硝苯地平緩釋片對輕度子癇前期患者氧化應激及子宮動脈血流的影響

賈悉

作者單位：110000 沈陽，沈陽市婦幼保健院產科

妊娠期高血壓疾病(HDP)是妊娠期間常見的特有疾病之一，主要包括妊娠期高血壓、子癇前期和子癇等亞型。有報道顯示[1]，西方發達國家HDP發病率在孕婦中為6%～10%，而我國為5.6%～9.4%，國內外較為接近。子癇前期是HDP一個亞型，如治療不及時可能進展為子癇，嚴重影響妊娠期安全。長期以來，降壓治療一直是子癇前期治療的核心內容，目的是預防子癇、心腦血管意外和胎盤早剝[2]。因此，本研究旨在從氧化應激及血流調節兩方面對硝苯地平緩釋片治療輕度子癇前期的效果進行探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1—12月我院收治的輕度子癇前期患者110例，輕度子癇前期診斷參照《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》：妊娠滿20周，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥ 90 mmHg；尿蛋白≥3.0 g/24 h或隨機定性尿蛋白陽性[3]。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各55例，兩組患者各項基礎資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經我院醫院倫理審查部門批準開展。

1.2 病例收集 入組條件：年齡≥20歲；妊娠時間≥20周；妊娠前無高血壓疾病(原發性、繼發性)；入組1周內未應用降壓藥；未服用其他導致血壓升高的藥物。排除條件：慢性高血壓合并子癇前期；慢性高血壓合并妊娠；對鈣通道阻滯劑和硫酸鎂存在用藥禁忌；存在其他對抗氧化和子宮血流有潛在影響疾病或者服藥史；無意愿參與本研究者。

1.3 治療方法 兩組患者均取健側臥位臥床休息，保證日常蛋白質和能量攝入充足，但控制食鹽攝入。對照組應用硫酸鎂進行治療：25%硫酸鎂注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液20 mL后緩慢靜脈推注；然后將25%硫酸鎂注射液60 mL加入到5%葡萄糖注射液1 000 mL靜脈滴注，初始控制硫酸鎂給藥速度為1～1.5 g/h，然后根據血壓調節給藥速度。觀察組在對照組基礎上應用硝苯地平進行治療：硝苯地平緩釋片口服，10 mg/次，3次/d。兩組均治療7 d后評價療效[4]。在治療期間注意監測外周血鎂離子水平和胎心。

1.4 觀察指標 本研究觀察指標包括氧化應激指標及子宮血流指標。氧化應激指標包括：丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)；檢測標本為晨起、空腹、靜息狀態下外周靜脈血。其中，MDA、GSH-Px和SOD的檢測采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，TAC檢測采用總抗氧化能力檢測試劑盒(ABTS)法[5]。子宮血流指標包括：子宮動脈的搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、收縮期最大血流速度(VSmax)和舒張期最小流速(VDmin)；檢查方法為彩色多普勒超聲[6]。

1.5 統計分析 采用SAS 10.0軟件作為數據分析工具，本研究數據均為計量資料，以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊數據組間比較采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激指標比較 兩組治療后，MDA降低，而GSH-Px、SOD、TAC均升高，同組治療前后差異均有統計學意義(P＜0.05)；組間比較差異也有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組子宮血流指標比較 兩組治療后，PI、RI均降低，而VSmax、VDmin均升高，同組治療前后差異均有統計學意義(P＜0.05)；組間比較差異也有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

HDP是妊娠期常見的并發癥之一，從發病時間而言既包括妊娠后出現的高血壓，也包括高血壓狀態下的妊娠，由于此二者在發病特征上存在明顯不同，一般臨床上HDP指前者，包括妊娠期高血壓、子癇前期和子癇。而從臨床表現來看，子癇前期介于妊娠期高血壓和子癇之間，即妊娠期高血壓如出現尿蛋白則進展為子癇前期，子癇前期如果血壓繼續升高，并在此基礎上出現不明原因的抽搐，即為子癇[7]。從治療來說，長期以來硫酸鎂是子癇前期的主要治療藥物。

然而，有研究認為子癇前期的病理生理機制不僅局限于血壓升高，還包括氧化應激能力的失衡和全身小動脈痙攣，其中子宮動脈血流異常對妊娠影響較大[8]。對于子癇前期在降壓治療的同時，如果能改善患者的氧化應激失衡和調節子宮動脈血流，可對疾病起到更為優良的治療作用。通過查閱相關文獻我們發現，鈣通道阻滯劑能選擇性地阻滯Ca2+經電壓依賴性鈣通道流入細胞內，是降低細胞內Ca2+濃度的藥物。因此，理論上凡是有Ca2+參與的組織細胞生物反應，鈣通道阻滯劑均能對其產生作用。這其中就包括氧化應激過程和子宮動脈血流調節過程[9]。

表1 對照組和觀察組患者基礎資料比較

表2 對照組和觀察組氧化應激指標比較

表3 對照組和觀察組子宮血流指標比較

本研究中，我們旨在從氧化應激及血流調節兩方面對硝苯地平緩釋片治療輕度子癇前期的效果進行探討。我們采用前瞻、隨機的原則設計本項臨床研究。我們在硫酸鎂常規治療基礎上聯合鈣通道阻滯劑(硝苯地平)，觀察其對氧化應激及血流調節的改善作用。結果顯示，硝苯地平能夠降低MDA水平并且提高GSH-Px、SOD、TAC，這說明患者抗氧化能力得到進一步加強；而PI、RI的降低和VSmax、VDmin的升高提示子宮動脈血流阻力下降，無論是收縮期還是舒張期血流速度均增加。

綜上所述，我們認為硝苯地平治療輕度子癇前期療效確切，并對妊娠結局有積極意義，可能與抗氧化和調節子宮血流動力有關。