可以阻止病毒進一步擴散，提高治療總有效率，且使用安全性高，提示干擾素對于EP的治療具有十分積極的作用。

本研究結果顯示，采用干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療流行性腮腺炎患者的總有效率明顯高于僅使用甘露醇及地塞米松治療患者，且高熱、腮腺腫大、頭痛、嘔吐癥狀改善時間更短，提示干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療EP合并腦炎可以提高治療療效，縮短患者癥狀改善的時間。研究發現，腮腺炎病毒是引發腦炎的重要原因，觀察組加以干擾素治療后，由于干擾素能通過刺激機體發生細胞免疫反應進而促進大量抗病毒蛋白合成，因而發揮了抗病毒和免疫調節的功效。同時，當機體被病毒感染后，產生的干擾素較少，補充外源性干擾素可刺激機體產生大量內源性干擾素，從而增強機體的抗病毒能力，提高治療療效，縮短癥狀改善時間。

當機體發生炎癥侵襲時，腮腺管里的滲出物和壞死細胞會堵塞腺體管腔，阻礙唾液淀粉酶的排出，使得唾液淀粉酶經淋巴進入血液或隨尿液排出，因而EP患者的血、尿淀粉酶常常會升高，且其水平與腮腺腫大程度密切相關，能從一定程度上反映患者的病情[15-16]。本研究結果顯示，采用干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療的流行性腮腺炎患者的血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間顯著少于僅使用甘露醇及地塞米松治療患者，說明聯合治療可縮短血淀粉酶、尿淀粉酶恢復時間，加速患者康復。推測其原因在于干擾素具有抗病毒和免疫調節的功效，體內病毒被清除后，能夠迅速改善患者機體炎癥狀態，從而縮短血、尿淀粉酶恢復時間。另外，本研究兩組患者中均有部分患者出現皮疹、白細胞下降等藥物不良反應，但組間無統計學差異，提示聯合治療并未增加不良反應發生風險，安全性較高。

綜上所述，干擾素聯合甘露醇及地塞米松治療EP合并腦炎可以提高療效，縮短患者癥狀改善時間和血、尿淀粉酶恢復時間，減輕炎癥反應，安全性較高。