幫你了解列格凈類降糖新藥

●宜華

日前，2019年國家醫保藥品目錄正式公布，有70 個藥品通過談判加入到醫保報銷的行列中來。其中，降糖藥達格列凈一粒10 毫克藥片從16.29 元降至4.36 元，以全球最低價進入了國家基本醫療保險藥品目錄。許多糖友從未聽說過這種降糖藥，下面就做一簡單介紹。

格列凈類是何種降糖藥

這場談判的“主角”達格列凈片是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，是2012年以來上市的治療糖尿病新藥。這類新型抗糖尿病藥物俗稱格列凈類，其中達格列凈、恩格列凈、卡格列凈都已先后被批準在我國上市。

格列凈類降糖藥物可以通過高選擇性地抑制SGLT-2，減少腎臟對濾過葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而降低2 型糖尿病患者的血糖。

正常情況下，人體每天經腎小球濾過的葡萄糖約為180 克，但這些葡萄糖100%被腎小管上的鈉-葡萄糖共轉運蛋白（SGLT-1，SGLT-2）重吸收。格列凈類降糖藥通過抑制SGLT-2 對葡萄糖和鈉離子的重吸收，可使70～80 克/天的葡萄糖從尿液排泄，從而發揮降糖作用。

格列凈類的降糖外作用

減輕體重 格列凈類降糖藥增加尿液排泄葡萄糖每天可達70～80克，相當于熱量300千卡；也就是說，相當于少吃4～5 兩米飯，或者多走1～1.2 萬步。連續使用格列凈類降糖藥，可降低體重1.5～3.5千克。

降低血壓 格列凈類降糖藥在抑制腎臟對葡萄糖重吸收的同時，可促進尿鈉排泄，可使血漿容量下降約7%，用藥1～2 周后可使舒張壓下降1～2 毫米汞柱，收縮壓下降3～5 毫米汞柱。

心臟保護作用 對于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，格列凈類降糖藥可降低心衰再住院及心血管死亡風險，可以作為伴有心血管疾病2型糖尿病患者的一線治療藥物。

腎臟保護作用 格列凈類降糖藥可降低蛋白尿、抑制尿酸和血肌酐升高、延緩進展到尿毒癥的風險和降低腎臟疾病的死亡率。

降尿酸 格列凈類降糖藥可促進尿酸排泄，恩格列凈和達格列凈均可使血尿酸下降40～50 微摩爾/升。

降糖藥物的選擇

1.對于2 型糖尿病，無論是否合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），二甲雙胍仍是首選藥物，并且應一直保留在治療方案中。

2.對于伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者，推薦使用具有心血管獲益的格列凈類降糖藥或胰高血糖素樣肽1 受體激動劑（GLP-1RA）。

3.對于伴有心力衰竭或慢性腎臟病的2型糖尿病患者，優先選用格列凈類降糖藥；有格列凈類降糖藥禁忌證或不能耐受者，可選用GLP-1RA。

4.達格列凈及相關代謝產物主要經腎臟清除，一般估算腎小球濾過率（eGFR）＜60 毫升/分鐘時不推薦使用；恩格列凈和卡格列凈部分從腸道排泄，部分經尿液排泄，eGFR＜45毫升/分鐘禁用。

警惕不良反應和用藥風險

1.格列凈類降糖藥可增加尿路及生殖道感染風險，患者應適量增加飲水，保持外陰清潔。若出現尿路感染和生殖道感染，需及時對癥治療。

2.格列凈類降糖藥已有引起酮癥酸中毒致死事件的報告。正在服此藥的患者如果出現快速消瘦、口渴加重、腹痛、惡心、嘔吐、乏力、異常困倦疲憊等癥狀，就要考慮酮癥酸中毒的可能，應及時聯系醫生診治。

3.卡格列凈可能會增加骨折、足趾截肢風險。服該藥的患者須定期檢查足部，如果發現有任何傷口、變色或疼痛，應立即就醫。