膀胱尿路上皮癌患者血清中性粒細胞與淋巴細胞比值的臨床意義

邵李海 王群 趙冰 趙越 高辛露

作者單位：1.110031 沈陽，沈陽市第四人民醫(yī)院檢驗科；2.沈陽市醫(yī)學院附屬二院

惡性腫瘤在病理進展過程中，患者體內(nèi)多存在炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)與腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移相互促進[1]。研究顯示，早期通過健康資料和機體的炎癥反應(yīng)，可預(yù)測潛在的惡性腫瘤，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)在肝癌、消化道腫瘤、肺癌及乳腺癌的早期診斷中越來越受到重視[2]。本研究對比膀胱尿路上皮癌患者和健康人群NLR水平，以及膀胱尿路上皮癌患者NLR水平與疾病的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年12月在我院確診的64例膀胱尿路上皮癌患者為觀察組，所有患者臨床資料完善，來診前未接受放化療或其他免疫療法，其中男31例、女33例；年齡45～ 76歲。排除標準：急性或慢性感染性疾病患者；伴發(fā)心腦血管或血液系統(tǒng)疾病患者；自身免疫系統(tǒng)疾病；伴發(fā)其他器官腫瘤患者。收集同期來院進行健康體檢的64例健康人群為對照組，其中男、女各32例；年齡48～74歲。兩組性別構(gòu)成和年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究通過，患者知情同意。

表1 觀察組和對照組年齡和性別比較

1.2 血清樣本的采集 所有入選對象于清晨空腹狀態(tài)下采集肘靜脈血5 mL，行血常規(guī)檢查，統(tǒng)計中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)數(shù)據(jù)，并計算NLR。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組NLR，同時觀察組依據(jù)NLR的高低進行分組研究，比較分析NLR高低組疾病相關(guān)指標情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)表示，方差齊符合正態(tài)分布計量資料的組間比較采用t檢驗，否則采用秩和檢驗；采用ROC曲線分析NRL的診斷有效臨界(cut-off)值；應(yīng)用χ2檢驗分析NLR高低組患者的疾病相關(guān)指標差別；采用logistic多因素回歸分析膀胱尿路上皮癌患者預(yù)后的獨立風險因素；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組N L R比較 對照組NLR中位數(shù)為1.31(0.20～2.59)，平均值1.39±0.81；觀察組NLR中位數(shù)為3.01(0.97～4.43)，平均值2.77±1.11；觀察組NLR高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.217，P＜0.05)。

2.2 患者臨床資料分析 中性粒細胞數(shù)為(4.17±1.26)×109/L，淋巴細胞數(shù)為(1.62±0.52)×109/L，NLR為2.77±1.11；腫瘤病理分級(G)高級別(G3+G4)44例，低級別(G1+G2) 20例；腫瘤高分化27例，中低分化37例；腫瘤直 徑≥4 cm和＜4 cm各32例；有轉(zhuǎn)移30例，無轉(zhuǎn)移34例。

2.3 R O C曲線分析N L R診斷價值 繪制NLR診斷病理分級的ROC曲線，確定NLR界值，NLR曲線下面積0.820，95%可信區(qū)間為0.709～0.930。選取NLR截取點2.80時，NLR檢驗靈敏度為82.9%，特異性為79.3%，選取NLR=2.80為最佳cut-off值，NLR＜2.80判定為低水平，NLR≥2.80為高水平。見圖1。

圖1 NLR判定病理分級的ROC曲線

2.4 N L R高低患者臨床相關(guān)資料比較分析 高NLR組與低NLR組在高病理分級和腫瘤轉(zhuǎn)移方面差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組年齡、性別、分化程度、腫瘤大小差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

3 討論

隨著基礎(chǔ)與臨床學科的多學科交叉研究進展，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制有了新的闡述。惡性腫瘤的病理機制，涉及多種外在環(huán)境改變、內(nèi)在微環(huán)境改變以及遺傳基因的突變等。前期研究者結(jié)果顯示[3]，腫瘤的進展過程中，炎癥反應(yīng)起到重要作用。炎癥反應(yīng)中的炎性介質(zhì)和細胞活性因子，一方面引發(fā)組織氧化損傷，另一方面促進了腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，炎癥反應(yīng)為腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供了適合的微環(huán)境。

中性粒細胞是白細胞中最重要的組成部分，具有反應(yīng)迅速的特點，在各類炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。中性粒細胞與腫瘤的相關(guān)作用機制如下[4-5]：①通過一氧化氮合成酶、腫瘤壞死因子α的合成以及釋放氧自由基，引發(fā)細胞DNA損傷，誘導突變；②破壞胞外基質(zhì)，促進血管形成，增加血管通透性，增加了腫瘤細胞的增殖和侵襲能力。淋巴細胞具有識別和殺滅腫瘤細胞的免疫功能，可通過分泌活性因子及細胞毒性作用，抑制腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移[6-7]。

表2 患者不同臨床資料在NLR高低組的表現(xiàn)

本研究初步分析了血清NLR的診斷效能，NLR可提高診斷的敏感度和特異度，有利于腫瘤的早期篩查。本研究結(jié)果同時顯示，膀胱尿路上皮癌患者NLR高于健康對照組，且NLR與高病理分級和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

腫瘤的早期篩查各類方法中，外周血血清標本獲取快捷，檢測快速，結(jié)果確切。綜上所述，NLR在膀胱尿路上皮癌患者中表現(xiàn)為較高水平，其高比值可能與腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移有關(guān)，血清學NLR檢測有助于膀胱尿路上皮癌的早期診斷及腫瘤分級和轉(zhuǎn)移評估。